一种抗高血压的苯磺酸左旋氨氯地平片的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，设及一种抗高血压的苯横酸左旋氨氯地平片。
【背景技术】
[0002] 苯横酸左旋氨氯地平为白色或类白色粉末，其化学名称为（s)-(-)-3-乙基-5-甲 基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氨-6-甲基-3,5-化晚二簇酸醋苯横酸盐，分 子式C20H25N205C1 ·C6H603S，分子量567.1，苯横酸左旋氨氯地平是1,4-二氨化晚类巧离 子括抗剂或慢通道阻滞剂。苯横酸氨氯地平有左旋和右旋两种异构体，左旋体巧离子括抗 活性是右旋体的1000倍，是消旋体的2倍。苯横酸左旋氨氯地平是目前治疗高血压常用药 物。临床应用苯横酸左旋氨氯地平片主要具有两种作用:一种作用是治疗高血压病，用于轻 度和中度的高血压患者(单独或与其他药物合并使用）。另一种作用是治疗屯、绞痛，尤其自 发性屯、绞痛(单独或与其他药物合并使用）。苯横酸左旋氨氯地平具有许多独特性质而与其 它巧括抗剂有所不同，表现为长效、缓慢吸收，逐渐产生血管扩张效应。降血压和抗屯、绞痛 作用时间长，每日服用一次即可，作用时间可维持近24小时。副作用比较轻微，病人一般都 能耐受，因而越来越广泛地应用于临床。苯横酸左旋氨氯地平对湿、光具有不稳定性。目前 片剂由于制剂工艺和配方的原因，导致苯横酸左旋氨氯地平稳定性差，给临床应用带来安 全性隐患。
【发明内容】
[0003]本发明的发明目的在于提供种抗高血压的苯横酸左旋氨氯地平片。
[0004] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：
[0005] -种抗高血压的苯横酸左旋氨氯地平片，由W下成分组成：15~45mg苯横酸左旋 氨氯地平、40~180mg乳糖、40~180mg淀粉、15~45mg径丙基纤维素、0.75~3mg硬脂酸儀和 0.75~3mg微粉硅胶;所述的苯横酸左旋氨氯地平为晶体，用粉末X射线衍射测定法测定，W 2白±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在28.68°、29.92°、33.04°、33.9°、35.5°、 36.96°、40.66°、43.96°、53.38°和73.9°处显示出特征衍射峰。
[0006]所述抗高血压的苯横酸左旋氨氯地平片，制备方法为，将苯横酸左旋氨氯地平粉 碎，称取苯横酸左旋氨氯地平与乳糖、淀粉混匀后，加入重量浓度8~10%的径丙基纤维素 水溶液适量，制软材，制粒、鼓风干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸儀与微粉硅胶，混匀、压 片，即得。
[0007] 所述抗高血压的苯横酸左旋氨氯地平片，苯横酸左旋氨氯地平40mg，乳糖1200mg， 淀粉80mg，径丙基纤维素20mg，硬脂酸儀1.2mg，微粉硅胶1.2mg。
[000引所述抗高血压的苯横酸左旋氨氯地平片在制备抗高血压药物中的应用。
[0009]本发明人经过大量的试验得到了一种不同于现有技术的苯横酸左旋氨氯地平新 晶型结构，并通过试验，表明该新晶型结构使本发明制备的苯横酸左旋氨氯地平片剂提高 了药物溶出度和生物利用度，显著优于现有技术。
【附图说明】
[0010] 图1为本发明实施例1制备的苯横酸左旋氨氯地平晶体使用Cu-Κα射线测量得到的 X-射线粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0011] 现通过W下实施例来进一步描述本发明的制备过程和实施效果，实施例仅用于例 证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的 改变和修饰也包含在本发明范围之内。
[0012] 实施例1:苯横酸左旋氨氯地平晶体的制备
[0013] (1)将乙醇、N，N-二甲基甲酯胺配制成混合溶剂，乙醇、N，N-二甲基甲酯胺的体 积比为2:1; (2)取苯横酸左旋氨氯地平原料药，溶于步骤(1)的体积为苯横酸左旋氨氯地平 重量的6倍的乙醇、N，N-二甲基甲酯胺的混合溶剂中，升溫至35°C，揽拌至全部溶解，得苯 横酸左旋氨氯地平溶液；（3)在揽拌速度56化/min的条件下，将步骤(2)的苯横酸左旋氨氯 地平溶液加入到体积为苯横酸左旋氨氯地平重量的5倍的异戊醇中，混合，形成混悬液，W 10°C/min的速度降溫至-10°C;(4)进行抽滤，洗涂滤饼，然后将滤饼真空干燥，得到结晶性 粉末，即为所述的苯横酸左旋氨氯地平化合物。
[0014] 制备得到的苯横酸左旋氨氯地平晶体用粉末X射线衍射测定法测定，Κ2Θ±0.2° 衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在28.68°、29.92°、33.04°、33.9°、35.5°、36.96°、 40.66°、43.96°、53.38°和73.9°处显示出特征衍射峰。
[001引实施例2 苯礙酸左旋氨氯地平15m爸 乳糖 40mg 淀紛 40mg
[0016] 哲丙基绅维素 15mg 硬脂酸漢 〇.75mg 微粉珪胶 0.75mg
[0017] 制备工艺：
[0018] 将苯横酸左旋氨氯地平粉碎，称取苯横酸左旋氨氯地平与乳糖、淀粉混匀后，加入 重量浓度8 %的径丙基纤维素水溶液适量，制软材，制粒、鼓风干燥、整粒，加入处方量的硬 脂酸儀与微粉硅胶，混匀、压片，即得。所用的苯横酸左旋氨氯地平晶体采用上述实施例1方 法制备，用粉末X射线衍射测定法测定，Κ2Θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在 28.68°、29.92°、33.04°、33.9°、35.5°、36.96°、40.66°、43.96°、53.38°和73.9°处显示出特 征衍射峰。
