专利名称：一种缬草碱的提取方法
技术领域：
本发明涉及一种天然季铵生物碱的提取方法，为猕猴桃碱的N-对羟基苯乙 基衍生物，是缬草抗抑郁功能，镇静、安眠、抗惊厥作用的主要有效成分之一。
背景技术：
随着社会发展、生活节奏的加快，竞争的加剧，人们的精神压力也逐渐增 大，越来越多的人开始关注能缓解精神紧张、理气安神和促进睡眠的药物。但 市场上目前所出售的具有同类功效的商品，大都是用化学方法合成的。服用后 对神经系统会产生明显副作用和不适症状，并产生药物依赖性。因此，市场急 需一种安全有效、无副作用、能帮助人们缓解日常工作和生活所产生的精神紧 张、心情抑郁，并能促进睡眠的药物或健康食品。开发此类产品具有巨大的市 场前景和科学价值。缬草在国外广泛用于医药、食品、化妆品等行业，并已有 多种健康食品在售。而国内尚无厂家生产同类商品，用缬草制成的制剂在国内 也尚属空白。
缬草(Valerian)，别名穿心排草、甘松，为败酱科缬草属(Valeriana L)野 生多年生草本植物)的根及根茎，原产于欧洲，我国湖北等西南地区有少量分布。 缬草性平味辛，具有镇静安神，解挛止痛的功效；其根茎长期以来一直作为镇静 药用于民间，早在明代〈本草纲目〉中就有记载。据不完全统计，目前全世界有 25个国家的81种缬草得到程度不同的研究，其中V. officiolis. L已被列入德 国、英国、挪威、荷兰、日本药典，在第二版欧洲药品目录中也收录多种缬草 制剂，1990年德国药品目录中Roten List收入57种缬草制剂(单方12种、复方45
种)。最近有关其专利报道也日益增多，该属植物的药用价值已得到高度重视。 缬草主要含环烯醚萜、倍半萜、生物碱和黄酮四大类型化学成分，其中缬草根 含有生物碱约1%，生物碱主要成分为缬草碱A、缬草碱B、猕猴桃碱等。有文献 表明缬草碱A是缬草中抗抑郁功能，镇静、安眠、抗惊厥等药理作用的主要活性成分之一。
发明内容
本发明的目的是提供一种缬草碱的提取方法，从缬草中提取分离得到一种 具有抗抑郁功能，镇静、安眠天然生物碱——缬草碱A，纯度达到9挑以上，符 合医药原料药的要求。
本发明的技术方案如下
一种缬草碱的提取方法，缬草碱化合物结构式如下
其特征是包括以下步骤
(1) 、先将缬草粉碎，用乙醚浸渍，以脱脂、去油；
(2) 、缬草渣用氯仿与醇的混合液浸泡后，浸泡液回收醇与氯仿得油状物，用 醇、氯仿稀释油状物，再加乙醚析出油状物；
(3) 、油状物中加入稀盐酸萃取，盐酸萃取液加入弱碱调节pH至8 10，再加 入氯仿与醇的混合液萃取，回收醇与氯仿得缬草生物总碱；
(4) 、缬草生物总碱采用硅胶柱分离得缬草碱粗品；TLC检测硅胶柱上吸附之 缬草碱洗脱完全；
(5) 、缬草碱粗品用氧化铝色谱柱分离；
(6) 、氧化铝色谱柱之洗脱液经过重结晶得到缬草碱。 所述的缬草碱的提取方法，其特征在于乙醚浸渍缬草时，加入量应为缬草
重量的1 3ml/g，浸渍提取2 3次，每次至少5天。所述的醇是指甲醇或乙醇，所述的弱碱是指碳酸氢钠。氯仿与醇混合液中，当醇指甲醇时，氯仿与甲醇的体积比比例为1 3: 1;当醇指乙醇时，氯仿与乙醇的体积比为3 5: 2。用硅胶柱分离时，其中洗脱剂为氯仿甲醇的比例为4 6: 1;用氧化铝柱分 离，其中洗脱剂为氯仿甲醇的比例为8 lh 1; TLC检测的展开剂为乙酸乙酯 异丙醇氨水=45: 35: 20。重结晶的溶剂是水、甲醇、丙酮、乙醚或其混合溶剂。本发明对缬草中的一种天然缬草碱A进行提取，其中采用低沸点的溶剂乙醚脱脂、去油；用氯仿甲醇混合液浸泡提取后，采用常规分离手段，结合硅胶、 氧化铝柱色谱分离手段，重结晶得到目标产物缬草碱A，具有抗抑郁功能，镇 静、安眠、抗惊厥等药理作用。纯度达到98%以上，符合医药原料药的要求。
