一种苯磺酸氨氯地平组合物、其制备方法及苯磺酸氨氯地平片的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，尤其设及一种苯横酸氨氯地平组合物、其制备方 法及苯横酸氨氯地平片。
【背景技术】
[0002] 巧离子括抗剂能够阻滞屯、肌和血管平滑肌细胞外巧离子经细胞膜的巧离子通道 进入细胞，直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用；还能通过扩张外周小动脉，使外周阻 力降低，从而降低屯、肌耗氧量；另外，巧离子括抗剂通过扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠 状小动脉，使冠状动脉疫李病人的屯、肌供氧量增加缓解屯、绞痛。
[0003] 苯横酸氨氯地平为20世纪80年代研制的第Ξ代1，4-二氨化晚类巧离子括抗剂， 其化学名3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基）-4-(2-氯苯基）-1，4-二氨-6-甲基-3， 5-化晚二簇酸醋苯横酸盐，其具有抗高血压作用，同时具有缓解屯、绞痛的作用，已在临床有 较好的应用。
[0004] 申请公布号为CN103356493A的中国专利公开了一种苯横酸氨氯地平片的制备 方法，该方法采用苯横酸氨氯地平、淀粉、糊精、微晶纤维素、交聚维酬、硬脂酸儀和润湿剂 制成，制得的苯横酸氨氯地平片最终溶出度较高，但是，该苯横酸氨氯地平片的溶出速率较 低，不适于药物快速起效。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供一种苯横酸氨氯地平组合物、其制备方法及苯横酸氨氯地 平片，本发明提供的苯横酸氨氯地平组合物的溶出速率高，能够快速起效。
[0006]本发明提供一种苯横酸氨氯地平组合物，由包括W下重量份数的组分制成：
[0007] 苯横酸氨氯地平：5~35份，崩解剂：30~100份，填充剂：65~200份，乙醇溶 液：50~200份，径丙甲基纤维素：1~4份，润滑剂：1~4份；
[000引所述乙醇溶液的体积分数为40~80%。
[0009]优选的，所述崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉和微晶纤维素中的一种或几种；
[0010] 所述崩解剂的重量份数为40~90份。
[0011] 优选的，所述填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、憐酸氨巧和微晶纤维素中的一种或几 种；
[0012] 所述填充剂的重量份数为75~180份。
[0013] 优选的，所述乙醇溶液的重量份数为60~180份；
[0014] 所述乙醇溶液的体积分数为45~75%。
[0015] 优选的，所述润滑剂包括硬脂酸儀、滑石粉和二氧化娃中的一种或几种；
[0016] 所述润滑剂的重量份数为2~3份。
[0017] 优选的，其特征在于，制备所述苯横酸氨氯地平组合物的原料中包括径丙甲基纤 维素水溶液，所述径丙甲基纤维素水溶液中径丙甲基纤维素的重量份数为1~4份；
[001引所述径丙甲基纤维素水溶液的质量浓度为1~4%。
[0019] 本发明提供一种苯横酸氨氯地平组合物的制备方法，包括W下步骤：
[0020] A)W重量份数计，将65~200份的填充剂、30~100份的崩解剂、5~35份的苯 横酸氨氯地平与50~200份体积分数为40~80%的乙醇溶液混合，得到预混物；
[0021] B)将1~4份径丙甲基纤维素与所述步骤A)得到的预混物混合，进行制粒，得到 预混物颗粒；
[0022] C)将1~4份的润滑剂与所述步骤B)得到的预混物颗粒混合，得到苯横酸氨氯地 平组合物。
[0023] 优选的，所述步骤A)具体包括：
[0024] A1)W重量份数计，将5~35份的苯横酸氨氯地平与50~200份体积分数为40~ 80 %的乙醇溶液混合，得到苯横酸氨氯地平的乙醇溶液；
[00巧]A2)将65~200份的填充剂和30~100份的崩解剂混合后加入所述苯横酸氨氯 地平的乙醇溶液中，得到预混物。
[0026] 优选的，所述步骤B)和步骤C)之间还包括：
[0027] 将所述步骤B)得到的预混物颗粒进行干燥，得到干燥的预混物颗粒。
[0028] 本发明提供一种苯横酸氨氯地平片，由苯横酸氨氯地平组合物压片得到；
[0029] 所述苯横酸氨氯地平组合物为权利要求1~6任意一项所述的苯横酸氨氯地平组 合物或权利要求7~9任意一项所述的制备方法制得的苯横酸氨氯地平组合物。