[0019] 实施例3 苯賴酸左旋氨氯地平45mg乳糖 180mg 淀粉 巧Orag
[0020] 哲丙基舒维素 45fflg硬脂酸儀 3mg 徽歉魅胺 3掛宮
[0021] 制备工艺：
[0022] 将苯横酸左旋氨氯地平粉碎，称取苯横酸左旋氨氯地平与乳糖、淀粉混匀后，加入 重量浓度10 %的径丙基纤维素水溶液适量，制软材，制粒、鼓风干燥、整粒，加入处方量的硬 脂酸儀与微粉硅胶，混匀、压片，即得。所用的苯横酸左旋氨氯地平晶体采用上述实施例1方 法制备，用粉末X射线衍射测定法测定，Κ2Θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在 28.68°、29.92°、33.04°、33.9°、35.5°、36.96°、40.66°、43.96°、53.38°和73.9°处显示出特 征衍射峰。
[0023] 实施例4 苯橫酸左旋氨氯地平40mg乳糖 12〇mg 淀粉 80mg
[0024] 姪丙基纤维素 20nig硬脂酸读 1.2mg 微粉硅胶 1.2mg
[00巧]制备工艺：
[0026]将苯横酸左旋氨氯地平粉碎，称取苯横酸左旋氨氯地平与乳糖、淀粉混匀后，加入 重量浓度8~10%的径丙基纤维素水溶液适量，制软材，制粒、鼓风干燥、整粒，加入处方量 的硬脂酸儀与微粉硅胶，混匀、压片，即得。所用的苯横酸左旋氨氯地平晶体采用上述实施 例1方法制备，用粉末X射线衍射测定法测定，Κ2Θ± 0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱 在28.68°、29.92°、33.04°、33.9°、35.5°、36.96°、40.66°、43.96°、53.38°和73.9°处显示出 特征衍射峰。
[0027] 对比实施例1:按照专利申请公布号为CN101766582B的实施例1方法制备苯横酸左 旋氨氯地平片。
[002引对比实施例2:按照专利申请公布号为CN102697743B的实施例1方法制备苯横酸左 旋氨氯地平片。
[0029]实施例5苯横酸左旋氨氯地平片的溶出度测定实验
[0030] 照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录XC第二法）。分别W0.Imol/L盐酸溶 液900mL为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，分别在5min、15min各取溶液lOmL(每次 取样后补加同溫度的溶出介质lOmL)，滤过，精密量取续滤液2mL(40mg规格)或ImUSOmg规 格），置lOmL量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，照高效液相色谱法（中国药典2010年二 部附录IVA)，采用Agilent肥-C18色谱柱(4.6mmX250mm，5μπι)，流动相：甲醇-0.03mol·k 1憐酸二氨钟溶液(75:25)，流速：1.〇1^-111111-1，检测波长:238皿，柱溫:30°(3，进样量：1化 L另取苯横酸左旋氨氯地平对照品，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1毫升中 约含lOyg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。
[0031 ]表1各实施例制备的苯横酸左旋氨氯地平片溶出度测定结果
[0032]
[0033] ~从表1的实验结果可W看出，本发明各实施例制备的苯横酸左旋氨氯地平片溶出I 迅速，5min基本完全溶出;对比实施例1和对比实施例2溶出慢。
【主权项】
1. 一种抗高血压的苯磺酸左旋氨氯地平片，其特征在于由以下成分组成：15~45mg苯 磺酸左旋氨氯地平、40~180mg乳糖、40~180mg淀粉、15~45mg轻丙基纤维素、0.75~3mg硬 脂酸镁和〇 . 75~3mg微粉硅胶;所述的苯磺酸左旋氨氯地平为晶体，用粉末X射线衍射测定 法测定，以2θ±〇.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在28.68°、29.92°、33.04°、33.9°、 35.5°、36.96°、40.66°、43.96°、53.38°和73.9°处显示出特征衍射峰。2. 如权利要求1所述抗高血压的苯磺酸左旋氨氯地平片，其特征在于制备方法为，将苯 磺酸左旋氨氯地平粉碎，称取苯磺酸左旋氨氯地平与乳糖、淀粉混匀后，加入重量浓度8~ 10 %的羟丙基纤维素水溶液适量，制软材，制粒、鼓风干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸镁与 微粉硅胶，混匀、压片，即得。3. 如权利要求1所述抗高血压的苯磺酸左旋氨氯地平片，其特征在于:苯磺酸左旋氨氯 地平40mg，乳糖1200mg，淀粉80mg，轻丙基纤维素20mg，硬脂酸镁1.2mg，微粉硅胶1.2mg。4. 如权利要求1所述抗高血压的苯磺酸左旋氨氯地平片在抗高血压药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种抗高血压的苯磺酸左旋氨氯地平片，属于医药技术领域。该组合物由苯磺酸左旋氨氯地平、乳糖、淀粉、羟丙基纤维素、硬脂酸镁和微粉硅胶制成，所述的苯磺酸左旋氨氯地平为新晶型化合物，经试验发现，药物溶出迅速，制备工艺简单，适合大生产。
【IPC分类】A61K31/4422, A61K9/20, C07D211/90, A61P9/12
【公开号】CN105412029
【申请号】CN201510874843
【发明人】李洋
【申请人】南京多宝生物科技有限公司
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月3日