橄榄叶提取物在治疗2型糖尿病中的方法和用图
【技术领域】
[0001] 本文描述了治疗有效量的源自橄榄（油橄榄（Olea europaea))叶水基提取物帮 助治疗患者或受试者的2型糖尿病并减轻患者或受试者的2型糖尿病症状的方法和用途。
【背景技术】
[0002] 据估计，20-50%的欧洲人使用补充和替代疗法来治疗疾病或帮助预防疾病发生。 根据一篇文献，在美国，1/3的2型糖尿病患者积极利用补充和替代疗法来治疗他们的病 症，其中大多数疗法并无科学依据。利用橄榄植物来治疗糖尿病的民间医学已经存在了几 百年，在《圣经》中能够找到关于橄榄植物的医学用途的古代文献。最近，橄榄产品的医学特 性集中于橄榄多酷，特别是橄榄苦苷（〇leuropein，0L)和羟基酪醇（hydroxytyrosol，HT)， 其在动物试验和体外试验中都表现出抗氧化、降血糖、抗高血压、抗菌和抗动脉粥样硬化的 特性。
[0003] 橄榄苦苷是苦味的裂环烯醚萜苷，其被鉴定为橄榄叶中最丰富和主要的双多酚化 合物，而少数化合物是单体酚。在橄榄叶提取物（OLE)中已发现了共计54种酚类化合物， 其中46种得到试验性地鉴定。尽管在OLE中已发现许多生物酚，但抗氧化活性最强的是橄 榄苦苷。该化合物的生物活性多样，且其代谢产物如裂环烯醚萜羟基酪醇是强效抗氧化剂 和自由基清除剂。橄榄苦苷和羟基酪醇的结构如下所示：
[0004]
【主权项】
1. 减轻受试者2型糖尿病相关症状的方法，所述方法通过如下步骤进行：口服给予受 试者治疗有效量的源自橄榄（油橄榄）叶的水基提取物，其中化合物橄榄苦苷和羟基酪醇 以如下比例存在于提取物中：大约0. 5-2.O份羟基酪醇：大约5份橄榄苦苷。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中，与在未经治疗的受试者中测定的葡萄糖耐量相 比，治疗导致受试者的葡萄糖耐量增加。
3. 根据权利要求1或2所述的方法，其中，与在未经治疗的受试者中测定的胰岛素敏感 指数相比，治疗导致受试者的胰岛素敏感指数增加至少1 %。
4. 根据以上权利要求中任一项所述的方法，其中，与在未经治疗的受试者中测定的 HbAlc水平相比，治疗导致受试者的HbAlc水平降低至少1 %。
5. 根据以上权利要求中任一项所述的方法，其中，与在未经治疗的受试者中测定的胰 岛素分泌相比，治疗导致受试者的胰岛素分泌增加至少5%。
6. 根据以上权利要求中任一项所述的方法，其中，与在未经治疗的受试者中测定的胰 腺0细胞分泌能力相比，治疗导致受试者的胰腺0细胞分泌能力增加至少5%。
7. 根据以上权利要求中任一项所述的方法，其中与在未经治疗的受试者中测定的 IL-6细胞因子产量相比，治疗导致受试者的IL-6细胞因子产量增加至少5%。
8. 根据以上权利要求中任一项所述的方法，其中，与在未经治疗的受试者中测定的 IGFBPl和IGFBP2细胞因子产量相比，治疗导致受试者的IGFBPl和IGFBP2细胞因子产量增 加。
9. 根据以上权利要求中任一项所述的方法，其中，所述羟基酪醇是葡萄糖醛酸化的。
10. 根据以上权利要求中任一项所述的方法，其中，通过将橄榄叶浸入温度为大约 80-100°C的水中30-180分钟来制备橄榄叶提取物。
11. 根据权利要求10所述的方法，其中在浸入前将橄榄叶切碎成15mm或更小的大小。
12. 根据以上权利要求中任一项所述的方法，其中在采摘的至少24小时内加工并稳定 橄榄叶。
13. 根据权利要求12所述的方法，其中，在提取前、提取过程中或提取后通过减小水活 性进行稳定处理。
14. 根据权利要求12或13所述的方法，其中，将提取物与亲水载体混合来完成稳定。
