一种复方蒲公英口服液的制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及兽药领域，具体涉及一种兽药口服液的制备工艺。
【背景技术】
[0002] 猪发热病是目前猪场常见的疾病之一，临床上可分为感染性发热与非感染性发 热，其中感染性发热最为常见，各种病原体（如细菌、病毒、支原体、衣原体、立克次体、螺旋 体、真菌、寄生虫）均可引起发热，在感染性发热中急性传染病占重要地位，如猪瘟、猪丹 毒、猪链球菌病、猪弓形体病、猪附红细胞体病等几种常见传染病均有高热和不同程度的全 身症状。猪一旦发病会导致其食欲减退，甚至不进食。
[0003] 复方蒲公英口服液为针对猪发热性疾病开发的新兽药制剂，处方由大青叶、蒲公 英、紫花地丁、甘草四味药材组成，经提取、浓缩和纯化制成，针对猪发热病的快、重、预后差 等特点，将本品制备成口服液制剂，以快速发挥药物的疗效，免于了临用煎药的麻烦，应用 也较为方便，易为兽医临床使用单位接受；但复方蒲公英口服液也存在口服液的常见问题， 比如将口服液长期放置后易产生沉淀，澄明度较差，有效成分含量下降等现象，如何提高复 方蒲公英口服液的质量稳定性是一个急需解决的问题。
【发明内容】
[0004] 本发明目的在于提供一种复方蒲公英口服液的制备工艺，以提高蒲公英口服液的 质量稳定性。
[0005] 本发明提供了一种复方蒲公英口服液的制备工艺，它包括如下步骤：
[0006] ⑴称取原料药：蒲公英、大青叶、紫花地丁、甘草；
[0007] ⑵将上述原料药，加水煎煮；
[0008] (3)煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 10~1. 15(60°C )，加乙醇使含醇量达 65%，冷藏，滤过；
[0009] (4)滤液调pH值至8. 3-8. 5,冷藏，滤过；
[0010] (5)滤液减压浓缩至无醇，加纯化水定量调pH值至6. 5-7. 0,滤过，灌封，灭菌，即 得。
[0011] 其中，步骤⑵中，加水煎煮二次，第一次加30倍量水，第二次加20倍量水，每次 煎煮2小时。
[0012] 其中，步骤（3)和步骤（4)中，冷藏时间为24小时以上。
[0013] 其中，步骤⑷中，调pH值用20 % NaOH。
[0014] 其中，步骤（5)中，调pH值后加入防腐剂，再滤过。
[0015] 进一步地，防腐剂为终浓度为0. 2%的山梨酸。
[0016] "终浓度为0. 2 %的山梨酸"，是指山梨酸在复方蒲公英口服液中所占的终浓度为 0· 2%〇
[0017] 其中，原料药的配比为：蒲公英30 - 120份；大青叶15 - 60份；紫花地丁 15 - 60份；甘草5 - 20份。
[0018] 进一步地，原料药的配比为：蒲公英60份；大青叶15份；紫花地丁 30份；甘草5 份。
[0019] 本发明还提供了前述方法制备而成的复方蒲公英口服液。
[0020] 本发明在传统口服液制备工艺的基础上，通过醇滤液调碱等关键工艺步骤的加入 和参数控制，最终使得到的复方蒲公英口服液成品质量稳定，放置两年后性状、澄明度和有 效成分含量等指标均符合新兽药制剂的要求，具有实际应用价值。
【具体实施方式】
[0021] 下面以实施例作进一步说明，但本发明不局限于这些实施例。
[0022] 实施例1本发明复方蒲公英口服液的制备
[0023] 取：蒲公英600g，大青叶150g，紫花地丁 300g，甘草50g ;
[0024] 将称取的四味药材，加水煎煮二次，第一次加30倍量水，第二次加20倍量水，每次 煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 10~1. 15 (60°C )，加乙醇使含醇量 达65%，冷藏24小时以上，滤过，滤液用20% NaOH调pH值至8. 3-8. 5,冷藏24小时以上， 滤过，滤液减压浓缩至无醇，加纯化水调整总量至1000 ml，加0. 2%山梨酸，搅拌溶解，并调 节pH值至6. 5-7. 0,滤过，灌封，灭菌，即得。
[0025] 以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。
[0026] 试验例1复方蒲公英口服液不同制备方法的稳定性研宄
[0027] 1、试验材料
[0028] 本制备工艺制备的复方蒲公英口服液（口服液一）：依照本发明实施例1方法制 备而成。
[0029] 常规工艺制备的复方蒲公英口服液（口服液二）：制备工艺如下：取：蒲公英 6〇〇g，大青叶150g，紫花地丁 300g，甘草50g ;将称取的四味药材，加水煎煮二次，第一次加 30倍量水，第二次加20倍量水，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为 1. 10~1. 15 (60°C )，加乙醇使含醇量达65%，冷藏24小时以上，滤过，滤液减压浓缩至无 醇，加纯化水调整总量至1000ml，加0. 2%山梨酸，搅拌溶解，滤过，灌封，灭菌，即得。
[0030] 2、稳定性试验
[0031] 按本发明制备工艺和常规工艺分别制备三批样品，在拟上市成品包装条件下，置 温度25°C ±2°C，相对湿度60% ±10%条件下放置，每3个月取样一次，分别于0、3、6、9、 12、18、24月取样，重点对口服液性状、澄明度、有效成分（秦皮乙素）含量测定三个指标进 行了对比试验研宄。
