5的涂布的BPO悬浮液在温和搅拌下在室温（25°C +/-2)保持 熟化24小时。
[0169] 实施例2 :胶囊化的BPO (15% E-BPO水悬浮液）的制备
[0170] a)过氧化苯甲酰分散体和酸鸡尾酒的制备
[0171] 通过在高剪切下将125.67g CTAC CT-429(西曲氯铵30% )、3008g含水过氧化苯 甲酰和5200g水混合，制备过氧化苯甲酰（BPO)分散体。将该分散体在33°C (不超过45°C ) 均化60分钟，然后使用氢氧化钠溶液（20% )将该分散体的pH调节至7. 0。
[0172] 使用493g盐酸（37% )、98g无水柠檬酸、147g乳酸（90% )和794g水制备酸鸡尾 酒。
[0173] b)涂布循环
[0174] 涂布循环始于在高剪切下将38g超纯硅酸钠溶液（28% )添加至步骤a)中制备的 过氧化苯甲酰分散体中，随后添加步骤（a)中制备的该酸鸡尾酒以将pH调节至低于6. 8,然 后向该混合物添加57g PDAC(3% )溶液。在高剪切下搅拌该混合物17小时的同时将该循 环重复50次。在50次循环之后，使用该酸鸡尾酒将该混合物的pH调节为5. 0,并添加水以 使该混合物的总重达到15kg。最终BPO水悬浮液产物的组成显示在表1中。
[0175] 表1 :胶囊化的BPO 15%水悬浮液的组成
[0176]
[0177]
【主权项】
1. 一种组合物，所述组合物包含过氧化苯甲酰，所述组合物用于在对其有需要的对象 的红斑痤疮治疗中局部使用，其中所述过氧化苯甲酰处于固体形式。
2. 如权利要求1所述的组合物，其中所述过氧化苯甲酰为单一药剂。
3. 如权利要求1所述的组合物，其中所述过氧化苯甲酰为所述组合物的至少1.0 重 量％。
4. 如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物在红斑痤疮治疗中局部使用时显示不 超过50 %的不良反应值。
5. 如权利要求1所述的组合物，其中所述过氧化苯甲酰以所述组合物的约2. 5重 量％~约10重量％的量存在于所述组合物中。
6. 如权利要求5所述的组合物，其中所述溶出速率小于约80重量％ /小时。
7. 如权利要求5所述的组合物，其中所述溶出速率为约40重量％ /小时~60重量％ /小时。
8. 如权利要求5所述的组合物，其中所述溶出速率小于约40重量％ /小时。
9. 如权利要求5所述的组合物，其中所述过氧化苯甲酰为所述组合物中的单一药用活 性剂。
10. 如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述过氧化苯甲酰为结晶形式。
11. 如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述红斑痤疮为丘瘆脓疱性红斑痤 疮。
12. 如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述红斑痤疮为粉刺-红斑痤疮型 红斑痤疮。
13. 如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中相对于基线，病灶数的减少为至少 30%〇
14. 如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中相对于基线，IGA中具有2级改善的 对象的百分比为至少20%。
15. 如前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物还包含选自由螯合剂、抗氧化 剂、防晒剂、防腐剂、填充剂、电解质、湿润剂、染料、矿物或有机酸或碱、香料、精油、保湿剂、 维生素、必需脂肪酸、鞘脂、自晒黑化合物、镇静剂和皮肤保护剂、促渗透剂和胶凝剂或其混 合物组成的组中的至少一种非药用活性添加剂。
16. 如前述权利要求中任一项所述的组合物，其被配制到能够局部施用的生理上可接 受的介质中，所述介质由以下成分构成：(a)选自由水、醇、油、脂肪物质和蜡组成的组中的 至少一种；和（b)选自由螯合剂、抗氧化剂、防晒剂、防腐剂、填充剂、电解质、湿润剂、染料、 矿物酸、矿物碱、有机酸、有机碱、香料、精油、保湿剂、维生素、必需脂肪酸、鞘脂、自晒黑化 合物、镇静剂、皮肤保护剂、促渗透剂、胶凝剂、乳化剂、助乳化剂及其混合物组成的组中的 至少一种添加剂。
17. 如前述权利要求中任一项所述的组合物，其被配制为乳剂。
18. 如前述权利要求中任一项所述的组合物，其被配制为霜剂。
19. 如前述权利要求中任一项所述的组合物，其被配制为凝胶。
20. 如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物为包含聚氧乙烯硬脂酸 酯和硬脂酸甘油酯的水包油乳剂，其中所述聚氧乙烯硬脂酸酯与所述硬脂酸甘油酯的比例 为 0?1:10 ~10:0〇
