钠的反胶束-微球缓释制剂，粒径均一，表面平滑无孔隙，药物包封率高，体内释放情况理想并持续释放达28天-30天，可以减少给药次数，方便患者使用并提高患者用药的依从性。
【附图说明】
[0040]图1为实施例1中制备的微球制剂的显微镜照片；
[0041]图2为实施例9中制备的微球制剂的小鼠体内药效学数据图；
[0042]图3为实施例9中制备的微球制剂的小鼠体内药动实验数据图。
【具体实施方式】
[0043]实施例1
[0044]准确称取2mgCA4P溶解于20 μ 1、浓度为0.02g/L的PVA水溶液中，得到水相药物溶液；准确称取10mg聚乳酸-聚乙二醇单甲醚嵌段共聚物(数均分子量为0.5万，聚乳酸与聚乙二醇单甲醚的质量比为30:70，其中聚乙二醇单甲醚的数均分子量为2000)，溶解于Iml碳酸二甲酯中，得到油相溶液；将水相药物溶液逐滴滴加到油相溶液中，探头超声形成乳液，冻干，得到载药反胶束冻干粉末；称取10mg聚乳酸羟基乙酸共聚物(数均分子量为I万，乳酸与羟基乙酸的质量比为50:50)溶解于Iml乙酸乙酯中得到聚合物有机溶液；将载药反胶束冻干粉末溶于聚合物有机溶液中之后再逐滴滴加到30ml外水相溶液中，外水相溶液为聚乙烯醇、NaCl和水的混合溶液，外水相溶液中聚乙烯醇的浓度为0.01g/L、NaCl的浓度为0.04g/L，2000rpm高速剪切8分钟，再机械搅拌4小时挥发掉有机溶剂，形成固化微球，离心收集微球，微球经去离子水洗涤三遍，冻干后得到包载CA4P的反胶束-微球缓释制剂。包载CA4P的反胶束-微球缓释制剂的载药量为0.81 %，包封率为81.52%。
[0045]图1显示，本发明包载CA4P的反胶束-微球缓释制剂的粒径大小均一，粒径大小在30 μ m-50 μ m，表面平滑无孔隙。
[0046]实施例2
[0047]准确称取2mgCA4P溶解于50 μ 1、浓度为0.02g/L的PVA水溶液中，得到水相药物溶液；准确称取10mg聚乙二醇单甲醚-聚己内酯嵌段共聚物(数均分子量为2万，聚己内酯与聚乙二醇单甲醚的质量比为50:50，其中聚乙二醇单甲醚的数均分子量为3000)，溶解于Iml碳酸二甲酯中，得到油相溶液；将水相药物溶液逐滴滴加到油相溶液中，探头超声形成乳液，冻干，得到载药反胶束冻干粉末；称取10mg聚乳酸羟基乙酸共聚物(数均分子量为2万，乳酸与羟基乙酸的质量比为75:25)溶解于Iml乙酸乙酯中得到聚合物有机溶液；将载药反胶束冻干粉末溶于聚合物有机溶液中之后再逐滴滴加到30ml外水相溶液中，夕卜水相溶液为吐温_20、NaCl和水的混合溶液，外水相溶液中吐温-20的浓度为0.01g/L、NaCl的浓度为0.04g/L，4000rpm高速剪切6分钟，再机械搅拌4小时挥发掉有机溶剂，形成固化微球，离心收集微球，微球经去离子水洗涤三遍，冻干后得到包载CA4P的反胶束-微球缓释制剂。包载CA4P的反胶束-微球缓释制剂的载药量为0.79%，包封率为79.83%。
[0048]本发明包载CA4P的反胶束-微球缓释制剂的粒径大小均一，粒径大小在30 μ m-50 μ m，表面平滑无孔隙。
[0049]实施例3
[0050]准确称取2mgCA4P溶解于100 μ 1、浓度为0.02g/L的PVA水溶液中，得到水相药物溶液；准确称取75mg聚乳酸-聚乙二醇单甲醚嵌段共聚物(数均分子量为3万，聚乳酸与聚乙二醇单甲醚的质量比为80:20，其中聚乙二醇单甲醚的数均分子量为4000)，溶解于Iml碳酸二甲酯中，得到油相溶液；将水相药物溶液逐滴滴加到油相溶液中，探头超声形成乳液，冻干，得到载药反胶束冻干粉末；称取10mg聚乳酸羟基乙酸共聚物(数均分子量为3万，乳酸与羟基乙酸的质量比为75:25)溶解于Iml乙酸乙酯中得到聚合物有机溶液；将载药反胶束冻干粉末溶于聚合物有机溶液中之后再逐滴滴加到30ml外水相溶液中，外水相溶液为吐温-80、NaCl和水的混合溶液，外水相溶液中吐温-80的浓度为0.01g/L、NaCl的浓度为0.05g/L，6000rpm高速剪切5分钟，再机械搅拌4小时挥发掉有机溶剂，形成固化微球，离心收集微球，经去离子水洗涤三遍，冻干后得到包载CA4P的反胶束-微球缓释制剂。包载CA4P的反胶束-微球缓释制剂的载药量为0.81 %，包封率为72.01 %。
[0051]本发明包载CA4P的反胶束-微球缓释制剂的粒径大小均一，粒径大小在30 μ m-50 μ m，表面平滑无孔隙。
[0052]实施例4