[0032] 口服液主要指标检测方法：
[0033] (1)性状
[0034] 取口服液样品5ml，置无色透明试管中，于白色背景下观察口服液性状，本品应为 棕褐色液体。
[0035] (2)澄明度
[0036] 取口服液样品，置无色透明烧杯中，于白色背景下轻摇观察，，观察口服液澄明度 和沉淀情况，本品应澄清。
[0037] (3)秦皮乙素含量测定
[0038] 按照高效液相色谱法测定，其中：
[0039] 色谱条件与系统适用性实验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0. 6% 冰醋酸水溶液（18 :82)为流动相；检测波长为323nm。理论板数按秦皮乙素峰计算应不低 于 3000。
[0040] 对照品溶液的制备：取秦皮乙素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含秦皮 乙素80 μ g的溶液，即得。
[0041] 供试品溶液的制备：精密量取口服液样品3ml，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇 22ml，密塞，称定重量，超声处理（功率200W，频率32kHz) 30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇 补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
[0042] 测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得。
[0043] 本品每1ml含紫花地丁以秦皮乙素（C9H6O4)计，不得少0· 28mg。
[0044] 3、试验结果
[0045] (1)性状
[0046] 检测结果见表1。
[0047] 表1性状检测试验数据
[0048]
【主权项】
1. 一种复方蒲公英口服液的制备工艺，其特征在于：它包括如下步骤： (1) 称取原料药：蒲公英、大青叶、紫花地丁、甘草； (2) 将上述原料药，加水煎煮； (3) 煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为I. 10~1. 15(60°C)，加乙醇使含醇量达65%， 冷藏，滤过； (4) 滤液调pH值至8. 3-8. 5,冷藏，滤过； (5) 滤液减压浓缩至无醇，加纯化水定量，调pH值至6. 5-7. 0,滤过，灌封，灭菌，即得。
2. 根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：步骤（2)中，加水煎煮二次，第一次 加30倍量水，第二次加20倍量水，每次煎煮2小时。
3. 根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：步骤（3)和步骤（4)中，冷藏时间为 24小时以上。
4. 根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：步骤（4)中，调pH值用20%NaOH。
5. 根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：步骤（5)中，调pH值后加入防腐剂， 再滤过。
6. 根据权利要求5所述的制备工艺，其特征在于：防腐剂为终浓度为0. 2%的山梨酸。
7. 根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：原料药的配比为：蒲公英30 - 120 份；大青叶15 - 60份；紫花地丁 15 - 60份；甘草5 - 20份。
8. 根据权利要求7所述的制备工艺，其特征在于：原料药的配比为：蒲公英60份；大青 叶15份；紫花地丁 30份；甘草5份。
9. 权利要求1-8任意一项制备方法制备而成的复方蒲公英口服液。
【专利摘要】本发明提供了一种复方蒲公英口服液的制备工艺，它是由下述方法制备而成：(1)称取原料药：蒲公英、大青叶、紫花地丁、甘草；(2)将上述原料药，加水煎煮；(3)煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)，加乙醇使含醇量达65％，冷藏，滤过；(4)滤液调pH值至8.3-8.5，冷藏，滤过；(5)滤液减压浓缩至无醇，加纯化水定量，调pH值至6.5-7.0，滤过，灌封，灭菌，即得。本发明还提供了前述方法制备而成的复方蒲公英口服液。本发明制备的复方蒲公英口服液质量稳定，长期放置后性状、澄明度和有效成分含量等指标均符合新兽药制剂的要求，具有实际应用价值。
【IPC分类】A61K9-08, A61K36-86, A61P31-00, A61P29-00
【公开号】CN104784365
【申请号】CN201510219086
【发明人】吴学渊, 房春林, 杨海涵, 唐华侨
【申请人】成都乾坤动物药业有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年4月30日