楔叶茶藨抗肾损伤的医药用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及天然药物及医药保健领域，具体涉及楔叶茶薦（Ribes diacanthum Pall，RDP)及在制备抗肾损伤药物中的用途。
【背景技术】
[0002] 肾脏疾病是常见病、多发病，国内大规模流行病学调查显示，我国慢性肾病的发病 率高达10. 8%，中国目前已有1. 2亿肾脏疾病患者，每年每百万人中近100人因肾脏疾病导 致肾功能衰竭，尿毒症是肾功能衰竭发展的最后阶段。维持性血液透析和肾移植是肾功能 衰竭终末期的主要治疗方法。血液透析过程中往往会出现许多并发症，如：心律失常导致的 猝死等。而且疲倦、注意力不集中、恶心、呕吐等症状也严重影响患者的生活质量。肾脏替 代治疗虽然使患者生存时间可以延长20年或更长，肾移植患者生活质量也好于血透和腹 透患者，但是供体奇缺、高昂的肾移植费用均不能满足广大患者的需要。因此，广大的医学 工作者正在为攻克这一顽症，寻求有效的治疗手段进行艰苦的探索。而发现临床有效的天 然药物并从中识别活性成分/组分是创制中药新药的一条重要途径。
[0003] Ribes diacanthum Pall记载于《中国植物志》，又称双刺茶薦子，为虎耳草科 (Saxifragaceae)落叶灌木，产自黑龙江（大兴安岭）、吉林（长白山、漫江）、内蒙古（东 部、南部）。生于沙丘、沙质草原及河岸边，尤其在沙漠地区最常见，海拔达1500米。《内 蒙古植物药志》中记载，楔叶茶薦的果实可入中药，具有解毒功能，主治肝炎。它的地上部 分（叶、茎、果实）的水提物是蒙古国民间治疗肾脏病的有效药物，具有利尿和排石的功 能(Ligaa U, Davaasuren B, Ninjil N. 2006. Medicinal plants of Mongolia used in Western and Eastern medicine. JKC Printing, Ulaanbaatar, Mongolia, p 374·)。化学 研宄表明，楔叶茶薦提取物的乙酸乙醋部位表现出显著的清除自由基的能力（Bayarmaa Birasuren, Hye Lim Oh, Cho Rong Kim, Na Yeon Kim, Hye Lyun Jeon, and Mee Ree Kim. Antioxidant Activities of Ribes diacanthum Pall Extracts in the Northern Region of Mongolia.Prev Nutr Food Sci, Vol 17，p 261 ~268(2012))。但是，关于 Ribes diacanthum Pall保护肾脏的药理作用及机制还未见报道。
【发明内容】
[0004] 发明人经前期研宄发现，Ribes diacanthum Pall对顺钼以及单侧输尿管结扎诱 导的肾损伤具有显著的保护作用，且有效剂量低，无毒副作用。因此，楔叶茶薦可能成为预 防和治疗肾脏疾病的备选药物，极具开发前景。
[0005] 下面结合药效学试验对楔叶茶薦防治肾脏疾病的作用做详细的阐述。
[0006] 药效学试验所用的样品如下：
[0007] 注射用顺铂冻干粉使用注射用生理盐水溶解后，配制成5mg/mg的顺铂溶液。
[0008] 待测样品：取楔叶茶薦50g，加 8倍量水浸泡0. 5小时，煎煮两次，每次30分钟，合 并两次煎液，水浴浓缩为l〇〇mg/kg，200mg/kg，400mg/kg的水煎液。
[0009] -、楔叶茶薦对顺铂引起的血肌酐（Scr)和血尿素氮（BUN)升高的调节作用 [0010] 实验方法：ICR小鼠，体重22±2g，随机分为对照组、模型组、高剂量给药组、中剂 量给药组和低剂量给药组，对照组10只，模型组和高中低给药组每组15只。高中低给药组 连续灌胃给药14天，对照组和模型组连续灌胃双蒸水14天，在第8天给药后lh，对照组腹 腔注射生理盐水，模型组和高中低给药组腹腔注射顺铂溶液，连续腹腔注射5天造模，造模 5天后，第15天眼眶取血，将处理好的检测血肌酐（Scr)和血尿素氮（BUN)水平。Scr和 BUN是临床上评价肾功能的金指标。Scr和BUN值高于正常范围通常提示肾实质与肾功能 严重受损。
[0011] 实验结果见图1和图2。由图1和图2可见，顺铂连续5天造模后，Scr和BUN水 平明显升高，与对照组比较均有显著性差异，提示肾损伤模型复制成功。与模型组相比，楔 叶茶薦高中低剂量组的Scr水平均降低，与模型组比较有显著性差异，高剂量组的尿素氮 水平下降，与模型组比较有显著性差异，说明楔叶茶薦对顺铂诱导的肾功能损伤有保护作 用，且高剂量的作用最显著。
[0012] 二、楔叶茶薦对顺铂引起的肾脏组织病理损伤的保护作用
[0013] 实验方法：动物分组，模型复制及给药方法同前。在实验的第15天麻醉后摘取左 肾，用10%的甲醛固定，石蜡包埋，5 μπι连续切片，苏木素-伊红（HE)染色，光学显微镜下 进行病理组织学观察。
[0014] 实验结果见图3和图4。由图3和图4所示，顺铂引起的小鼠肾组织病理损伤主要 表现为肾小管上皮细胞变性、坏死，少数肾小管腔内有透明管型。楔叶茶薦组能明显减轻顺 铂引起的肾损伤程度，其中高剂量组效果最好，与模型组比较有统计学显著性差异。
[0015] 三、楔叶茶薦对顺铂引起的小鼠体重与存活率影响的保护作用
[0016] 实验方法：动物分组，模型复制及给药方法同前。在实验的第15天，采用毛细管取 血法取血，并添加 I. 5mg/ml EDTA为抗凝剂。血样先静置IOmin后放入冰盒中保存，检测红 细胞、白细胞和血小板计数以及血红蛋白含量，并在每天灌胃前记录小鼠存活只数以及体 重。
[0017] 实验结果：见表1和表2。
[0018] 表1楔叶茶薦对顺铂诱导小鼠体重与存活率影响的保护作用
[0019]
【主权项】
1. 楔叶茶薦用于制备抗肾损伤的药物的用途。
2. 楔叶茶薦水提取物用于制备抗肾损伤的药物的用途。
3. 权利要求2的用途，其中楔叶茶薦水提取物的制备方法包括：将楔叶茶薦加水浸泡 或煎煮即得。
【专利摘要】本发明涉及天然药物及医药保健领域，具体涉及楔叶茶藨(Ribes diacanthum Pall,RDP)及在制备抗肾损伤药物中的用途。药效学试验证明，楔叶茶藨对顺铂以及单侧输尿管结扎诱导的肾损伤具有显著的保护作用，且有效剂量低，无毒副作用。因此，楔叶茶藨可能成为预防和治疗肾脏疾病的备选药物。
【IPC分类】A61K36-185, A61P13-12
【公开号】CN104825506
【申请号】CN201510222707
【发明人】余伯阳, 柴程芝, 阿荷图红, 侯小莉, 曹征宇
【申请人】中国药科大学
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年5月4日