10、15和20分钟各次数值。结果天麻A与D两组比较，各指标值无明显差异(Ρ>0.05);天麻C与D比较，差异非常显著 ?0.01);天麻 C 与 A 比较，SBP、DBP、LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、MAP X HRX LVET等指标的降低幅度，天麻C均较A大(P〈0.01)。延长t-dp/dtmax和T值，C的效应较A强(P〈0.01)。维持时间天麻C2分钟左右，较A(0.5分钟左右)略长。结果表明，对大鼠血液动力学各参数的作用，天麻C比A强，而D与A之间无明显差异。天麻A与B比较，B各指标参数介于A和C之间，但经统计学处理，仅DBP、LVSP和MAPXHRXLVET三项参数有明显差异。天麻C与B各参数的差异非常显著。表明三种制剂中C的效应最强，B次之，A较弱。含锌量与效应呈相关性(r = 0.9940，P〈0.01)，提示天麻栽培中结合锌后，使作用增强，但外加等量锌并不能增强其作用。
[0151]天麻的药代动力学方面:
[0152]1、3H_天麻素在大鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄:
[0153]据报道，3H-天麻素标记位置在甙元的苄基上，比放射性为4.57ci/mM，放化纯度>95 %。实验按lmci/kg给药，并加以未标记的天麻素，剂量为50mg/kg。大白鼠选用Sprague-Dawley系，体重152 ± 12g。胆汁排泄实验用216± llg。整体动物放射自显影用20±lg小鼠，口服给药前，禁食12小时。自由饮水。大鼠21只，分7组，灌胃后于0、10、30分钟和1、2、4、8小时分别处死，在给药后I小时内，放射性自胃肠道消失速率常数为3.25小时-1，I小时胃肠道残存放射性仅4%。I小时后消失速率常数为0.17h-l?大鼠静脉注射后血中放射性上I快，5分钟时血中放射性为92.32X105dpm/ml，2小时仅为11.23X10 (5)dpm/ml.灌胃给药后血中放射性下降很快，5分钟时血中放射性为1.293X10 (5) dpm/ml, I小时已达5.370X10 (5) dpm/ml ο组织分布:大鼠尾静脉注射后15分钟与2小时分别测定，肾中放射性远高于其它脏器。其次是肺、子宫、肝和血。脑中放射性较低，但变化与其它脏器不同，2小时放射性比15分钟时高。灌胃放射性分布与静脉注射相似。心脾放射性在4小时内变化不大；肝、肺、子宫的放射性变化与全血一致。脑中放射性在2小时最高。脂肪中放射性很低。小鼠静脉注射3H-天麻素后的整体自显影在体内分布与大鼠相似。静脉注射15分钟时，肾和膀胱放射性最强，胃肠较弱。排泄:放射性主要从尿排出，且大部分在前2小时排泄。粪排泄很少，24小时仅排出剂量的0.63%。大鼠胆汁中排出的放射性亦很少，给药后24小时仅排出剂量的3.06%。血浆蛋白结合率:用平衡透折法测定天麻素及甙元的血浆蛋白结合率。平衡时间55-60小时，温度为4°C。天麻素波度为0.01%。测得血浆蛋白结合率为4.3±0.36% (η = 3)。取平衡后透折液Iml用乙醚5ml提取，测定放射性。提取率仅0.3%。本法证明在此实验条件下，无甙元生成。天麻素溶液(含3H-天麻素)在酸性条件下置95°C水浴回流6小时。冷却后用乙醚提取。回收溶剂后配成甙元水溶液。甙元的血浆蛋白结合率为69.3 ±5.2% (η = 4)。可见天麻在血中主要是游离态的，而甙元大多以结合形式存在。甙元的消除可能是体内总放射性消除速度的决定因素。3Η-天麻素在大鼠体内具有吸收快、分布广、代谢旺盛和消除较快等特点。天麻素的中枢抑制作用可能通过其水解为甙元后进入脑组织所致。
[0154]2、不同时间给药3Η-天麻素在大鼠体内的动力学过程:
