闭花木酮的o-(1h-四氮唑基)乙基衍生物在制备治疗或预防肾纤维化药物中的应用
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone的 CHlH-四氮唑基）乙基衍生物、制备方法及其用途。
【背景技术】
[0002] 肾纤维化（包括肾间质纤维化和肾小球硬化）是各种原因引起的肾脏损害最后阶 段的主要病理基础，肾纤维化发生机制较为复杂，与多种因素有关，其中主要与细胞外基质 细胞产生细胞的增殖和活化，血管活性物质、细胞因子以及细胞外基质转换失衡有关，肾间 质纤维化几乎是所以原发或继发肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径。急需研发高效 低毒的抗肾纤维化药物。
[0003] 肾纤维化的治疗目前已有的药物存在毒性大、安全性低的问题，从天然产物中寻 找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物有重 要价值。
[0004] 本发明涉及的化合物闭花木酮Cleistanone是一个2011年发表（VanTrinhThi Thanhetal.,2011.Cleistanone:ATriterpenoidfromCleistanthusindochinensis withaNewCarbonSkeleton.Volume2011,Issue22,paRes4108 - 4111,August2011) 的化合物，我们对化合物闭花木酮Cleistanone进行了结构修饰，获得了一个新的闭花木 酮Cleistanone的0-(lH-四氮唑基）乙基衍生物，并对其抗肾纤维化活性进行了评价，其 具有抗肾纤维化活性。
【发明内容】
[0005] 本发明公开了一个闭花木酮Cleistanone的0-(lH_四氮挫基）乙基衍生物，其结 构为：
[0006]
【主权项】
1. 一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone的ο-(1H-四氮挫基）乙基衍生 物及其药学上可接受的盐在治疗肾纤维化药物中的应用，
2. 如权利要求1所述的闭花木酮Cleistanone的0-(1Η-四氮挫基）乙基衍生物及其 药学上可接受的盐在治疗肾纤维化药物中的应用，其特征为：所述肾纤维化为肾间质纤维 化。
3. 如权利要求2所述的闭花木酮Cleistanone的0-(1Η-四氮挫基）乙基衍生物及其 药学上可接受的盐在治疗肾纤维化药物中的应用，其特征为：所述肾间质纤维化为单侧输 尿管阻塞形成的肾间质纤维化。
4. 如权利要求1所述的闭花木酮Cleistanone的0-(1Η-四氮挫基）乙基衍生物及其 药学上可接受的盐在治疗肾纤维化药物中的应用，其特征为：所述闭花木酮Cleistanone 的0-(1Η-四氮唑基）乙基衍生物降低肾纤维化引起的纤维连结蛋白FN的升高。
5. 如权利要求1所述的闭花木酮Cleistanone的0-(1Η-四氮挫基）乙基衍生物及其 药学上可接受的盐在治疗肾纤维化药物中的应用，其特征为：所述闭花木酮Cleistanone 的0-(1Η-四氮唑基）乙基衍生物降低肾纤维化引起的羟脯氨酸的升高。
【专利摘要】本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone的O-(1H-四氮唑基)乙基衍生物、制备方法及其在制备预防或治疗肾纤维化药物上的用途。本发明合成了一个新的闭花木酮Cleistanone的O-(1H-四氮唑基)乙基衍生物，并公开了其制备方法。药理学实验表明，本发明的闭花木酮Cleistanone的O-(1H-四氮唑基)乙基衍生物具有预防或治疗肾纤维化的作用，具有开发预防或治疗肾纤维化药物的价值。
【IPC分类】A61K31-58, A61P13-12, C07J63-00
【公开号】CN104758298
【申请号】CN201510179838
【发明人】吴俊华, 江春平, 黄蓉
【申请人】南京大学
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2015年4月15日