新的香料提取物级分及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及新的香料提取物级分，其中仅仅存在痕量乳香酸类和树脂类；用于制 备该提取物的方法；包括该香料提取物级分的组合物；以及该提取物级分和该组合物用于 保护或修复皮肤或粘膜的用途。
【背景技术】
[0002] 香料是一般给予在印度、阿拉伯半岛和其对岸的东非海岸的南部地区生长的各种 灌木植物分泌的油胶树脂类的名称；属于乳香属（Boswellia)的最相关的树脂为橄榄科植 物乳香木（Boswellia sacra) 〇
[0003] 因此香料是植物生理学上或更多时候响应于物理创伤（抽取、切割）或应激（病 原体攻击）的植物来源的油胶树脂，包括不溶于水但可溶于醇、丙酮、乙醚和氯仿的固体半 透明物质（有时为液体）的复合组，主要包括乳香酸和乳香树脂烃，包括精油（5%)、水溶 性胶（20-30% )和黄蓍胶糖。
[0004] 该树脂含有脂肪族醇类或酸类、木脂素类、树脂酸类、树脂鞣醇类、酯类和树脂烃 类（来源于精油萜烯聚合和氧化过程）等的复合混合物。
[0005] 树脂的最多16%是精油，α -侧柏烯和对伞花烃为精油的主要成分。最后，精油中 存在五环三萜酸类，β-乳香酸是主要的五环三萜酸。
[0006] 存在于香料中的乳香酸类是活性成分，给予香料抗关节炎、防腐、祛痰、收敛和兴 奋的性质，且使香料可以用于例如治疗哮喘、肠易激综合征、关节炎和克罗恩病。
[0007] 常见的是，通过使用水醇混合物的提取而得到的干燥或冻干的香料提取物含有10 重量％至30重量％的总乳香酸类，通常含有约22重量％的总乳香酸类，且各种已知提取方 法集中于提高这些组分的产率或使这样的组分对治疗目的更有用。
【发明内容】
[0008] 本发明涉及由乳香酸类代表的已知药理活性组分（仅仅剩余痕量）基本上贫化和 树脂也贫化的香料提取物级分，和一种用于得到这样的提取物级分的方法。根据本发明的 提取物级分可以用于与现有技术中香料提取物的使用目的完全不同的目的，即用于保护或 修复粘膜或皮肤。由于剩余组分的保护活性，该用途可以被实现，其中由于从初始产品除去 油树脂和乳香酸类，与初始产品相比，提取物级分中的剩余组分被富集至15%至25%。因 此，本发明的提取物级分提供了用于保护粘膜和皮肤的植物来源的新的材料源，其中可归 因于称为活性成分的组分的药理作用被大幅度降低或消除。
[0009] 当天然来源或植物来源的材料将基本上用于主要物理类型的作用（例如与药理 治疗合作，使植物来源或天然来源的材料中具有药理活性的物质的存在最小化以便最小化 与药物的可能的不需要的相互作用，然而利用除了人们通常使用的药理活性组分之外还具 有大量组分的植物来源的物质的典型特征）时，该情况是特别需要的。
[0010] 贫药理活性成分的植物或天然复合物质的使用导致了双重优点：提供具有主要物 理保护作用（粘膜保护或皮肤保护）的材料，能够明确和有用地使用植物或天然活性成分 的提取过程中通常丢弃的材料。
[0011] 因此，本发明涉及总乳香酸类贫化的香料提取物级分，其中所述乳香酸类的浓度 为1. 3重量％或0. 1重量％ ;这些香料提取物级分在保护和/或修复皮肤或粘膜中的用途； 包括该提取物的组合物和该组合物在保护和/或修复皮肤或粘膜中的用途；和用于制备该 提取物级分和该组合物的方法。
[0012] 本发明还涉及一种用于制备以上限定的香料提取物级分的方法，包括以下步骤：
[0013] a.将任选地破碎的香料颗粒经历在浓度逐渐降低的乙醇中的三个或更多个提取 步骤，所述三个或更多个提取步骤包括至少一个使用85%乙醇的提取步骤、一个使用13% 乙醇的提取步骤和一个使用3%乙醇的提取步骤；
[0014] b.将步骤a中使用13%乙醇和3%乙醇得到的醇提取物收集且经历倾析和/或离 心；
[0015] c.将步骤b)之后得到的上清液浓缩，得到此处定义为级分C的浓缩水提取物级 分，其中所述级分C包括以重量百分数表示的浓度为1. 3%的乳香酸类；
[0016] d.任选地将所述级分C过滤；和
[0017] f.步骤d中得到的渗透物作为级分D被收集且包括以重量百分数表示的浓度为 0. 1 %的乳香酸类。
[0018] 简略术语表
[0019] NMWCO =额定分子量截留
[0020] 渗透物：穿过半渗透性过滤或超滤膜的提取物
[0021] 渗余物：没有穿过过滤或超滤膜的提取物
[0022] 过滤：在特征为具有30至0. 1微米尺寸的孔的半渗透性膜上的过滤技术
