一种苯磺酸氨氯地平片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及磺酸氨氯地平片及其制备方法，属于药品领域。
【背景技术】
[0002] 苯磺酸氨氯地平为第三代双氢吡啶类钙拮抗剂，心肌和平滑肌的收缩依赖于细 胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。与同类降压药物比较，具有吸收好，不受食物影 响，生物利用度高，半衰期长的特点。每日服药一次降压作用可维持24小时，已成为临床上 治疗高血压的一线药物。
[0003] 通过检索，现有技术有以下文献对苯磺酸氨氯地平片及其制备工艺的相关工艺和 参数进行披露：
[0004] (1)专利文献CN101161241A公开了一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，由苯磺酸 氨氯地平、填充剂、崩解剂、润滑剂等为主要成分，通过采用粉碎后过筛，流化床制粒，喷雾 干燥后旋转压片制成。缺点是使用流化床制粒工艺参数复杂，中间控制难度大，且该专利中 未交代粘合剂种类及用量，存在产品质量难以确定和实际生产难以实施的问题。
[0005] (2)专利文献CN101862302A公开了一种苯磺酸氨氯地平脂质体片剂，通过苯磺酸 氨氯地平与大豆磷脂、胆固醇、脱氧胆酸钠等制备形成脂质体，再与其他辅料压片得到，其 专利的缺点是制备工艺复杂，脂质体制备不易于工业化，而且脂质体制备中运用有机溶剂， 一旦残留，对药品的可靠性具有重大影响。另外，加入大量脂质材料，给胆固醇高得病人用 药带来较大安全隐患。
[0006] (3)专利文献CN103356493A公开了一种苯磺酸氨氯地平的制备方法，将苯磺酸氨 氯地平、微晶纤维素、交联聚维酮用5%淀粉浆制粒，另取淀粉、环糊精用5%淀粉浆制粒， 然后将二者混合压片，其缺点是采用分别制粒，工艺复杂，成本比较高。
[0007] (4)专利文献CN103006600A公开了一种苯磺酸氨氯地平片剂，苯磺酸氨氯地平 先与颗粒乳糖通过喷雾干燥技术获得苯磺酸氨氯地平乳糖球形小颗粒，然后与辅料压片而 成，其缺点是工艺比较复杂，成本较高，而且加入大量乳糖，不仅相关杂质会增多，使产品不 稳定，而且对糖尿病人或乳糖不耐受人群的用药带来较大安全隐患。
[0008] (5)专利文献CN103191073A公开了一种苯磺酸氨氯地平片剂，将苯磺酸氨氯地 平、羟丙基倍他环糊精溶于无水乙醇作为包衣液，在空白微丸上包衣，然后与辅料压片而 成，其缺点是采用环糊精包合技术，环糊精用量较大，成本较高，而且不易工业化生产。
[0009] (6)专利文献CN104055740A公开了一种苯磺酸氨氯地平口服制剂，将苯磺酸氨氯 地平与丙烯酸树脂E制备成微球，然后与辅料压片而成，其缺点是微球制备过程中运用液 体石蜡、正己烷等有机溶剂，一旦残留，对药品的安全性构成重大挑战，而且微球制备技术 工业化较为困难，无法扩大生产。
[0010] (7)专利文献CN103356497A及CN102988317A分别公开了一种以湿法制粒法制备 苯磺酸氨氯地平片的方法。缺点在于稳定性差，生物利用度低。
【发明内容】
[0011] 本发明的第一个目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种苯磺酸 氨氯地平片溶出度高、生物利用度高的苯磺酸氨氯地平片。
[0012] 本发明的第二个目的是提供一种工艺流程简单、成本大为降低，适合工业化生产 的苯磺酸氨氯地平片及其制备方法。
[0013] 为实现本发明的第一个目的，本发明的技术方案是其特征在于包括以下组分，以 质量份数计：
【主权项】
1. 一种苯磺酸氨氯地平片，其特征在于包括以下组分，以质量份数计： 苯磺酸氨氯地平10-20份； 微晶纤维素 100-400份； 预胶化淀粉0-150份； 羧甲基淀粉钠 100-200份； 聚维酮k30 5-25份； 硬脂酸镁1-5份。
2. 根据权利要求1所述的一种苯磺酸氨氯地平片，其特征在于包括以下组分，以质量 份数计： 苯磺酸氨氯地平5份； 微晶纤维素100份； 预胶化淀粉30份； 羧甲基淀粉钠60份； 聚维酮k30 4份； 硬脂酸镁1份。