[0155]实验采用Wistar系雄性大鼠，体重145土SD24g，3Η-天麻素比放射性169GBq/mmol，放化纯度>95%，实验用放射性剂量为1.85MBg/kg，并加入合成天麻素至100mg/kg。大鼠29只分4组，分别在08:00,14:00，20:00，02:00，灌胃’ 3H-天麻素5，10，30分钟及1，1.5，2，3，4，8，12，24小时分别由尾端取血，测定放射性。结果各组吸收速度常数Ka，达峰时间Tp、血放射性一时间曲线下面积AUC间有显著差异。其中20:00与08:00给药的Ka，
08:00 与 14:00, 20:00,02:00 给药的 Tp 及 02:00 与 08:00，14:00 给药的 AUC 之间有显著差异。大鼠于不同时间给药后，体内过程呈现昼夜变化，晚上给药吸收快，作用明显，上午效果较差，但大鼠一般晚上较活跃，是否有助于药物吸收。AUC反映药物的利用度，肝药酶的代谢作用与昼夜节律有关，大鼠肝药酶在02:00活性最强，3H天麻素在02:00给药后AUC显著低于08:00及14:00两组，峰浓度也较小，可能与肝药酶的代谢活性有关。
[0156]3、剂量对3H-天麻素体内过程的影响:
[0157]采用18-22g雌性小鼠，3H-天麻素比放射性4.57ci/mM，放化纯度>95%，实验剂量为 50mg/kg (750uci/kg)、lOOmg/kg (1500uci/kg 和 200mg/kg (3000uci/kg)).小鼠 12 只，分3组，按上述剂量由尾静脉注射给药。给药后立即取血。结果，小鼠静脉注射3H-天麻素后，血中放射性变化符合二室开放模型。放射性在体内分布(a相)很快，但剂量与a值变化不一致。放射性消除(B相)随剂量增大而加快。剂量从50mg/kg增至200mg/kg时，消除半衰期tl/2B从5.7小时降至3.3小时，消除速度降低了 42%，中室消除速度常数KlO变化与B相同。表明剂量大时，排泄加快，天麻素在体内不易积蓄，在实验剂量范围内，3H-天麻素的药物动力学行为呈非线性关系。
[0158]4、天麻素在生物样品中的药代动力学:
[0159]天麻素(Gas)及其甙元(HBA)由昆明制药厂等提供，mP分别为154_6 °C和112-5°C, Gas纯度为98.66%。动物采用雄性大鼠，体重177土SD9g ;兔，雌雄兼用，体重2.63 + 0.28kg;大(雄性)，体重17.7±2.4kg。用HPI (方法分离及测定生物样品中Gas及其代谢产物HBA。大鼠57只分2组，分别尾静脉注射GaslOO及200mg/kg，不同时间断头取血。兔10只分2组，分别于耳缘静脉注射GaslOO和200mg/kg，不同时间后由股动脉取血。犬3只，下肢静脉注射Gas50mg/kg后不同时间由对侧静脉取血。实验表明，3种动物静脉注射Gas后的药一时曲线均属二室开放模型，tl/2a和tl/2B分别小于或等于5和77分钟，说明药物自中央室向周边室的分布相当迅速，消除也颇快，在组织中分布不广，提示临床用药时应反复给药，并适当缩短给药间隔。兔十二指肠给药和大鼠灌胃Gas的生物利用度分别为2.9%和79.4%。Gas在兔体内可少量转化为HBA。Gas在这3种动物体内的药物动力学存在着明显的种属特异性。
[0160]经典的天麻临床应用:
[0161]1、玉真散(《外科正宗》)治风毒痰阻之破伤风。牙关紧急，口撮唇紧，身体强直，角弓反张，脉弦紧。南星6g，防风6g，白]E 6g，天麻6g，宪活6g，白附子6g。上为末，每服2钱，热酒一盅调服，更敷伤处。方中天麻长于熄风止痉，为佐药。
[0162]2、天麻钩藤饮(《中医内科杂病证治新义》)治肝阳偏亢，肝风上扰证。头痛，眩晕，失眠，舌红苔黄，脉弦。天麻9g，钩藤12g，石决明18g，栀子9g，黄芩9g，川牛膝12g，杜仲9g，益母草9g，桑寄生9g，夜交藤9g，朱茯神9g。水煎服。方中天麻入肝经，有平肝媳风之效，且有定眩晕之专长，为君药。