[0023] 超滤：在特征为具有100, 000道尔顿（0· 1微米）至1，000道尔顿（约0· 005微 米）的孔的半渗透性膜上的过滤技术
[0024] 根据本说明书的重量百分数是相对于在冻干之后测量的目标提取物或者目标级 分重量而记录的。
【附图说明】
[0025] 图1示出了本发明的方法的实施例的框图，其中不存在超滤步骤e。
[0026] 图2示出了步骤e的框图。
[0027] 图3示出了倾斜平面上的粘膜粘附（以下描述的试验）的曲线图，其中被测试的 物质是水。菱形表示在倾斜平面上使用黏蛋白和水得到的结果，而正方形表示关于对照物 (空白）得到的结果，其中在不存在黏蛋白的情况下在倾斜平面上测试水。该图表明对于 水（非粘膜粘附物质），在存在黏蛋白的情况下和不存在黏蛋白的情况下在倾斜平面上滑 动的测量实际上可重叠。
[0028] 图4示出了倾斜平面上的粘膜粘附（以下描述的试验）的曲线图，其中被测试的 物质是海藻酸钠，具有已知的粘膜粘附性质的物质。菱形表示在倾斜平面上使用黏蛋白和 海藻酸钠得到的结果，而正方形表示关于对照物（空白）得到的结果，其中在不存在黏蛋白 的情况下在倾斜平面上测试海藻酸钠。在由海藻酸钠组成的样品的情况下，证明在存在黏 蛋白的情况下和不存在黏蛋白的情况下性能的显著差异。
[0029] 图5示出了倾斜平面上的粘膜粘附（以下描述的试验）的曲线图，其中被测试的 物质是根据本说明书的香料提取物级分C，以便验证香料提取物级分C的粘膜粘附性质。菱 形表示在倾斜平面上使用黏蛋白和根据本说明书的香料提取物得到的结果，而正方形表示 关于对照物（空白）得到的结果，其中在不存在黏蛋白的情况下在倾斜平面上测试根据本 说明书的香料提取物级分C。现在可以注意到，提取物级分怎样具有与海藻酸钠类似的性 能；证明在存在黏蛋白的情况下和不存在黏蛋白的情况下性能的显著差异，由此导致粘膜 粘附特征。
【具体实施方式】
[0030] 如以上指出的，在本说明书中，提供了一种总乳香酸类贫化的香料提取物级分，其 中所述乳香酸类的浓度为1. 3重量％或甚至0. 1重量％，例如约1. 2重量％或0. 05重量％。
[0031] 通过应用以下描述的本发明的目的的提取方法和在半渗透性膜上的分离技术，可 以得到各种香料提取物级分，各种香料提取物级分中的一些贫含树脂类和乳香酸类且伴随 地出人意料地富含剩余的物质；该级分显示出对皮肤和粘膜的有效保护作用，如从以下实 验部分报道的粘膜粘附试验和阻隔试验明显看出的。
[0032] 特别地，本发明中分离的级分表现出比该级分从其中分离的初始香料提取物好的 阻隔作用特征和粘膜粘附作用特征。
[0033] 相对于香料的干燥提取物和香料本身（包括最小量为约10重量％至30重量％的 乳香酸类），且相对于香料的树脂提取物（包括量为15重量％至60重量％的乳香酸类）， 本发明的级分仅仅具有痕量的这样的活性成分，因为本发明的级分包括量为1. 3重量％或 甚至约0. 1重量％至约0. 05重量％的乳香酸类。
[0034] 明显地，该百分数实际上是痕量乳香酸类，因此，乳香酸类不是本发明的级分表现 出的粘膜粘附性质和阻隔性质的原因。
[0035] 因为提取物级分同样贫含树脂类，在消除乳香酸类的相同步骤中树脂类也几乎完 全从提取物级分中消除，因此，所观察到的粘膜粘附作用和阻隔作用也不能归因于树脂类。
[0036] 因此，本发明的提取物级分可以因为其粘膜粘附作用性质和阻隔作用性质而用于 需要或可需要皮肤或粘膜的保护的所有情况；这些情况可以是攻击粘膜或皮肤的药物将被 给药的情况，因此以便防止药物的损害作用；或者缺乏免疫力或甚至部分地缺乏免疫力的 皮肤或粘膜的保护是优选的或需要的以便能够更好和更快治愈皮肤或粘膜情况，保护缺乏 免疫力或甚至部分地缺乏免疫力的皮肤或粘膜免受进一步侵害；或者个体具有其中皮肤或 粘膜遭受刺激或改变的慢性疾病的情况，因此阻隔作用可以防止或限制对皮肤或粘膜的损 害，且粘膜粘附作用能够使阻隔物在待保护区域上存留更久。特别地，该级分还可以作为用 于除乳香酸类之外的活性药物成分的保护和粘膜粘附载体使用。
[0037] 在描述粘膜的保护作用过程中，在本说明书中，该粘膜可以指的是口腔粘膜、胃粘 膜、肠黏膜、鼻粘膜、阴道粘膜、子宫粘膜、直肠粘膜。
[0038] 本发明还涉及一种用于制备以上描述的提取物级分的方法，该方法包括以下步 骤：
[0039] a.将任选地破碎的香料颗粒经历在浓度逐渐降低的乙醇中的三个或更多个提取 步骤，所述三个或更多个提取步骤包括至少一个使用85%乙醇的提取步骤、一个使用1