来自蚊子草的提取物用于治疗和预防慢性疼痛的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及来自蚊子草（Filipendula)的提取物的用途，其用于治疗或预防无可 鉴别的器质性病因的慢性疼痛。
【背景技术】
[0002] 慢性疼痛或多或少为严重疼痛，其可以影响一个或多个身体区域并且其持续超过 三个月。不同过程可能导致慢性疼痛（例如创伤、神经损伤、过往疾病或心理因素），由于 这个原因慢性疼痛的症状分配到不同指示区域（例如ICD-10F45 "躯体形式障碍"、G43 "偏 头痛"、G44 "其它头痛综合征"、R51 "头痛"、R52 "疼痛，未另分类"、M79. 7 "纤维肌痛"、 R20.2 "皮肤感觉异常"、K58 "肠道易激综合征"、N94.3 "经前不适"）。受此专利影响的慢 性疼痛仅为在其中不可以检测到急性器质性病因的疼痛。
[0003] 慢性疼痛明显不同于急性疼痛，因为急性疼痛具有明显生理机能，即避免对于对 应组织或完整有机体的进一步有害影响。急性疼痛通过急性刺激（例如温度、压力、损伤、 感染）诱发、通常局部受限于受影响部位、感知为"急剧"并且导致应该预防进一步有害影 响的保护和回避反应。损伤一结束，疼痛也就消失。
[0004] 在慢性疼痛中不存在此生理机能。所述疼痛与生理损伤的急性危险无关。通常， 慢性疼痛也较少局部定向并且感知为相当「模糊」并且位于组织中的更深处。慢性疼痛并 不消失。痛觉过敏为慢性疼痛的典型症状，其中由类似刺激引起的疼痛比通常情况的感知 强烈得多。另一实例为触摸痛，其中通常并不引起疼痛的刺激被感知为疼痛。
[0005] 急性和慢性疼痛也可以很好地机械区分。急性疼痛是通过感受伤害性神经末梢的 刺激（直接地或通过受体）引起的并且处理为通过脊髓和大脑的动作电位。这导致神经的 明显激活，所述神经随后回到初始状态。当外周刺激触发受阻时，疼痛也可以受阻。另外， 中枢神经系统中的物质可以影响疼痛处理并且进而引起镇痛感觉。
[0006] 在慢性疼痛中，发生神经系统的不同刺激。目前，假定的是神经系统的调节异常， 例如大脑中的NMDA受体的抑制的丧失和疼痛过程的处理缺陷与慢性疼痛有关（维尔曼 (Villman)和贝克尔（Becker)2007 ;神经学家（Neuroscientist) ;13(6) ;594_615/伍尔 夫（Woolf)和萨尔特（Salter)2000,科学（Science) ;288;1765-1768)。另外，学习和社 会心理过程与疼痛感知有关。这以复杂和多因素系统形式引起连续疼痛感知，其中在许多 情况下未检测到物理原因。由于不仅涉及疼痛处理的"典型"过程，因此预防刺激的外周 传导的镇痛物质（例如利多卡因（Iidocaine))或若干中枢性镇痛剂都不具有长期治疗 效益（梅洛（Mello)和迪肯森（Dickenson) 2008 ;英国麻醉学杂志（British Journal of Anaesthesia) ;101 (1) ;8_16/ 胡克（Hucho)和莱文（Levine) 2007 ;神经元（Neuron) ;55 ; 365-376)。另外，所述物质（例如类鸦片）通常具有难以处理的副作用谱。
[0007] 相比之下，在许多慢性疼痛病症中，精神活性药剂（如普瑞巴林（pregabalin)、 氯胺酮或米那普仑（miInaciprane))用于个别情况中，然而其中的效果有限（劳森 (Lawson) 2008 ;今日药物开发（Drug Discovery Today) ; 13 (7-8) ;333_340/ 霍塞尔 (Hiiuser)等人 2009;美国医学会杂志（JAMA) ;301 (2) ;198-209/苏德（Sud)等人 2008;欧 洲药理学杂志（European Journal of Pharmacology) ;588;217_231)。因此，不存在可用 于慢性疼痛的通常有效标准治疗。另外，所论述的对神经起显著作用的物质由于其神经副 作用而通常为禁忌的。
