一种胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄口服液的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄口服液的制备方法，特别涉及一种 利用生物技术处理经典知柏地黄丸组方的方法，属于生物医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 知柏地黄丸是一种常用中成药，是由补阴经典代表方剂六味地黄丸（熟地黄山萸 肉山药泽泻牡丹皮和茯苓）加知母黄柏而成，加强了滋肾阴清相火的作用。传统应用于阴 虚火旺，潮热盗汗，口干咽痛，耳鸣遗精，小便短赤等症。近年来经中医辨证后灵活使用，对 慢性咽炎、急性尿路感染等几种疾病也有较好疗效。由于知母和黄柏具有清热的功效，所以 知柏地黄丸较六味地黄丸在养阴的基础上，加入了清热的功效。
[0003] 但由于知柏地黄丸属甘温性，偏于补阴的药，主治肾阴虚，其配方中阴柔的药多一 些，所以吃后有时候会妨碍消化的副作用，因此不仅脾胃功能弱、消化不良者慎吃，而且长 期服用会导致腹满、便溏、食欲不振等不适症状。
[0004] 中国专利文献CN1709488A (申请号200510031759. 7)公开了本发明公开了滋阴 降火的中药制剂及其制备方法，它是主要组成成分为知母、黄柏、熟地黄、茯苓、山茱萸、牡 丹皮、山药、泽泻（盐水蒸）的知柏地黄滴丸或微丸或软胶囊。本发明的制备方法是：取山 药、山茱萸、泽泻（盐水蒸）等三味粉碎成细粉，备用；取牡丹皮粉碎成细粉，备用；取其 余知母、黄柏、熟地黄、茯苓等四味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏；加 入山药等三味细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，再加入牡丹皮细粉，混匀，加入适当辅料 后，制成滴丸或微丸或软胶囊。
[0005] 虽然上述专利能够将知柏地黄丸中的药效成分提取浓缩制得浓缩知柏地黄丸，但 知柏地黄丸妨碍消化的副作用并没有减弱。
【发明内容】
[0006] 本发明针对现有技术的不足，提供一种胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄口服液的制 备方法。
[0007] 术语说明
[0008] 胃蛋白酶的活力单位（U):采用中国药典1977年版制定的检测方法检测的活力单 位。
[0009] 胰蛋白酶的活力单位（U):采用中国药典1990年版制定的检测方法检测的活力单 位。
[0010] 本发明技术方案如下：
[0011] 一种胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄口服液的制备方法，步骤如下：
[0012] (1)将知柏地黄丸原料中的八味原料药经粉碎后，制得原料粉末，然后按每百克原 料粉末加入200~600克水和炼蜜，混合均匀，制得原料浆液；
[0013] (2)向步骤（1)制得的原料浆液中加入酸调pH值为1.5~2. 2,按每百克知柏地 黄丸原料加入20~60活力单位的胃蛋白酶，在温度36~38°C，处理2~3小时，碱调pH 值为7. 8~8. 2,制得胃蛋白酶处理的浆液；
[0014] (3)向步骤（2)制得的胃蛋白酶处理的浆液中，按每百毫升加入20~50活力单位 的胰蛋白酶，在温度36~38°C，处理2~3小时，酸调pH值至5. 5~6,即得胃、胰蛋白酶 处理的知柏地黄口服液。
[0015] 根据本发明优选的，所述步骤（1)的知柏地黄丸原料如下，均为重量份：
[0016] 知母40份、黄柏40份、熟地黄160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山 药80份、茯苓60份、泽泻60份、炼蜜7~10份。
[0017] 根据本发明优选的，所述步骤（1)的知柏地黄丸原料如下，均为重量份：
[0018] 知母40份、黄柏40份、熟地黄160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山 药80份、茯苓60份、泽泻60份、炼蜜16~22份。
[0019] 根据本发明优选的，所述步骤（2)、（3)中的酸为盐酸。
[0020] 根据本发明优选的，所述步骤（1)的碱为碳酸钠。
[0021] 有益效果
[0022] 本发明通过将传统知柏地黄丸原料经胃、胰蛋白酶分解处理，得到了副作用较小 的胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄口服液，该品酸甜适口，且经实际应用，长期服用该胃、胰蛋 白酶处理的知柏地黄口服液不仅能够达到服用知柏地黄丸治疗效果，并且导致胃寒、阻碍 消化的副作用也得到极大的降低。
【具体实施方式】
[0023] 下面结合实施例，对本发明的技术方案做进一步说明，但本发明所保护范围不限 于此。
[0024] 实施例1
[0025] -种胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄口服液的制备方法，步骤如下：
[0026] ( 1)将知柏地黄丸原料中的八味原料药经粉碎后，制得原料粉末，然后按每百克原 料粉末加入200克水和炼蜜，混合均匀，制得原料浆液；
[0027] (2)向步骤（1)制得的原料浆液中加入盐酸调pH值为1.5,按每百克知柏地黄丸 原料加入20活力单位的胃蛋白酶，在温度36 °C，处理3小时，碳酸钠调pH值为8，制得胃蛋 白酶处理的浆液；
[0028] (3)向步骤（2)制得的胃蛋白酶处理的浆液中，按每百毫升加入50活力单位的胰 蛋白酶，在温度37°C，处理2小时，盐酸调pH值至5. 5,即得胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄口 服液。
[0029] 所述步骤（1)的知柏地黄丸原料如下，均为重量份：
