一种含利伐沙班的片剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于西药制剂技术领域，具体涉及一种利伐沙班固体制剂，特别涉及一种 含利伐沙班的片剂。
【背景技术】
[0002] 利伐沙班是一种高选择性，直接抑制因子Xa的口服药物。通过抑制因子Xa可以 中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。该药可用于预防髋 关节和膝关节置换术后患者深静脉血栓（DVT)和肺栓塞（PE)的形成，也可用于预防非瓣膜 性心房纤颤患者脑卒中和非中枢神经系统性栓塞，降低冠状动脉综合症复发的风险等。
[0003] 利伐沙班的化学名为5-氯-氮-((5S) -2-氧-3- [-4- (3-氧-4-吗啉基）苯 基]-1，3-唑烷-5-基-2-噻吩-羧酰胺，其微溶于丙酮，聚乙二醇400,几乎不溶于水，因此 现有的利伐沙班固体口服制剂溶出度很低。为解决药物溶出度差的问题，已上市的利伐沙 班片剂加入了大量表面活性剂。由于大量的表面活性剂可能造成个体体内外差异，因此提 高活性成分在制剂中的溶出度仍然是困扰本领域技术人员的难题。
[0004] 目前，现有技术还没有报道一种溶出度较高的利伐沙班片剂及其制备方法。
【发明内容】
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[0005] 鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对利伐沙班的物理化学性质进行研 究，提供了一种含利伐沙班的片剂及其制备方法，以提高利伐沙班在片剂中的体外溶出度。
[0006] 为此，发明人进行了大量的实验，意外的发现，将利伐沙班和亲水性辅料混合后， 再进行粉碎处理，能够大大提高利伐沙班的溶出度。因此，本发明的目的是这样实现的：
[0007] -种含利伐沙班的片剂，由包含微粉化的利伐沙班、水溶性填充剂的原辅料制备 而成，且利伐沙班与水溶性填充剂的重量比为1: 〇. 5-50,所述的水溶性填充剂选自乳糖、甘 露醇、山梨醇和蔗糖中的一种或几种。
[0008] 优选地，利伐沙班和所述水溶性填充剂的粒径为D90 < 25iim。
[0009] 进一步优选地，利伐沙班和所述水溶性填充剂的粒径为D90 < 5iim。
[0010] 再进一步优选地，利伐沙班和所述水溶性填充剂的粒径为D90 <Im。
[0011] 再进一步优选地，利伐沙班和所述水溶性填充剂的粒径为D90 < 0.Im。
[0012] 优选地，利伐沙班和水溶性填充剂的重量比为1:1-20。
[0013] 进一步优选地，利伐沙班和水溶性填充剂重量比为1:3-5。
[0014] 再进一步优选地，利伐沙班和水溶性填充剂重量比为1:4。
[0015] 与现有技术相比，本发明具有如下优点和显著进步：
[0016] (1)本发明的利伐沙班片剂，首先将难溶性药物和亲水性辅料混合，在此基础上进 行微粉化，大大提高了利伐沙班的亲水性，有利于利伐沙班在胃肠道体液中的快速溶出。
[0017] (2)本发明的利伐沙班片剂，其制备过程比较简单，操作方便，适合工业化大生产。
【具体实施方式】
[0018] 现通过以下实施例来进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的， 不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰 也包含在本发明范围之内。
[0019] 实施例1利伐沙班片剂制备
[0020] 处方及制备工艺
[0021]
【主权项】
1. 一种含利伐沙班的片剂，其特征在于：由包含微粉化的利伐沙班、水溶性填充剂的 原辅料制备而成，且利伐沙班与水溶性填充剂的重量比为1:0. 5-50,所述的水溶性填充剂 选自乳糖、甘露醇、山梨醇和蔗糖中的一种或几种。
2. 根据权利要求1所述的含利伐沙班的片剂，其特征在于：利伐沙班和所述水溶性填 充剂的粒径为D90 < 25 ii m。
3. 根据权利要求1所述的含利伐沙班的片剂，其特征在于：利伐沙班和所述水溶性填 充剂的粒径为D90 < 5iim。
4. 根据权利要求1所述的含利伐沙班的片剂，其特征在于：利伐沙班和所述水溶性填 充剂的粒径为D90 < liim。
5. 根据权利要求1所述的含利伐沙班的片剂，其特征在于：利伐沙班和所述水溶性填 充剂的粒径为D90 < 0.1 ii m。
6. 根据权利要求1所述的含利伐沙班的片剂，其特征在于：利伐沙班和水溶性填充剂 的重量比为1:1-20。
7. 根据权利要求6所述的含利伐沙班的片剂，其特征在于：利伐沙班和水溶性填充剂 重量比为1:3-5。
8. 根据权利要求7所述的含利伐沙班的片剂，其特征在于：利伐沙班和水溶性填充剂 重量比为1:4。
【专利摘要】本发明公开了一种含利伐沙班的片剂，由包含微粉化的利伐沙班、水溶性填充剂的原辅料制备而成，且利伐沙班与水溶性填充剂的重量比为1:0.5-50，所述的水溶性填充剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇和蔗糖中的一种或几种。本发明显著提高了利伐沙班的亲水性，有利于利伐沙班在胃肠道体液中的快速溶出，且制备工艺简单，操作方便，适合工业化大生产。
【IPC分类】A61K9-20, A61P7-02, A61K31-5377, A61K47-10, A61K47-26
【公开号】CN104721156
【申请号】CN201310698816
【发明人】赵志全, 郝贵周, 张庆刚
【申请人】山东新时代药业有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2013年12月18日