治疗和预防肥胖的制剂的制作方法
【专利说明】治疗和预防肥胖的制剂
[0001] 本发明涉及可用于预防和治疗肥胖和超重的药用植物提取物的组合。 现有技术
[0002] 超重和肥胖在所有的工业化国家都上升到一个令人担忧的程度，并且可能在未来 的十年影响高达50%的人群。肥胖影响患者的健康，对心血管、肌肉骨骼和胃肠道系统有不 良影响。
[0003] 肥胖与脂质代谢障碍有关，反过来，又受生物化学和激素分布的影响，包括葡萄 糖、胰岛素抗性、血脂异常和植物神经介质。
[0004] 在年轻时出现超重/肥胖状态是激活病程的高度显著的危险因素，在成人年龄会 促进代谢综合征、2型糖尿病和成人肥胖的发展。许多代谢、心血管和肿瘤障碍似乎是与胰 岛素抗性和炎性细胞因子的产生密切相关的。因此，首要的是通过有效的手段应对肥胖，包 括与饮食和生活方式的改变相结合，在减肥和保持阶段支撑身体。
[0005] 肥胖发病机理中涉及的一些酶体系的特异性抑制剂已被确定，特别是微生物来 源的胰脂肪酶抑制剂（奥利司他（OrliStat))和血清素再摄取抑制剂，例如利莫那班 (rimonabant)和西布曲明（sibutramine)。然而，所述药物的副作用使得它们只能在严重 情况下仅由一小部分人群使用，它们的使用对于最年轻的患者而言是特别不适合的。
[0006] WO 2008107184公开了用于治疗肥胖的包含洋蓟（Cynara scolymus)和菜豆 (Phaseolus vulgaris)提取物的组合物。
[0007] 然而，仍然需要更加有效的替代疗法，其在肥胖的治疗中更容易管理。
[0008] 发明描述
[0009] 现已发现，药用植物提取物的组合通过燃烧聚集在储备器官中的脂肪使得体重减 少。根据本发明的组合包含菜豆、洋蓟、葡萄（Vitis vinifera)、狭叶紫锥菊（Echinacea angustifolia)和任选的人参（Panax ginseng)的提取物。
[0010] 因此，一般而言，本发明涉及包含所述提取物的药物或营养组合物，用于预防和治 疗的肥胖和超重，特别是年轻人群。
[0011] 根据本发明的组合物包含α -葡糖苷酶和/或α -淀粉酶抑制剂、胃和胰脂肪酶 抑制剂、抗自由基化合物、抗炎剂以及能够增加能量消耗的化合物。因此，根据本发明的组 合物降低了饮食中存在的葡萄糖和脂质的吸收和转运，并且刺激能量代谢。
[0012] 特别是，菜豆提取物针对α -淀粉酶（即破坏淀粉的一种酶）具有抑制活性，从而 促进葡萄糖的吸收。该提取物能调节食欲，因为它由于植物血凝素的存在增加了饱腹感，所 述的植物血凝素结合肠细胞的刷状缘膜，从而刺激胆囊收缩素（CCK)和胰高血糖素样肽的 释放[Carai Μ. A Μ. Brit. J. of Nutr. 3 ; 1-7, 2011] 〇
[0013] 洋蓟提取物具有高含量的咖啡酰奎尼酸（caffeoylquinic acid)，已知其能抑制 葡萄糖的转运，从而抑制其在胃肠道中的吸收。低葡萄糖吸收是防止餐后血糖峰值的一个 关键参数。
[0014] 葡萄籽提取物对α -葡糖苷酶和胰脂肪酶有抑制性能。所述酶的调节是控制肥胖 的一个极其重要的方面。特别是，抑制胰脂肪酶（即水解肠道内脂质和促进其吸收的酶） 对于肥胖的控制是必不可少的。葡萄籽提取物抑制脂蛋白脂酶（LPL)，将脂质释放到血浆， 从而有助于降低脂质的吸收和改善血液脂质的分布。该活性与富含脂肪的进餐后通常出现 的抗自由基活性有协同，促进血管内皮细胞良好状态的保持并且随之减少心血管疾病和代 谢性疾病的风险[Moreno D. A.，Nutrition, 19 ;876-879, 2003] 〇
[0015] 紫锥菊属物种（Echinacea spp.)的亲脂性提取物，优选狭叶紫锥菊，含有烷基酰 胺，其活性是抑制促炎性细胞因子（IL-6和IL-8)的释放。超重/肥胖常伴有普遍的炎性 状态，其中炎性细胞因子促成显著诱导称为代谢综合症的状态。
[0016] 紫锥菊烷基酰胺由于其亲脂性和快速吸收，可协同提高洋蓟和葡萄提取物内所含 其它化合物的抗炎活性。
[0017] 人参（或西洋参（Panax quinquefolium)或含有相同活性物质的其它物种）是已 知的"适应原"，即一种有利于修饰体内许多应激状态的植物。人参皂苷，被认为是所述提 取物中的主要活性物质，其通过减少脂肪的吸收和改善血脂分布来抑制胰脂肪酶。人参皂 苷也是特定蛋白（UCP-2)的诱导剂，所述的特定蛋白（UCP-2)增加具有产热活性的能量消 耗，是肉毒碱棕榈酰转移酶的诱导剂，所述的肉毒碱棕榈酰转移酶具有抗脂肪形成作用，并 且刺激具有食欲减退作用的神经肽Y拮抗剂的合成。
[0018] 人参也刺激肝脏中的蛋白质合成，其可以改善在堆积区的脂蛋白比率 [Seung-Hwang K. , Pharm. Res. , 48 ；511-513, 2003]〇
[0019] 所述提取物是已知的并且可在市场上购买。洋蓟提取物在例如W02007/006391中 公开，菜豆提取物的制备在WO 2007071334中公开，紫锥菊属提取物的制备在EP1539203中 描述，以及葡萄提取物的制备在US5484594中公开。
[0020] 特别优选的是具有含量为300 μ g/mg的α -淀粉酶抑制剂和值为lOOOOU/mg的凝 集素的菜豆提取物；具有含量范围为20至70%、优选35%的咖啡酰奎尼酸的洋蓟提取物； 以及具有7%的人参皂苷含量（通过HPLC测定）的人参提取物。
[0021] 考虑到它们的高耐受性，各种提取物的单位剂量可以在宽范围内变化。在任何情 况下，下面的列表表示典型的剂量范围，其可以根据提取物中活性成分的含量、具体的施用 形式和预期获得的治疗目的来调整（例如起动剂量和维持剂量）：
[0022] -菜豆：50 至 200mg，优选 IOOmg
[0023] -洋蓟：50 至 200mg ;
[0024] -狭叶紫锥菊：10至50mg ;
[0025] -葡萄：100 至 250mg ;
[0026] -人参：20 至 50mg。
[0027] 特别优选的组合物包含：
[0028] · IOOmg具有含量为300 μ g/mg的α -淀粉酶抑制剂和值为lOOOOU/mg的凝集素 的菜豆提取物。
[0029] MOm