些实施方式中，第一阳离子添加剂为阳离子表面活性剂，并且 第二阳离子添加剂为阳离子聚合物。
[0131] 根据另一些实施方式，第一阳离子添加剂为阳离子表面活性剂，并且步骤（bl)中 的添加剂为非离子添加剂（例如，非离子聚合物）。
[0132] 在另一些实施方式中，将该涂布的颗粒物和第二阳离子添加剂混合，并且最优选 的是所述混合在剧烈搅拌（例如，混合器速度高于1000 rpm)下进行。
[0133] 根据本发明的优选实施方式，该工序还包括以下步骤（d) :(e)将该涂布的颗粒物 与该水性介质分开，并可选地冲洗，以及将该涂布的颗粒物再分散在水性介质中。
[0134] 在一些实施方式中，该涂布的颗粒物的分离通过如过滤、离心分离、滗析、透析等 方法或者通过水性介质的蒸发来进行。
[0135] 另外，根据本发明的优选实施方式，步骤（b)包括将金属氧化物盐添加至该水性 介质中；和可选地酸化该水性介质。
[0136] 另外，根据本发明的一些实施方式，步骤（b2)包括将金属氧化物盐添加至该水性 介质中；和可选地酸化该水性介质。
[0137] 在一些实施方式中，步骤（bl)还包括在添加第二阳离子添加剂之前将（b)中获得 的该分散体的PH调节至高于该金属氧化物等电点的值，在另一些实施方式中在添加第二 阳离子添加剂之前调节至比该金属氧化物等电点高至少约1单位的pH值。
[0138] 在一些实施方式中，步骤（bl)还包括在添加（i)第二阳离子添加剂和/或（ii) 非离子添加剂之前将（b)中获得的该分散体的pH调节至高于该金属氧化物等电点的值，在 另一些实施方式中在添加（i)第二阳离子添加剂和/或（ii)非离子添加剂之前调节至比 该金属氧化物等电点高至少约1单位的PH值。
[0139] 例如，在该金属氧化物为二氧化硅（例如，其等电点为1. 7~2. 5)的情形中，优选 的pH可以至少在约2. 5~6. 5范围内。
[0140] 将该分散体的pH调节至高于该金属氧化物等电点的目的在于，在将与第二阳离 子添加剂的正电荷结合的该颗粒物表面上形成带负电的金属氧化物，由此使第二阳离子添 加剂能够附着于该颗粒物的表面。
[0141] 非离子添加剂是一种粘附于表面（"表面粘附"）的添加剂。一个实例为非离子聚 合物。该非离子添加剂可以单独使用，或者追加到第二阳离子表面活性剂使用。不希望受 缚于理论，表面粘附性可以借助于氢结合基团，如羟基或胺基等。这使又一层金属氧化物粘 附在之前沉淀的金属氧化物层上。
[0142] 在一些实施方式中，在步骤（b)或（b2)各自中该颗粒物/金属氧化物盐重量比 为约5,000/1~约20/1，在一些实施方式中为约5,000/1~约30/1，或约5,000/1~约 40/1，在另一些实施方式中为约1，000/1~约40/1，并且在另一些实施方式中为约500/1~ 80/1 〇
[0143] 在一些实施方式中，步骤（bl)中该颗粒物/阳离子添加剂比例为约25, 000/1~ 约50/1，优选为约5, 000/1~约100/1，且最优选为约2000/1~约200/1。
[0144] 根据一些实施方式，步骤（b)或（b2)各自中该颗粒物/金属氧化物盐重量比为约 5,000/1~约65/1，并且在另一些实施方式中为约1000/1~约100/1。
[0145] 在一些实施方式中，步骤（bl)中该颗粒物/阳离子添加剂重量比为约 10,000/1~约100/1，并且在另一些实施方式中为约5000/1~约200/1。
[0146] 步骤（d)中的熟化对于获得增强并且密实的金属氧化物层至关重要。
[0147] 在一些实施方式中，步骤（d)包括将pH提高至3~9范围内的值，并在此pH下混 合该悬浮液。
[0148] 根据本发明的优选实施方式，步骤（d)包括将pH提高至3~9范围内的值，并在 此pH下混合该悬浮液至少2小时的时间。
[0149] 根据本发明的一些实施方式，步骤（d)包括将pH提高至3~9范围内、在另一些 实施方式中升高至5~7范围内的值，并例如通过在此pH范围内搅拌该悬浮液（分散体） 例如至少2小时的时间。在一些实施方式中，搅拌2小时~96小时，在一些实施方式中为 2~72小时，在另一些实施方式中为至少10小时（例如10小时~72小时）。在一些实施 方式中，搅拌为温和搅拌，在一些实施方式中在200rpm~500rpm范围内。
[0150] 一旦熟化完成，分离（例如，过滤、离心分离或滗析）将容易进行（由于形成了硬 金属氧化物层），并且所获得的滤饼或浓缩分散体将可轻易地再分散在水性介质中，从而形 成颗粒的分散体。