[0053]准确称取2mgCA4P溶解于200 μ 1、浓度为0.02g/L的PVA水溶液中，得到水相药物溶液；准确称取10mg聚乳酸-聚乙二醇单甲醚嵌段共聚物(数均分子量为4万，聚乳酸与聚乙二醇单甲醚的质量比为85:15，其中聚乙二醇单甲醚的数均分子量为5000)，溶解于Iml碳酸二甲酯中，得到油相溶液；将水相药物溶液逐滴滴加到油相溶液中，探头超声形成乳液，冻干，得到载药反胶束冻干粉末；称取10mg聚乳酸羟基乙酸共聚物(数均分子量为8万，乳酸与羟基乙酸的质量比为90:10)溶解于Iml乙酸乙酯中得到聚合物有机溶液；将载药反胶束冻干粉末溶于聚合物有机溶液中之后再逐滴滴加到30ml外水相溶液中，外水相溶液为司盘-20、NaCl和水的混合溶液，外水相溶液中司盘-20的浓度为0.01g/L、NaCl的浓度为0.01g/L，8000rpm高速剪切4分钟，再机械搅拌4小时挥发掉有机溶剂，形成固化微球，离心收集微球，经去离子水洗涤三遍，冻干后得到包载CA4P的反胶束-微球缓释制剂。包载CA4P的反胶束-微球缓释制剂的载药量为0.89 %，包封率为90.08 %。
[0054]本发明包载CA4P的反胶束-微球缓释制剂的粒径大小均一，粒径大小在40 μ m-50 μ m，表面平滑无孔隙。
[0055]实施例5
[0056]准确称取2mgCA4P溶解于100 μ 1、浓度为0.01g/L的PVA水溶液中，得到水相药物溶液；准确称取75mg聚乙二醇单甲醚-聚己内酯嵌段共聚物(数均分子量为2万，聚己内酯与聚乙二醇单甲醚的质量比为90:10，其中聚乙二醇单甲醚的数均分子量为6000)，溶解于Iml碳酸二甲酯中，得到油相溶液；将水相药物溶液逐滴滴加到油相溶液中，探头超声形成乳液，冻干，得到载药反胶束冻干粉末；称取10mg聚乳酸(数均分子量为0.5万)溶解于Iml乙酸乙酯中得到聚合物有机溶液；将载药反胶束冻干粉末溶于聚合物有机溶液中之后再逐滴滴加到30ml外水相溶液中，外水相溶液为司盘_80、NaCl和水的混合溶液，外水相溶液中司盘-80的浓度为0.02g/L、NaCl的浓度为0.04g/L，1000rpm高速剪切2分钟，再机械搅拌4小时挥发掉有机溶剂，形成固化微球，离心收集微球，经去离子水洗涤三遍，冻干后得到包载CA4P的反胶束-微球缓释制剂。包载CA4P的反胶束-微球缓释制剂的载药量为0.78%,包封率为69.12%。
[0057]本发明包载CA4P的反胶束-微球缓释制剂的粒径大小均一，粒径大小在30 μ m-50 μ m，表面平滑无孔隙。
[0058]实施例6
[0059]准确称取2mgCA4P溶解于含50 μ 1、浓度为0.02g/L的PVA水溶液中，得到水相药物溶液；准确称取10mg聚乙二醇单甲醚-聚己内酯嵌段共聚物(数均分子量为4万，聚己内酯与聚乙二醇单甲醚的质量比为80:20，其中聚乙二醇单甲醚的数均分子量为1000)，溶解于Iml碳酸二甲酯中，得到油相溶液；将水相药物溶液逐滴滴加到油相溶液中，探头超声形成乳液，冻干，得到载药反胶束冻干粉末；称取10mg聚乳酸(数均分子量为3万)溶解于Iml乙酸乙酯中得到聚合物有机溶液；将载药反胶束冻干粉末溶于聚合物有机溶液中之后再逐滴滴加到30ml外水相溶液中，外水相溶液为聚乙烯醇、NaCl和水的混合溶液，外水相溶液中聚乙烯醇的浓度为0.01g/L、NaCl的浓度为0.03g/L，6000rpm高速剪切5分钟，再机械搅拌4小时挥发掉有机溶剂，形成固化微球，离心收集微球，经去离子水洗涤三遍，冻干后得到包载CA4P的反胶束-微球缓释制剂。包载CA4P的反胶束-微球缓释制剂的载药量为0.88 %，包封率为89.31 %。
[0060]本发明包载CA4P的反胶束-微球缓释制剂的粒径大小均一，粒径大小在35 μ m-50 μ m，表面平滑无孔隙。
[0061]实施例7
[0062]准确称取2mgCA4P溶解于含200 μ 1、浓度为0.01g/L的PVA水溶液中，得到水相药物溶液；准确称取10mg聚乳酸-聚乙二醇单甲醚嵌段共聚物(数均分子量为4万，聚乳酸与聚乙二醇单甲醚的质量比为90:10，其中聚乙二醇单甲醚的数均分子量为2000)，溶解于Iml碳酸二甲酯中，得到油相溶液；将水相药物溶液逐滴滴加到油相溶液中，探头超声形成乳液，冻干，得到载药反胶束冻干粉末；称取75mg聚乳酸(数均分子量为4万)溶解于Iml乙酸乙酯中得到聚合物有机溶液；将载药反胶束冻干粉末溶于聚合物有机溶液中之后再逐滴滴加到30ml外水相溶液中，外水相溶液为聚乙烯醇、NaCl和水的混合溶液，外水相溶液中聚乙烯醇的浓度为0.01g/L、NaCl的浓度为0.04g/L,6000rpm高速剪切5分钟，再机械搅拌4小时挥发掉有机溶剂，形成固化微球，离心收集微球，经去离子水洗涤三遍，冻干后得到包载CA4P的反胶束-微球缓释制剂。包载CA4P的反胶束-微球缓释制剂的载药量为0.77%，包封率为 68.46%。
[0063]本发明包载CA4P的反胶束-