[0163]3、半夏白术天麻汤(《医学心语》)治风痰上扰证。眩晕头痛，胸闷呕恶，舌苔白腻，脉弦滑等证。半夏9g，天麻6g，茯苳6g，橘红6g，白术18g，甘草3g。生姜3片，大率2枚，水煎服。方中天麻平肝潜阳，以熄肝风，为治风要药，为君药。
【具体实施方式】
[0164]通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的范围并不限于下述实施例。本领域的专业人员能够理解，在不背离本发明的精神和范围的前提下，可以对本发明进行各种变化和修饰。本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。以下实施例进一步说明本发明，而不是限制本发明。
[0165]下文制备步骤为了举例的目的，并基于各举例的可比较性而作了某些具体描述，本领域技术人员根据已有知识完全可以从中概括得到本发明制备天麻蜜制片的方法。在下面制备本发明天麻蜜制片的各种实例中，如未另外说明，每批的加工量不少于20kg。
[0166]实施例1:制各天麻密制片
[0167]配料重量比:鲜天麻:蜂蜜:麦芽糖=100:15:0.5。
[0168](I)筛分和清洗:将新鲜的天麻筛选、分类，并除去泥污杂质、洗净去皮；
[0169](2)切片:将新鲜的切片，形成长度5cm、宽度2.5cm和厚度0.5cm的鲜天麻切片；
[0170](3)蜜制:取约占配方添加量的80%的蜂蜜加至步骤⑵的鲜天麻切片中进行蜜制15小时；
[0171](4)浸渍和蒸干:浸渍2?8小时(2?5小时)使水分充分渗出，加热至糖汁浓稠，蒸除水分至水分低于50% ;
[0172](5)再浸渍和蒸干:接着加入与麦芽糖的混合均匀的余量蜂蜜，使天麻浸渍2?8小时(2?5小时)，加热至糖汁浓稠，蒸除水分至水分低于50% ;
[0173](6)干燥:干燥温度控制在50 °C以下，干燥使水分为20-40 % (25-35 %、30-35% )，即得天麻蜜制片；任选地
[0174](7)对所得天麻蜜制片进行包装，即得。
[0175]实施例2:制各天麻密制片
[0176]配料重量比:鲜天麻:蜂蜜:麦芽糖=100:10:0.3。
[0177](I)筛分和清洗:将新鲜的天麻筛选、分类，并除去泥污杂质、洗净去皮；
[0178](2)切片:将新鲜的切片，形成长度3cm、宽度2cm和厚度0.8cm的鲜天麻切片；
[0179](3)蜜制:取约占配方添加量的75%的蜂蜜加至步骤⑵的鲜天麻切片中进行蜜制18小时；
[0180](4)浸渍和蒸干:浸渍4小时使水分充分渗出，加热至糖汁浓稠，蒸除水分至水分低于50% ；
[0181](5)再浸渍和蒸干:接着加入与麦芽糖的混合均匀的余量蜂蜜，使天麻浸渍2小时，加热至糖汁浓稠，蒸除水分至水分低于50% ;
[0182](6)干燥:干燥温度控制在50°C以下，干燥使水分为30%，即得天麻蜜制片；任选地
[0183](7)对所得天麻蜜制片进行包装，即得。
[0184]实施例3:制各天麻密制片
[0185]配料重量比:鲜天麻:蜂蜜:麦芽糖=100:25:1?
[0186](I)筛分和清洗:将新鲜的天麻筛选、分类，并除去泥污杂质、洗净去皮；
[0187](2)切片:将新鲜的切片，形成长度8cm、宽度4cm和厚度0.6cm的鲜天麻切片；
[0188](3)蜜制:取约占配方添加量的85%的蜂蜜加至步骤⑵的鲜天麻切片中进行蜜制12小时；
[0189](4)浸渍和蒸干:浸渍2小时使水分充分渗出，加热至糖汁浓稠，蒸除水分至水分低于50% ；
[0190](5)再浸渍和蒸干:接着加入与麦芽糖的混合均匀的余量蜂蜜，使天麻浸渍8小时，加热至糖汁浓稠，蒸除水分至水分低于50% ;
[0191](6)干燥:干燥温度控制在50°C以下，