3. 根据权利要求1或2所述的一种苯磺酸氨氯地平片，其特征在于：所述聚维酮K30以 10% (w/w)浓度的聚维酮k30浆液的形式加入，该10%的浓度聚维酮k30浆液采用50%乙醇 作为溶剂溶解制成。
4. 一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，其特征在于包括以下工序，各组分按照权利要 求1的组分比例进行配比： ① 称量：将苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬酯酸镁分别过60-100目 筛，备用； ② 制衆：将预胶化淀粉和10% (w/w)浓度的聚维酮k30衆液混合均勾，得到混合衆液， 备用，其中10% (w/w)浓度的聚维酮k30浆液采用50%乙醇为溶剂溶解制成； ③ 混合：将微晶纤维素、羧甲基淀粉钠，混合均匀；再以等量递加法加入苯磺酸氨氯地 平，充分混合均匀； ④ 制粒：加入步骤②中的混合浆液揉制成软材，过筛制成湿粒； ⑤ 干燥：湿粒送烘箱干燥，获得干颗粒，出料； S整粒：干颗粒于摇摆颗粒机中过筛网整粒； 2+总混：测定水分合格后，称定总重量，加入硬酯酸镁，混合均匀； S压片：压片，获得成品。
5. 根据权利要求4所述的一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，其特征在于：所述的步 骤④制粒中采用过24目筛制成湿粒；所述的步骤⑤干燥中，烘箱温度保持在60°C ;所述的 步骤t整粒中干颗粒于摇摆颗粒机中过20目筛网整粒；所述步骤$压片中采用Φ8_冲 头进行压片。
6. -种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，其特征在于包括以下工序，各组分按照权利要 求1的组分比例进行配比： ①称量：将苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、硬酯酸镁分别过 60-100目筛，备用； ② 制浆：配置10% (w/w)浓度的聚维酮k30浆液，该10% (w/w)浓度的聚维酮k30浆液 采用50%乙醇为溶剂溶解制成，备用； ③ 混合：将微晶纤维素、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠，混合均匀；再以等量递加法加入 处方量的苯磺酸氨氯地平，充分混合均匀； ④ 制粒：加入步骤②中的10%浓度的聚维酮k30浆液揉制成软材，过筛制成湿粒； ⑤ 干燥：湿粒送烘箱干燥，获得干颗粒，出料； 苕整粒：干颗粒于摇摆颗粒机中过筛网整粒； .3+总混：测定水分合格后，称定总重量，加入硬酯酸镁，混合均匀； S压片：压片，获得成品。
7.根据权利要求6所述的一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，其特征在于：所述的步 骤④制粒中采用过24目筛制成湿粒；所述的步骤⑤干燥中，烘箱温度保持在60°C ;所述的 步骤+S:整粒中干颗粒于摇摆颗粒机中过20目筛网整粒；所述步骤Φ压片中采用Φ8_冲 头进行压片。
【专利摘要】本发明公开了一种苯磺酸氨氯地平片及其制备方法，包括以下组分，以质量份数计：苯磺酸氨氯地平10-20份；微晶纤维素100-400份；预胶化淀粉0-150份；羧甲基淀粉钠100-200份；聚维酮k30 5-25份；硬脂酸镁1-5份。本发明工艺通过采用10%（w/w）特定的配比的预胶化淀粉、聚维酮k30或者单独的聚维酮k30乙醇水溶液作为粘合剂，使得苯磺酸氨氯地平的溶出度提高，生物利用度提高。本发明的优点是采用普通的湿法制粒达到良好的提高溶出度和生物利用度的目的，效果明显，功能工艺简单，成本大为降低，适合工业化生产。
【IPC分类】A61P9-12, A61K9-20, A61K47-38, A61K31-4422
【公开号】CN104721159
【申请号】CN201510128824
【发明人】张勇, 郑启敏, 张学青, 廖臣涌
【申请人】浙江康乐药业股份有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年3月24日