[0030] 本发明提供了一种苯横酸氨氯地平组合物，由包括W下重量份数的组分制成：苯 横酸氨氯地平：5~35份，崩解剂：30~100份，填充剂：65~200份，乙醇溶液：50~200 份，径丙甲基纤维素：1~4份，润滑剂：1~4份；所述乙醇溶液的体积分数为40~80%。 本发明W体积分数为40~80%的乙醇溶液作为苯横酸氨氯地平的溶解剂W及润湿剂，同 时配合径丙甲基纤维素作为粘合剂，能够显著提高药物的溶出速率，并且，还能够很好的解 决药物含量均匀性差的问题。实验结果表明，本发明提供的苯横酸氨氯地平组合物压制成 片后，前5min的平均溶出速率为92%W上，A+1. 80S值为1. 3~1. 9,说明药物均匀性很好。
【具体实施方式】
[0031] 本发明提供了一种苯横酸氨氯地平组合物，由包括W下重量份数的组分制成：
[0032] 苯横酸氨氯地平：5~35份，崩解剂：30~100份，填充剂：65~200份，乙醇溶 液：50~200份，径丙甲基纤维素：1~4份，润滑剂：1~4份；
[0033] 所述乙醇溶液的体积分数为40~80%。
[0034] 本发明提供的苯横酸氨氯地平组合物的溶出速率高，能够快速起效。
[0035] 在本发明中，所述苯横酸氨氯地平为主要药物成分，所述苯横酸氨氯地平的重量 份数为5~35份，优选为10~30份，更优选为15~25份；本发明对所属苯横酸氨氯地平 的来源没有特殊的限制。
[0036] 在本发明中，所述崩解剂优选包括淀粉、预胶化淀粉和微晶纤维素中的一种或几 种，所述崩解剂的重量份数为30~100份，优选为40~90份，更优选为50~80份，最优 选为55~75份。在本发明中，所述预胶化淀粉和微晶纤维素同时也具有填充剂的作用，本 发明对所述崩解剂的来源没有特殊的限制，具体的，在本发明的实施例中，可采用美国卡乐 康公司提供的starch-1500型号的预胶化淀粉、湖州展望药业股份有限公司提供的B型号 的微晶纤维素。
[0037] 在本发明中，所述填充剂包括淀粉、预胶化淀粉和微晶纤维素中的一种或几种，所 述填充剂的重量份数为65~200份，优选为75~180份，更优选为85~150份，最优选为 90~140份；本发明对所述填充剂的来源没有特殊的限制，具体的，在本发明的实施例中， 可采用曲阜市药用辅料有限公司提供的淀粉。
[0038] 在本发明中，所述乙醇溶液的体积分数为40~80%，优选为45~75%，更优选为 50~70 %，最优选为55~65 %;所述乙醇溶液的重量份数为50~200份，优选为60~180 份，更优选为65~160份，最优选为70~150份。在本发明中，所述乙醇溶液为苯横酸氨 氯地平的溶解剂W及后续制备过程中的润湿剂，本发明将所述苯横酸氨氯地平溶解在特定 质量分数的乙醇溶液中后，能够很好的解决小规格药物含量均匀性差的问题，同时还能显 著提高药物的溶出速率。
[0039] 在本发明中，所述径丙甲基纤维素的重量份数为1~4份，优选为2~3份，所述 径丙甲基纤维素优选W径丙甲基纤维素水溶液的形式加入，所述径丙甲基纤维素水溶液中 径丙甲基纤维素的质量浓度优选为1~4%，更优选为2~3%。
[0040] 在本发明中，所述润滑剂优选包括硬脂酸儀、滑石粉和二氧化娃中的一种或几种； 所述润滑剂的重量份数为1~4份，优选为2~3份。
[0041] 本发明还提供了一种苯横酸氨氯地平组合物的制备方法，包括W下步骤：
[004引A)W重量份数计，将65~200份的填充剂、30~100份的崩解剂、5~35份的苯 横酸氨氯地平与50~200份体积分数为40~80%的乙醇溶液混合，得到预混物；
[0043] B)将1~4份径丙甲基纤维素与所述步骤A)得到的预混物混合，进行制粒，得到 预混物颗粒；
[0044] C)将2~3份的润滑剂与所述步骤B)得到的预混物颗粒混合，得到苯横酸氨氯地 平组合物。
[0045] 本发明优选现将所述5~35份的苯横酸氨氯地平溶解于体积分数为40~80%的 乙醇溶液，得到苯横酸氨氯地平的乙醇溶液，然后再将65~200份的填充剂和30~100份 的崩解剂混合后加入所述苯横酸氨氯地平的乙醇溶液中，得到预混物。本发明优选在水浴 加热的条件下将所述苯横酸氨氯地平在所述乙醇溶液中溶解，直至苯横酸氨氯地平完全溶 解呈澄清透明状，所述水浴加热的溫度优选为40~60°C，更优选为45~55°C;本发明优选 在揽拌条件下溶解所述苯横酸氨氯地平，W加快溶解的速度。
[0046] 得到苯横酸氨氯地平的乙醇溶液后，本发明将65~200份的填充剂和30~100 份的崩解剂混合后加入所述苯横酸氨氯地平的乙醇溶液中，得到预混物。本发明优选将所 述填充剂和崩解剂在高效湿法制粒机中混合4~6min，再加入所述苯横酸氨氯地平的乙醇 溶液继续混合4~6min，得到预混物。在本发明中，所述苯横酸氨氯地平、乙醇溶液、填充剂 和崩解剂的种类、来源和用量与上述技术方案中苯横酸氨氯地平、乙醇溶液、填充剂和崩解 剂的种类、来源和用量一致，在此不再寶述。
[0047] 得到预混物后，本发明将1~4份径丙甲基纤维素（HPMC)与所