15. 根据以上权利要求中任一项所述的方法，其中，提取物：被配制为液体、粉剂、片 剂、胶囊，作为食物，被添加到食物中，作为饮品，以及其结合。
16. 根据以上权利要求中任一项所述的方法，其中，将提取物以每天大约30-150mg橄 榄苦苷和每天大约0. 3-40mg羟基酪醇的速率给予受试者。
17. 源自橄榄（油橄榄）叶的水基提取物在制备组合物中的用途，所述组合物被配制为 用于口服给予受试者，以减轻2型糖尿病的相关症状，其中，所述提取物含有治疗有效量的 在提取物中以如下比例存在的化合物橄榄苦苷和羟基酪醇：大约〇. 5-2. 0份羟基酪醇：大 约5份橄榄苦苷。
18. 根据权利要求17所述的用途，其中，与在未经治疗的受试者中测定的葡萄糖耐量 相比，给药导致受试者的葡萄糖耐量增加。
19. 根据权利要求17或18所述的用途，其中，与在未经治疗的受试者中测定的胰岛素 敏感指数相比，给药导致受试者胰岛素敏感指数增加至少1 %。
20. 根据权利要求17-19中任一项所述的用途，其中，与在未经治疗的受试者中测定的 HbAlc水平相比，给药导致受试者的HbAlc水平降低至少1%。
21. 根据权利要求17-20中任一项所述的用途，其中，与在未经治疗的受试者中测定的 胰岛素分泌相比，给药导致受试者的胰岛素分泌增加至少5%。
22. 根据权利要求17-21中任一项所述的用途，其中与在未经治疗的受试者中测定的 胰腺e细胞分泌能力相比，给药导致受试者的胰腺0细胞分泌能力增加至少10%。
23. 根据权利要求17-22中任一项所述的用途，其中，与在未经治疗的受试者中测定的 IL-6细胞因子产量相比，给药导致受试者的IL-6细胞因子产量增加至少5%。
24. 根据权利要求17-23中任一项所述的用途，其中，与在未经治疗的受试者中测定的 IGFBPl和IGFBP2细胞因子产量相比，给药导致受试者的IGFBPl和IGFBP2细胞因子产增加 量。
25. 根据权利要求17-24中任一项所述的用途，其中，所述羟基酪醇是葡萄糖醛酸化 的。
26. 根据权利要求17-25中任一项所述的用途，其中，通过将橄榄叶浸入温度为大约 80-100°C的水中30-180分钟来制备橄榄叶提取物。
27. 根据权利要求26所述的用途，其中，在浸入前将橄榄叶切碎成15mm或更小的大小。
28. 根据权利要求17-27中任一项的用途，其中，在采摘的至少24小时内加工并稳定橄 榄叶。
29. 根据权利要求28所述的用途，其中通在提取前、提取过程中或提取后过减小水活 性进行稳定处理。
30. 根据权利要求28或29所述的用途，其中，将提取物与亲水载体混合来完成稳定。
31. 根据权利要求17-30中任一项所述的用途，其中，组合物：被配制为液体、粉剂、片 剂、胶囊，作为食物，被添加到食物中，作为饮品，以及其结合。
32. 根据权利要求17-31中任一项所述的用途，其中将组合物以每天大约30-150mg橄 榄苦苷和每天大约0. 3-40mg羟基酪醇的速率给予受试者。
【专利摘要】本文描述了橄榄苦苷和羟基酪醇在多种应用中预防、减轻胰岛素敏感指数(包括2型糖尿病)相关症状和治疗胰岛素敏感指数(包括2型糖尿病)相关病症的方法和用途。
【IPC分类】A61K36-63, A61P3-10
【公开号】CN104768561
【申请号】CN201380057612
【发明人】M·德博克, S·霍奇金森, W·卡特费尔德, R·C·施洛特豪尔
【申请人】阿皮米德医疗制品有限公司
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2013年9月4日
【公告号】EP2892543A1, US20150224161, WO2014038962A1