附图为本发明工艺流程框图。
具体实施方式
将4Kg干燥的缬草加入5L乙醚中，在室温下条件下浸泡5d，抽滤后，残 渣再加入5L乙醚，继续浸泡5d。将药渣挥干，用氯仿甲醇混合液5L浸泡三次 (5d、 5 d、 4 d)。然后真空蒸发回收溶剂得到粘性油状物，此油状物用80ml 甲醇稀释过后，再用120ml氯仿稀释，再加1L乙醚，在冰箱里放置过夜；油状 沉淀用100mllX盐酸萃取，水溶液萃取油状物沉淀，用1^盐酸溶液20ml萃取 三次。合并混合水溶液，用碳酸氢钠中和至pH8 10，氯仿乙醇混合液75ml萃 取12次，蒸发掉溶剂。60g剩余物用硅胶色谱法洗脱，层析硅胶lkg，洗脱液 为氯仿-甲醇洗脱，每收集50ml为一馏份，收集化合物呈生物碱阳性反应，展开 剂为乙酸乙酯丙醇氨水(45: 35: 20)。主要生物碱被洗脱下来后，得到了 间隔宽有固定位置的4 5点。合并主要馏份，减压回收溶剂得12g浸膏，上中 性氧化铝(500g)色谱柱，洗脱剂为氯仿甲醇洗脱，收集前面的馏分，回收溶 剂，加入乙醚析晶，用甲醇、丙酮、乙醚重结晶，三次结晶得到2,lg晶体(氯 化物)。mp201 203'C (分解)。苦味酸盐的熔点为151 152"C,在水和乙醇中 易溶，在大多数有机溶剂中难溶。
权利要求
1、一种缬草碱的提取方法，缬草碱化合物结构式如下其特征是包括以下步骤(1)、先将缬草粉碎，用乙醚浸渍，以脱脂、去油；(2)、缬草渣用氯仿与醇的混合液浸泡后，浸泡液回收醇与氯仿得油状物，用醇、氯仿稀释油状物，再加乙醚析出油状物；(3)、油状物中加入稀盐酸萃取，盐酸萃取液加入弱碱调节pH至8～10，再加入氯仿与醇的混合液萃取，回收醇与氯仿得缬草生物总碱；(4)、缬草生物总碱采用硅胶柱分离得缬草碱粗品；TLC检测硅胶柱上吸附之缬草碱洗脱完全；(5)、缬草碱粗品用氧化铝色谱柱分离；(6)、氧化铝色谱柱之洗脱液经过重结晶得到缬草碱。
2、 根据权利要求1所述的缬草碱的提取方法，其特征在于乙醚浸渍缬草时，加 入量应为缬草重量的1 3ml/g,浸渍提取2 3次，每次至少5天。
3、 根据权利要求1所述的缬草碱的提取方法，其特征在于所述的醇是指甲醇或 乙醇，所述的弱碱是指碳酸氢钠。
4、 根据权利要求1所述的缬草碱的提取方法，其特征在于氯仿与醇混合液中， 当醇指甲醇时，氯仿与甲醇的体积比比例为1 3: 1;当醇指乙醇时，氯仿与乙 醇的体积比为3 5: 2。
5、 根据权利要求1所述的缬草碱的提取方法，其特征在于用硅胶柱分离时，其 中洗脱剂为氯仿甲醇的比例为4 6: 1;用氧化铝柱分离，其中洗脱剂为氯仿甲 醇的比例为8 11: 1; TLC检测的展开剂为乙酸乙酯异丙醇氨水=45: 35:20。
6、 根据权利要求1所述的缬草碱的提取方法，其特征在于重结晶的溶剂是水、 甲醇、丙酮、乙醚或其混合溶剂。
全文摘要
本发明公开了一种缬草碱的提取方法，将缬草粉碎后，采用低沸点的溶剂乙醚脱脂、去油后，再用氯仿甲、醇混合液浸泡提取；采用稀盐酸萃取手段，结合硅胶、氧化铝柱色谱分离，重结晶后得到目标产物缬草碱A。纯度高达98％以上，符合医药原料药的要求。缬草碱为天然季铵生物碱且具有抗抑郁功能，镇静、安眠、抗惊厥等药理作用。
文档编号C07D221/00GK101279945SQ200810018679
公开日2008年10月8日 申请日期2008年3月10日 优先权日2008年3月10日
发明者勇 何, 朱仁发 申请人:合肥学院