[0151] 步骤（d)中熟化的目的在于获得增强且更密实的金属氧化物层。
[0152] 若不存在熟化步骤，则将获得较薄且较软的金属氧化物层，因为该金属氧化物盐 在沉淀后形成金属氧化物凝胶层，其在分离和洗涤被机械搅拌时可能崩解或消蚀。
[0153] 熟化可以在4°C~90°C、在一些实施方式中在15°C~60°C的温度进行，在另一些 实施方式中熟化在20 °C~40 °C的温度进行。
[0154] 因此，在工序末尾反复的涂布和熟化步骤也使得能够生长更厚和更坚固的金属氧 化物层。在一些实施方式中，熟化不在反复的涂布步骤之间（即，反复的涂布步骤（b)之 间）进行，而仅在该工序的末尾进行。因此，在一些实施方式中，熟化仅在本文所述的工序 的末尾进行。
[0155] 根据某些实施方式，该工序还可以包括在涂布程序中添加胶态金属氧化物悬浮 液，在一些实施方式中为水基悬浮液（包含纳米金属氧化物（金属氧化物的纳米颗粒））。 在一些实施方式中，该胶态金属氧化物悬浮液选自胶态二氧化硅悬浮液、胶态二氧化钛悬 浮液、胶态氧化铝悬浮液、胶态氧化锆悬浮液、胶态ZnO悬浮液及其混合物。该胶态金属氧 化物悬浮液可以在涂布程序中（例如，在其一个或多个重复步骤的步骤（b)中）添加。在 一些实施方式中，该纳米金属氧化物的直径尺寸为5nm~IOOnm (平均颗粒粒径）。该纳米 金属氧化物与该金属氧化物盐的重量比可以为95:5~1:99,在一些实施方式中为80:20~ 5:95,在一些实施方式中为70:30~10:90,在另一些实施方式中为约60:40~20:80。该 纳米金属氧化物与该金属氧化物盐的重量比可以为约50:50。
[0156] 根据另一些实施方式，该工序不包括在涂布程序中添加胶态金属氧化物悬浮液。 根据该实施方式，在涂布工序中不添加纳米金属氧化物颗粒（金属氧化物的纳米颗粒）。
[0157] 本文中所用的术语"金属氧化物涂层"或"金属氧化物层"包括单一加工步骤的产 品，和其中最初涂布的颗粒通过上述步骤（C)的反复加工步骤而被进一步加工的过程的产 品。
【附图说明】
[0158] 为理解本公开内容和弄清其如何在实践中实施，现将参照附图通过仅仅非限制性 实例来描述实施方式，附图中：
[0159] 图1是表示在12周的时间段内与单独使用载体相比，本发明的BPO组合物（如实 施例1中所述1 %和5%胶囊化的ΒΡ0)的平均IGA/时间的图表。
[0160] 图2是表示在12周的时间段内与单独使用载体相比，本发明的BPO组合物（如实 施例1中所述1 %和5%胶囊化的ΒΡ0)的平均炎性病灶数/时间的图表。
[0161 ] 图3是表示本发明的组合物（5 % E-BPO，根据实施例3生产）和Benzac? AC 5 % BPO以及NeoBcnzK Micro 5. 5%在60分钟的时间段内BPO的溶出速率的图表。
【具体实施方式】
[0162] 实施例1 :ΒΡ0的胶囊化
[0163] 步骤1 :研磨：将IlOg含水BPO 75% (USP级，来自Sigma)悬浮在含有0· 001 %硅 消泡剂的152g 0. 4% CTAC溶液中。使用定子-转子混合器（Kinematika polytron6100,以 15,000rpm/25m/秒运转）研磨该ΒΡ0。当该悬浮液的颗粒尺寸分布（PSD)为d(0. 9)〈35μπι 或温度已达到50°C时停止该研磨。将最终悬浮液冷却至室温。
[0164] 步骤2a :涂布诜项#1 :在涂布稈序中，始终使用机械溶解器（80mm)以500RPM搅拌 该悬浮液。使用NaOH 5N溶液将研磨的BPO悬浮液的pH校正到8。添加一份Ig的15%硅 酸钠溶液（以SiO2计为15重量％ )，并搅拌该悬浮液5分钟。添加一份Ig的3%聚季铵 盐-7 (Polyquaternium 7)，并搅拌该悬浮液5分钟。使用5N HCl溶液将pH调节为6~7。
[0165] 重复该程序5次~100次，以产生一系列具有不同厚度的包围BPO的二氧化硅层。
[0166] 步骤2b :涂布诜项#2 :在涂布稈序中，始终伸用机械溶解器（80mm)以500RPM搅拌 该悬浮液。使用NaOH 5N溶液将研磨的BPO悬浮液的pH校正到8。添加一份2. 5g的15% 硅酸钠溶液（以SiO2计为15重量％ )，并搅拌该悬浮液5分钟。添加一份2. 5g的3%聚季 铵盐-7 (Polyquaternium 7)，并搅拌该悬浮液5分钟。使用5N HCl溶液将pH调节为6~ ?。
[0167] 重复该程序5次~100次，以产生一系列具有不同厚度的包围BPO的二氧化硅层。
[0168] 熟化步骤：将pH 6.