[0030] 知母40份、黄柏40份、熟地黄160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山 药80份、茯苓60份、泽泻60份、炼蜜7份。
[0031] 实施例2
[0032] -种胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄口服液的制备方法，步骤如下：
[0033] ( 1)将知柏地黄丸原料中的八味原料药经粉碎后，制得原料粉末，然后按每百克原 料粉末加入600克水和炼蜜，混合均匀，制得原料浆液；
[0034] (2)向步骤（1)制得的原料浆液中加入酸调pH值为2. 2,按每百克知柏地黄丸原 料加入60活力单位的胃蛋白酶，在温度38 °C，处理2小时，碳酸钠调pH值为7. 8，制得胃蛋 白酶处理的浆液；
[0035] (3)向步骤（2)制得的胃蛋白酶处理的浆液中，按每百毫升加入20活力单位的胰 蛋白酶，在温度37°C，处理3小时，盐酸调pH值至6,即得胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄口服 液。
[0036] 所述步骤（1)的知柏地黄丸原料如下，均为重量份：
[0037] 知母40份、黄柏40份、熟地黄160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山 药80份、茯苓60份、泽泻60份、炼蜜22份。
[0038] 试验例1
[0039] 贺某，男，济南长清区人，腰膝酸软、潮热盗汗，口干咽痛，小便短赤，脾胃功能正 常。服用实施例1所述的胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄口服液，每天二次，每次15克，服用 一个月，症状明显改善，且脾胃功能正常。
[0040] 常某，男，济南历城人，长期服用知柏地黄丸导致胃寒、腹满、便溏、食欲不振的症 状。服用实施例1所述的胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄口服液，每天二次，每次15克，服用 一个月，胃寒、腹满、便溏、食欲不振的症状逐渐减轻。
[0041] 试验例2
[0042] 经50具有显著肾阴虚患者服用实施例2所述胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄口服 液，每天服用两次，每次35可，服用一个月，记为组1。同时50位具有显著肾阴虚患者服用 普通市售知柏地黄丸，按说明书服用，记为组2。结果如表1所示。
[0043] 表 1
[0044]
[0045] 结果分析
【主权项】
1. 一种胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄口服液的制备方法，其特征在于，步骤如下： (1) 将知柏地黄丸原料中的八味原料药经粉碎后，制得原料粉末，然后按每百克原料粉 末加入200~600克水和炼蜜，混合均匀，制得原料浆液； (2) 向步骤（1)制得的原料浆液中加入酸调pH值为1. 5~2. 2,按每百克知柏地黄丸 原料加入20~60活力单位的胃蛋白酶，在温度36~38°C，处理2~3小时，碱调pH值为 7. 8~8. 2,制得胃蛋白酶处理的浆液； (3) 向步骤（2)制得的胃蛋白酶处理的浆液中，按每百毫升加入20~50活力单位的胰 蛋白酶，在温度36~38°C，处理2~3小时，酸调pH值至5. 5~6,即得胃、胰蛋白酶处理 的知柏地黄口服液。
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)的知柏地黄丸原料如下， 均为重量份： 熟地黄160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山药80份、茯苓60份、泽泻60 份、炼蜜7~10份。
3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)的知柏地黄丸原料如下， 均为重量份： 熟地黄160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山药80份、茯苓60份、泽泻60 份、炼蜜16~22份。
4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2)、（3)中的酸为盐酸。
5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)的碱为碳酸钠。
【专利摘要】本发明涉及一种胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄口服液的制备方法，步骤如下：（1）将知柏地黄丸原料经粉碎后，制得原料粉末，然后加入水，混合均匀，制得原料浆液；（2）向原料浆液中加入酸调pH值，加入胃蛋白酶，处理，碱调pH值，制得胃蛋白酶处理的浆液；（3）向胃蛋白酶处理的浆液中加入胰蛋白酶，处理，酸调pH值，制得胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄口服液。本发明通过将传统知柏地黄丸原料经胃、胰蛋白酶分解处理，得到了副作用较小的胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄口服液，该品酸甜适口，且经实际应用，长期服用该胃、胰蛋白酶处理的知柏地黄口服液不仅能够达到服用知柏地黄丸治疗效果，并且导致胃寒、阻碍消化的副作用也得到极大的降低。
【IPC分类】A61K36-8964, A61P13-12, A61P11-04, A61K9-08, A61P13-02, A61K35-644
【公开号】CN104666810
【申请号】CN201310633807
【发明人】白杨
【申请人】白杨
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2013年11月30日