一种含有坎地沙坦酯的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有坎地沙坦酯的药物组合物及其片剂 的制备方法。
【背景技术】
[0002] 坎地沙坦是一种新型的血管紧张素 II受体拮抗剂，该药物选择性地阻断AngII 在循环和组织中的作用，降压效果显著。坎地沙坦酯是坎地沙坦的前体药物，可在胃肠道中 完全水解而转化成具有抗高血压活性的坎地沙坦。
[0003] 坎地沙坦酯为白色或类白色结晶性粉末；在氯仿中易溶，在丙酮中溶解，在甲醇中 略溶，在乙醇中微溶，在水中几乎不溶。坎地沙坦酯对热、水分敏感，在口服制剂制备中微 量的水也可能导致坎地沙坦酯分解。武田药品工业株式会社通过加入低熔点油性化合物 (ZL93100008. 4)与坎地沙坦酯充分混合，并包裹坎地沙坦酯形成可压的疏水层，避免其在 制粒和压片过程中因高压摩擦等所产生热量及辅料中的微量水造成的坎地沙坦酯分解。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的提供了一种新的含有坎地沙坦酯的药物组合物，该组合物制成普通 片剂。
[0005] 本发明的目的提供了一种新的含有坎地沙坦酯的药物组合物，该含有坎地沙坦酯 的药物组合物的稳定性好，溶出完全。
[0006] 本发明的另一个目的在于提供一种含有坎地沙坦酯的药物组合物的制备方法，该 方法适合工业生产。
[0007] 具体而言，本发明提供了： 一种含有坎地沙坦酯的药物组合物，含有：坎地沙坦酯、崩解剂、润滑剂、无水乳糖和磷 Ife错。
[0008] 所述的含有坎地沙坦酯的药物组合物为片剂。
[0009] 所述的含有坎地沙坦酯的药物组合物，各组分的重量比为： 坎地沙坦酯 ΚΓ40重量份 崩解剂 4~20重量份 润滑剂 1飞重量份 无水乳糖 35~85重量份 磷酸铝 12~15重量份。
[0010] 所述的崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯 烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
[0011] 所述的润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。
[0012] 所述的含有坎地沙坦酯的药物组合物制备成片剂，其制备方法包括以下步骤： (1)将ΚΓ40重量份的坎地沙坦酯、35~85重量份的无水乳糖混合后，进行微波真空干 燥，； (2) 将步骤（1)所得坎地沙坦酯与无水乳糖混合物进行破碎，过80 ~100目筛，备用； (3) 将12~15重量份磷酸铝、Γ20重量份崩解剂、广5重量份润滑剂分别过80~100目 筛后，备用； (4) 将过筛后的12~15重量份磷酸铝、崩解剂、润滑剂，步骤（2)所得的混合物倒入混 合机中进行混合； (5) 将步骤（4)的混合物进行低温慢速粉碎，过80-100目筛； (6) 将步骤（5)所得的颗粒直接压片得坎地沙坦酯片。
[0013] 本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果： 1、本发明的产品稳定性好，溶出完全。
[0014] 2、本发明的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。
【具体实施方式】
[0015] 以下通过【具体实施方式】的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限 制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本 发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
[0016] 试验方法 溶出度取坎地沙坦酯片，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录X C第二法)， 以0. 35%聚山梨酯20磷酸盐缓冲液（ρΗ6. 5)(取磷酸二氢钾0. 68g、聚山梨酯20 0. 35g，加 0. lmol/L氢氧化钠溶液15. 2ml，加水至100ml) 900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依 法操作，经45分钟时，取溶液滤过，弃去初滤液10ml，取续滤液作为供试品溶液；另取坎地 沙坦酯对照品约l〇mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量 取Iml，置25ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取供试品溶 液和对照品溶液各10 μ 1，照含量测定项下的方法测定，计算每片的溶出量。
[0017] 有关物质取坎地沙坦酯片细粉适量(约相当于坎地沙坦酯8mg)，置20ml量瓶中， 加乙腈-水（3:2 )适量，超声处理10分钟，使坎地沙坦酯溶解，放冷，用乙腈-水（3:2 )稀释 至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取lml，置100mL量瓶中，用乙腈-水 (3:2)稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取坎地沙坦酯系统适用性对照品5mg (含有杂 质A、B和F)，置IOml量瓶中，加乙腈-水（3:2)溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性 试验溶液。照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)试验。用十八烷基硅烷 键合硅胶为填充剂（Waters Nove-Pak 3. 9mmX 150mm, 4Mm);以乙腈-水-冰醋酸（57:43:1) 为流动相A，以乙腈-水-冰醋酸（90:10:1)为流动相B，进行梯度洗脱，检测波长为254nm。 取系统适用性试验溶液10 μ 1注入液相色谱仪,出峰顺序为杂质A、杂质B、坎地沙坦酯、杂 质F (相对保留时间分别为0. 4、0. 5、I. 0、2. 0)，坎地沙坦酯保留时间约为11分钟；理论板 数按坎地沙坦酯峰计算不低于3000,杂质A与B的分离度应不小于4 ;精密量取供试品溶液 与对照溶液各1〇μ 1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
[0018] 杂质 Α:
【主权项】
1. 一种含有坎地沙坦酯的药物组合物，其特征在于药物组合物含有：坎地沙坦酯、崩 解剂、润滑剂、无水乳糖和磷酸铝。
2. 根据权利要求1所述的含有坎地沙坦酯的药物组合物，其特征在于药物组合物制 备成片剂。
3. 根据权利要求1所述的含有坎地沙坦酯的药物组合物，其特征在于各组分的重量 比为： 坎地沙坦酯 1(T40重量份 崩解剂 4~20重量份 润滑剂 1飞重量份 无水乳糖 35~85重量份 磷酸铝 12~15重量份。
4. 根据权利要求1所述的含有坎地沙坦酯的药物组合物，其特征在于所述的崩解剂 选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维 素钠中的一种或几种。
5. 根据权利要求1所述的含有坎地沙坦酯的药物组合物，其特征在于所述的润滑剂 选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。
6. 根据权利要求2所述的含有坎地沙坦酯的药物组合物，其中片剂的制备方法，包括 以下步骤： (1) 将1(T40重量份的坎地沙坦酯、35~85重量份的无水乳糖混合后，进行微波真空干 燥，； (2) 将步骤（1)所得坎地沙坦酯与无水乳糖混合物进行破碎，过80 ~100目筛，备用； (3) 将12~15重量份坎地沙坦酯、4~20重量份崩解剂、广5重量份润滑剂分别过80 ~100目筛后，备用； (4) 将过筛后的坎地沙坦酯、崩解剂、润滑剂，步骤（2)所得的混合物倒入混合机中进 行混合； (5) 将步骤（4)的混合物进行低温慢速粉碎，过S(TH)O目筛； (6) 将步骤（5)所得的颗粒直接压片，得坎地沙坦酯片。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有坎地沙坦酯的药物组合物，所述的药物组合物含有坎地沙坦酯、崩解剂、润滑剂、无水乳糖和磷酸铝。本发明的本发明的产品稳定性好，溶出完全，具有更加优秀的产品质量；本发明的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。
【IPC分类】A61K47-04, A61K9-20, A61K31-4184, A61P9-12
【公开号】CN104688696
【申请号】CN201310641049
【发明人】田晶, 王小雪, 张春苗, 徐璐
【申请人】长春海悦药业有限公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2013年12月4日