[0008] 在许多具有无器质性病因的慢性疼痛的疾病中，将应激论述为重要诱发或伴随参 数。已知的是持续应激通常伴随有慢性疼痛的症状并且在动物实验中也引发这种情况（迪 娜（Dina)等人· 2009 ;神经科学（Neuroscience) ; 160 ;501-507/ 茵波（Imbe)等人 2006 ; 生物科学前沿（Frontiers in Bioscience) ;11 ;2179_2192/ 维达尔（Vidal)和雅各布 (Jacob) 1986 ;纽约科学学术年报（Annals New York academy of sciences) ;73_81) 〇
【发明内容】
[0009] 本发明的目标因此为提供一种可以有效地用于治疗无可鉴别的器质性病因的慢 性疼痛并且实质上无副作用的方法。
[0010] 根据本发明，通过使用来自蚊子草（Filipendula)物种、优选地旋果蚊子草 (Filipendula ulmaria)的提取物治疗和预防无可鉴别的器质性病因的的慢性疼痛，尤其 为通过躯体形式障碍引起的慢性疼痛，和外阴疼痛以及腹部、颁关节、其它关节、四肢、颈 部、肩部、背部、腰部、骨盆或脊柱疼痛（其并非为风湿性起源的），以及通过肠道易激综合 征或经前不适、通过纤维肌痛或通过皮肤感觉异常或偏头痛、丛集性头痛、慢性阵发性偏侧 头痛、血管舒缩性头痛、紧张性头痛或慢性创伤后头痛诱发的慢性疼痛来解决此目标。优选 地，使用植物的地上部分（簇叶）。
[0011] 蚊子草分类在蔷薇科中并且根据本发明包括以下物种：旋果蚊子草 (F. ulmaria)、细叶蚊子草（F.angusti Ioba)、指形蚊子草（F.digitata)、台湾蚊子草 (F.formosa)、光叶蚊子草（F.kamtschatica)、大基蚊子草（F.kamtschatica)、合叶蚊子 草（F.kiraishiensis)、多叶蚊子草（F.multijuga)、西方蚊子草（F.occidentalis)、掌 叶蚊子草（F.palmata)、槭叶蚊子草（F. purpurea)、红脉蚊子草（F.rufinervis)、红花蚊 子草（F. rubra)、锈脉蚊子草（F.vestita)和普通蚊子草（F. vulgaris)(与六瓣蚊子草 (F.hexapetala)同义）。优选的蚊子草物种为旋果蚊子草。另一优选的蚊子草物种为普通 蚊子草。另一优选的蚊子草物种为槭叶蚊子草。优选的植物旋果蚊子草的分布区域包括欧 洲、美洲和亚洲的北部区域。传统药用用途可以发现于感冒和类风湿性疾病（以涉及炎症 过程的疾病形式）的领域中，其中使用开花植物的花以及干燥地上部分（簇叶）二者作为 药用物质。旋果蚊子草含有水杨酸衍生物并且与阿司匹林（aspirin)的开发结合引入。阿 司匹林属于非留族抗风湿药（NSAID)的群组中的水杨酸衍生物，其常见工作原理为环加氧 酶1和2(C0X1和2)的抑制。通过抑制COX酶，发炎级联反应得以抑制，因为环加氧酶自 二十碳四烯酸产生介导炎症的前列腺素。前列腺素紧挨着也与通过发炎引起的疼痛的介导 有关的实际发炎，由于这个原因 NSAID也用于急性、发炎介导的疼痛（布鲁恩（BrUne)2004 ; 风湿病学（Rheumatology) ;43(增刊I ;il6_i20)/华莱士（Wallace)2007 ;英国药理学杂志 (British Journal of Pharmacology) ;152 ;421_428)〇
[0012] 现在出人意料地发现来自蚊子草的提取物对于动物模型中的非发炎性慢性疼痛 有效，其表明所述提取物在无可鉴别的器质性病因的慢性疼痛中的治疗有用性。所述效果 就蚊子草提取物来说尚未进行描述并且不预期具有药理学和临床效果，就蚊子草来说的所 述效果直到现在才已知。
[0013] 为制备根据本发明使用的来自蚊子草的提取物，在介于KTC与KKTC之间的温度 下用有机溶剂或水或一种或一种以上有机溶剂和/或水的混合物提取经干燥和磨碎的植 物材料。例如通过过滤从提取物溶液分离经提取的植物材料，并且任选地根据第一步骤再 次用溶剂进行提取并且再次从提取物溶液分离。将由此获得的提取物溶液合并、蒸发并且 干燥。
[0014] 用于提取的优选的有机溶剂为醇或酮，优选地乙醇或丙酮和其与水的混合物。尤 其优选的是重量比为20/80到80/20 (20重量％到80重量％ )、优选地50/50到70/3