Jacareubin，Xanthone V1的医药用图
【技术领域】
[0001] 本发明屈于天然化合物应用技术领域，具体涉及两种化合物的医药用途，
【背景技术】
[0002] 恶性肿瘤是当前威胁人类健康和生命的主要疾病。在大多数发达国家，肿瘤是仅 次于必血管病的第二大死亡原因。肿瘤也是严重危害我国人民健康的重大疾病，我国的肿 瘤研究也受到政府的重视，控制癌症已成为我国卫生战略重点之一。
[0003] 肿瘤的治疗方法包括外科手术和放化疗。当前临床应用的抗肿瘤药物的突出问题 是有效率低、选择性差（毒性大）和对耐药性肿瘤的不敏感。另外，复发和转移也是肿瘤治 疗的难点。因此，研究选择性好，疗效高，祀点明确，对非祀器官无副作用的抗肿瘤药物是药 学工作者的重大研究课题。
[0004] 天然化合物化careubin，XanthoneVI，其化学结构式如下所示：
[0005]
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供天然化合物Jacareubin和Xanthone VI的新用途，即提供 天然化合物化careubin和Xanthone VI在制备抗肿瘤药物中的医药用途。该两种天然化 合物选择性好，疗效高，祀点明确，对非祀器官无副作用。
[0007] 为实现上述目的，本发明采用如下的技术方案：
[0008] 式（I)所示的天然化合物在制备抗肿瘤药物中的用途：
[0009]
[0010]其中R为/^了/或H。
[0011] 进一步的，式（I)所示的天然化合物为式（A)所示的化careubin和式度）所示的 XanthoneVI：
[0012]
[0013] 进一步的，所述肿瘤包括人宫颈癌、人膜腺癌、人非小细胞肺癌和人肝癌。
[0014] 进一步的，所述药物由式（I)所示的化合物作为活性成分和药用辅料组成药物组 合物。
[0015] 较佳的，所述药物由式（A)所示的化careubin和式度）所示的XanthoneVI中的 一种或两种作为活性成分。
[0016] 上述的天然化合物可从云树中提取获得。
[0017] 本发明的天然化合物化careubin，XanthoneVI是抗肿瘤活性较强的化合物，初步 的作用机理研究表明，Jacareubin主要针对于细胞调亡的影响，而XanthoneVI能同时影 响细胞的调亡和自瞻，具有较好的抗肿瘤开发前景。
【附图说明】
[0018] 图1为WesternBlot检测Jacareubin,XanthoneVI影响细胞蛋白的影响图。 Control;笠白对照；P62 :自瞻通量指不蛋白，其蛋白量的减少提不化careubin可诱导自 瞻；LC3B;自瞻指示蛋白，其下方条带增加指示自瞻过程发生改变；PARP;细胞调亡指示蛋 白，其下方条带增加提示发生细胞调亡；Caspase-3 ;细胞调亡指示蛋白，其条带减少提示 发生细胞调亡；GAPDH;蛋白量标记物，用来确定各个样品中蛋白量相等。
[0019] 图2为XanthoneVI对于自瞻细胞的影响图。Control;未经药物处理的细胞。 10uM、20uM;经XanthoneVI处理过的细胞。细胞中稳定表达了GFP-LC3绿色英光蛋白，女口 图所示，经XanthoneVI处理过后的细胞中，英光蛋白呈点状分布，提示XanthoneVI影响 了自瞻的调节过程。
【具体实施方式】
[0020] W下结合具体实施例，对本发明作进一步说明。应理解，W下实施例仅用于说明本 发明而非用于限定本发明的保护范围。
[0021] 实施例 1 制备Jacareubin,XanthoneVI纯品
[0022] a)将云树用丙丽浸泡提取，每次浸泡使用的丙丽体积为云树待提取的云树药材质 量的5倍，每次浸泡一星期，共浸泡提取3次；合并丙丽浸泡提取液，减压浓缩至无丙丽味； 采用二氯甲焼萃取浓缩液4次，减压浓缩二氯甲焼萃取液得浸膏；
[0023] b)对所得浸膏采用硅胶柱层析分离；W二氯甲焼与甲醇按1 : 0-0 : 1的体积比 形成的混合溶液进行梯度洗脱，薄层层析检测，收集含有化careubin，XanthoneVI的流份； 再经反相硅胶柱层析分离；W甲醇与水按15 : 35-90 : 10的体积比形成的混合溶液进行 梯度洗脱，薄层层析检测，收集含有化careubin，XanthoneVI的流份；