21. 如权利要求20所述的组合物，其中所述聚氧乙烯硬脂酸酯选自由聚氧乙烯-8硬脂 酸酯、聚氧乙烯-20硬脂酸酯、聚氧乙烯-40硬脂酸酯和聚氧乙烯-100硬脂酸酯组成的组。
22. 如权利要求20所述的组合物，其中所述硬脂酸甘油酯选自由单硬脂酸甘油酯、二 硬脂酸甘油酯及其混合物组成的组。
23. 如权利要求20所述的组合物，其中所述聚氧乙烯硬脂酸酯在所述组合物中的量为 约0. 1重量％~约30重量％。
24. 如权利要求20所述的组合物，其中所述硬脂酸甘油酯在所述组合物中的量为约 〇. 1重量％~约30重量％。
25. 如权利要求20所述的组合物，其中所述组合物还包含至少一种脂肪醇。
26. 如权利要求25所述的组合物，其中所述至少一种脂肪醇选自由辛醇、2-乙基己醇、 壬醇、癸醇、十一烷醇、十二烷醇、十三烷醇、十四烷醇、十五烷醇、十六烷醇、棕榈油醇、十七 烷醇、十八十六醇、硬脂醇、异硬脂醇、反油醇、油醇、亚油醇、反油亚麻醇、蓖麻油醇、十九烷 醇、二十烷醇、二^^一烷醇、山嵛醇、瓢儿菜醇、二十四烷醇、蜡醇、二十九烷醇、二十八烷醇、 蜂蜡醇、蜂花醇、1-三十四醇、鲸蜡硬脂醇及其混合物组成的组。
27. 如权利要求25所述的组合物，其中所述至少一种脂肪醇在所述组合物中的量为约 0. 2重量％~约50重量％。
28. 如权利要求20所述的组合物，其中所述组合物还包含聚丙烯酸均聚物或共聚物。
29. 如权利要求20所述的组合物，其中所述水包油乳剂中的所述油选自由石蜡油、肉 豆蔻酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、角鲨烷、角鲨烯、杏仁油、蓖麻油、橄榄油、霍霍巴油、 向日葵油、大豆油、葡萄籽油、二甲硅油、环甲硅油及其混合物组成的组。
30. 如权利要求26所述的组合物，其中所述油在所述组合物中的存在量为约0. 05重 量％~约50重量％。
31. 如权利要求30所述的组合物，其中所述水包油乳剂中的所述水还包含至少一种水 溶性湿润剂。
32. 如权利要求31所述的组合物，其中所述至少一种水溶性湿润剂选自由丙二醇、甘 油和聚乙二醇-X组成的组，其中X为200~10, 000。
33. 如权利要求1或6所述的组合物，其中所述组合物为包含至少一种非离子聚合物分 散剂和至少一种增稠剂的凝胶形式。
34. 如权利要求33所述的组合物，其中所述至少一种非离子聚合物分散剂选自由聚乙 烯吡咯烷酮（PVP)、聚乙烯吡咯烷酮-Co-乙酸乙烯酯、聚酰胺、聚氨酯、聚脲及其混合物组 成的组。
35. 如权利要求33所述的组合物，其中所述至少一种增稠剂选自由羟丙基纤维素 (HPC)、羟乙基纤维素（HEC)、羟甲基纤维素（HMC)、聚丙烯酸均聚物、聚丙烯酸共聚物、脂肪 醇、二氧化硅及其衍生物、黄原胶、阿拉伯树胶、聚乙烯醇、硅酸镁铝、合成锂皂石、粘土及其 混合物组成的组。
36. 如权利要求33所述的组合物，其中所述至少一种增稠剂为非离子试剂。
37. 如权利要求33所述的组合物，其中所述至少一种增稠剂为离子试剂。
38. 如权利要求33所述的组合物，其中所述至少一种增稠剂在所述组合物中的存在量 为约0.0 l重量％~约10重量％。
39. 如权利要求33所述的组合物，其中所述组合物还包含甘油。
40. 如权利要求33所述的组合物，其中所述非离子聚合物分散剂在所述组合物中的存 在量为约〇. 05重量％~约20重量％。
41. 如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述固体过氧化苯甲酰处于控释或 缓释药物递送体系。
42. 如权利要求41所述的组合物，其中所述控释药物递送体系为胶囊化的过氧化苯甲 酰，过氧化苯甲酰位于具有壳的微胶囊的芯内。
43. 如权利要求42所述的组合物，其中所述微胶囊壳包含至少一种无机聚合物。
44. 如权利要求1所述的组合物，所述组合物包含选自由抗生素剂、四环素剂、类视黄 醇、抗微生物剂及任意组合组成的组中的至少一种另外的药用活性剂。
【专利摘要】本发明涉及用于局部使用的药用组合物(也包括皮肤病用组合物)，其用于治疗如红斑痤疮等皮肤病症和不适，以及与其相关的症状和病症。
【IPC分类】A61K9-10, A61K9-50, A61P17-00, A61K31-327, A61K45-06
【公开号】CN104853746
【申请号】CN201280077293
【发明人】哈南·塞尔特库克, 奥弗·托莱达诺, 哈伊姆·巴尔-西曼托夫
【申请人】索尔-格尔科技有限公司
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2012年11月27日
【公告号】CA2889199A1, EP2925296A1, WO2014083557A1