一种稳定的依维莫司片剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体地涉及一种稳定的依维莫司片剂。
【背景技术】
[0002] 雷帕霉素是由吸水链霉菌产生的免疫抑制内酰胺大环内脂，是一种极其强效的免 疫抑制剂且显示具有抗肿瘤和抗真菌活性。依维莫司是雷帕霉素的衍生物，结构如下所 示，又名40-0-(2-羟基）乙基雷帕霉素，英文名6 ￥61'〇1加118，为1111'(?抑制剂。1111'(?是哺乳 动物PI3k/Akt通路的下游效应物，是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它通过 调节其他激酶，如40S核糖体6激酶（S6K)、细胞周期依赖蛋白激酶（CDKP)以及真核细胞 翻译起始因子（4EB)的磷酸化，在蛋白翻译过程中起重要的调节作用。
【主权项】
1. 一种依维莫司片剂，其含有依维莫司、以重量计为依维莫司重量2%-4%的2, 6-二叔 丁基-4-甲基苯酚，和填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中的一种或几种，其特征在于依维莫 司在压片前经过微粉化处理，微粉化后的中值粒径D50值不超过100 y m。
2. 权利要求1所述的依维莫司片剂，其中依维莫司微粉化后的中值粒径D50优选不超 过80μm ;更优选中值粒径D50不超过50μm ;以重量计，依维莫司的用量为片剂的1%-3%， 优选I. 5%-2. 5%，最优选2%。
3. 权利要求1或2所述的依维莫司片剂，其中BHT的量优选为依维莫司重量的 2. 5-3. 5%，最优选为3%。
4. 权利要求1-3任一项所述的依维莫司片剂，其中所述填充剂选自乳糖、蔗糖、甘露 醇、微晶纤维素、糊精、淀粉；优选乳糖；以重量计，填充剂的用量为5~99% ;优选20~90%， 进一步优选为50~80%。
5. 权利要求1-4任一项所述的依维莫司片剂，所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、羟丙基 纤维素；优选羟丙甲基纤维素；以重量计，粘合剂的用量为〇~30% ;优选5~25%，进一步 优选为10~20%。
6. 权利要求1-5任一项所述的依维莫司片剂，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代 羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠；优选交联聚维酮；以重量计，崩解剂的 用量为0~30% ;优选5~25%，进一步优选为10~20%。
7. 权利要求1-6任一项所述的依维莫司片剂，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉 硅胶；优选硬脂酸镁；以重量计，润滑剂的用量范围为〇~3% ;优选0. 01~2%，进一步优选 为0? 1~1%。
8. 权利要求1-7任一项所述的依维莫司片剂，通过下列方法制备： (1) 取依维莫司进行微粉化处理，微粉化后的中值粒径D50值不超过100 y m ; (2) 将上述经微粉化处理的依维莫司与BHT和其他辅料混合均匀； (3) 将上述混合物进行干法压片，即得。
9. 一种依维莫司片剂，含有依维莫司、BHT、乳糖、羟丙甲基纤维素、交联聚维酮和硬脂 酸镁，所述片剂通过下列方法制备： (1) 取依维莫司进行微粉化处理，使其中心粒径D50不超过50 y m ; (2) 将上述经微粉化处理的依维莫司与BHT和其他辅料混合均匀； (3) 将上述混合物进行压片，即得； 其中，以重量计，依维莫司为2%，BHT为0. 06%，乳糖为67. 44%，羟丙甲基纤维素为15%， 交联聚维酮为15%，硬脂酸镁为0. 5%。
【专利摘要】本发明提供了一种稳定的依维莫司片剂，其含有依维莫司、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚，和填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中的一种或几种，其中依维莫司在压片前经过微粉化处理，微粉化后的中值粒径D50值不超过100μm。本发明制备的依维莫司片剂，具有较快的溶出速率，稳定性良好，生产成本低，工艺参数稳定可控等优点。
【IPC分类】A61K31-436, A61P35-00, A61P31-10, A61K47-10, A61K9-20, A61P37-06
【公开号】CN104721158
【申请号】CN201310721611
【发明人】张勇, 王少平, 高敏姣, 陈智林, 方晓志
【申请人】正大天晴药业集团股份有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2013年12月24日