[0024]C)义用HPLC纯化：义用waters2535Se;ries，色谱柱甜ridgePr巧C180BD column(19X250mm，5ym);洗脱液是W己腊与水按25 : 75的体积比形成的混合溶液，且混 合溶液中还含有0.lwt%H氣己酸灯FA);流速为16ml/min。
[0025] 对得到的化careubin，XanthoneVI纯品分别进行质谱和核磁分析的数据如下：
[0026]Jacareubin，黄色胶体（甲醇），。化4〇6,ESI-MS;m/z[M-1] = 326 ;
[0027] iH-NMR化OOMHz) :6. 41(1H，s，H-4)，6. 93(lH，d，J = 8.細z，H-7)，7. 49(lH，d，J = 8.細z，H-8)，5. 74(1H，d，J = 10.0 Hz，H-13)，6. 58(1H，d，J = 10.0 Hz，H-14)，l. 42化H，s, C册-15，16);
[0028] '"C-NMR(DMS0-d6,150MHz)：180. 0 (C-9),159. 7 (C-1),157. 0 (C-3),156. 5 (C-4a), 152. 2(C-6)，146. 1 (C-lOa)，132. 6(C-5)，128. 4(C-14)，116. 0(C-8)，114. 6(C-13)， 113. 4 (C-7)，113. 0 (C-8a)，103. 9 (C-2)，102. 3 (C-9a)，94. 8 (C-4)，78. 3 (C-12)，28. 0 (C-15， 16)。
[0029]XanthoneVI，黄色胶体（甲醇），〔23&2〇6,ESI-MS;m/z[M-1] = 393 ;
[0030] iH-NMR化OOMHz) :7. 50(lH，d，J=8.細z，H-8)，6. 93(lH，d，J = 8.細z，H-7)，6158 (lH，d，J = 10. 0Hz，H-4' )，5. 72(lH，d，J = 10. 0Hz，H-5' )，5. 22(lH，t，J = 7. 2Hz，H-2")， 3. 44(1H，t，J = 7. 2Hz，H-r，），l. 79(3H，s，H-4，，），l. 61(3H，s，H-5，，），l. 40化H，s，H-7，， 8'）；
[0031] '"C-NMR(DMS0-d6,150MHz) ： 180. 3 (C-9), 157. 1 (C-1), 155. 0 (C-3), 153. 6 (C-4a), 152. 3(C-6)，146. 4(C-10a)，132. 7(C-5)，130. 9(C-3")，128. 0(C-5")，122. 2(C-2")， 116. 1 (C-8)，115. 0(C-4,），113. 1 (C-7)，112. 9 (C-8a)，107. 1 (C-4)，103. 6(C-2)， 102. 0 (C-9a)，77. 9 (C-6,），27. 9 (C-7,，8,），25. 6 (C-4，，），21. 0 (C-1，，），17. 9 (C-5，，）。
[0032] 实施例2采用MIT法验证化careubin，XanthoneVI的体外活性
[0033] 在细胞水平上检测化合物化careubin，XanthoneVI对多种肿瘤细胞的生长抑制 作用。
[0034] 1、实验材料：
[0035] 人肿瘤细胞株及其培养；Hela宫颈癌细胞、PANC-1人膜腺癌细胞株、A549人非小 细胞肺癌细胞株、化-7702人肝细胞株等均购自中科院生化细胞研究所。细胞于含10%胎 牛血清（Gibco)的RPMI-1640(Gibco)培养基中，在37°C、5%C02条件下培养。
[0036] 化合物1 (Jacareubin)和化合物2狂anthoneVI)按实施例1制备获得；其他试 剂；MTT及DMS0等均为Sigma公司产品。
[0037] 2、实验方法：
[0038] 化合物1 (Jacareubin)和化合物2狂anthoneVI)对上述多种肿瘤细胞株的细胞 毒性通过M1T法测得。具体步骤如下：
[003引 （1)样品制备：将化合物1和化合物2分别溶解于DMS0中，得到浓度为Img/ml的 溶液；
[0040]似细胞经膜酶消化并洗涂后悬浮于含10%胎