儿茶酚胺风暴之后。因此，尽可能多的去甲肾上腺素在交感神经系统中通过胞吐作用被释放，通过效应器细胞的α-受体引起血管系统抵抗力的增强。因此，神经末梢中所有的小泡16流入突触间隙。可能地，NET转运蛋白19的摄取机制是超载的，且突触间隙中去甲肾上腺素的浓度将增加，可能乘以超过100的系数。这将引起在胞吐作用之后重复使用去甲肾上腺素和重复使用小泡的障碍。另外，将存在通过α-2-受体下调小泡的释放。此夕卜，新的去甲肾上腺素的产生将被去甲肾上腺素的高突触浓度下调。产生的去甲肾上腺素的大多数将穿出进入血液循环，并被肝代谢。因此，神经末梢中的去甲肾上腺素的所有的储存将被用尽，且神经末梢的运行将被严重地妨碍。
[0076]肾上腺髓质也将其肾上腺素以及去甲肾上腺素的所有储备释放进入血液。循环的J L茶酚胺将被肝快速地代谢。
[0077]因此，在儿茶酚胺风暴之后，儿茶酚胺的所有储存，特别地去甲肾上腺素和肾上腺素被耗尽。仅存在小量的新的去甲肾上腺素产生，因为从酪氨酸产生花几小时以调节其本身至新的状态。
[0078]因此，根据本发明的实施方式，可以类似于在血液中正常地遇到的那些的浓度添加肾上腺素。添加的肾上腺素与受体相互作用以促进例如心输出量。肾上腺素在身体中具有许多其它作用，如技术人员所熟知。
[0079]根据另一实施方式，可以以足以引起从血液向突触间隙和向其中存在的受体，正常地α -受体，扩散的浓度添加去甲肾上腺素，从而与例如α -受体相互作用以引起血管收缩。去甲肾上腺素在身体中具有许多其它作用，如技术人员所熟知。
[0080]然而，去甲肾上腺素在不同于血液的位点正常地被产生并正常地作用。这意指:血液循环中的去甲肾上腺素在身体的某部位，例如肾，可具有快速的和直接的效果，而其在其它位置，例如血管系统，花费更长的时间并具有较小的效果。因此，将去甲肾上腺素加到血液循环的结果是非常复杂的和不合适的。
[0081]可减少血液中循环的和扩散至突触间隙的去甲肾上腺素的作用的一种机制，可以是以下事实:到达突触间隙的任何去甲肾上腺素将快速地被NET转运蛋白摄取且进入突触前神经末梢。因为神经末梢是去甲肾上腺素排空的，这一作用将是快速的。因此，NET转运蛋白将与效应器细胞受体的激活竞争，并减少添加的循环的去甲肾上腺素的作用。为了获得效果，血液中去甲肾上腺素的高浓度将是必需的，其与身体中的其它运行是不相容的。
[0082]如果去甲肾上腺素被添加到血液循环中，去甲肾上腺素将被神经末梢吸收(absorbed)或吸收(soaked up)。因此，儿茶酚胺风暴之后神经末梢的排空状态可以被逆转且正常的神经末梢的运行可以重新开始。然而，因为脑死亡的身体不发射任何神经信号，钙通道保持未刺激的，且不发生胞吐作用以及去甲肾上腺素的释放。
[0083]发明人已经发现:一起加入可卡因与去甲肾上腺素将允许血液循环中的更低水平的去甲肾上腺素的使用，并且仍然获得血管收缩的期望的效果。用于解释这一结果的一种假设可以是:可卡因作为NET抑制剂作用，NET抑制剂是之前已知的。通过阻断从突触间隙再摄取去甲肾上腺素，NET转运蛋白将不再与α -受体竞争，且去甲肾上腺素从血液扩散至突触间隙可引起期望的作用。其它解释可以是组合相关的。
[0084]为了检验这一假设，试验了其它NET抑制剂，如地昔帕明和丙咪嘆，其都是已知的NET抑制剂。显示出，这些三环抗抑郁剂获得相似的结果。然而，可卡因具有约I小时的小得多的半衰期，而丙咪嗪具有12小时的半衰期，且地昔帕明具有30小时的半衰期。还显示:文拉法辛(5小时的半衰期)具有相似的效果。因此，为了加强血液循环的去甲肾上腺素的效果，NET抑制似乎至少是可期望的。
[0085]结论是为了维持或增加血管抵抗力并增强血液循环的去甲肾上腺素的效果，NET抑制剂和去甲肾上腺素的组合在脑死亡的、有呼吸的身体中产生协同效应。
[0086]至少去甲肾上腺素和三环抗抑郁剂(包括可卡因)的一种组合将具有协同效应。
[0087]相同的物质在脑死亡，有呼吸的身体中也具有对肾上腺素作用的影响。一种假设是三环抗抑郁剂具有与可卡因相似的对受体的影响，例如为了防止β肾上腺素能心脏受体(BAR)的下调，即，BAR密度的减少，参见上面。
[0088]常用的NET抑制剂是以下物质:
[0089]叔胺三环类，如:阿米替林(ELAVIL)、氯米帕明(ANAFRANIL)、多塞平(ADAPIN，SINEQUAN)、丙咪嗪(TROFANIL)、曲米帕明(SURMONTIL)；
[0090]仲胺三环类，如:阿莫沙平(ASENDIN);地昔帕明(NORPRAMIN);马普替林(LUD1MIL);去甲替林(PAMEL0R);普罗替林(VIVACTIL)；
[0091]文拉法辛(EFFEX0R);阿托西汀(WELLBUTRIN);度洛西汀(CYMBALTA);米氮平(REMER0N);去甲氯米帕明；羟丙替林；洛非帕明、瑞波西汀、马普替林、诺米芬辛、多塞平、米安色林、维洛沙嗪、米氮平、尼索西汀和可卡因。
[0092]地昔帕明、普罗替林和去甲氯米帕明的效力似乎是最高的。
[0093]在一种实施方式中，已经使用可卡因(苯甲酰甲基芽子碱)。可卡因作为去甲肾上腺素和多巴胺的NET抑制剂作用。神经元末端将被保护免受高全身水平的儿茶酚胺影响。循环血液中儿茶酚胺的水平可以通过输注小量的肾上腺素和/或去甲肾上腺素被维持。因此，神经元作用将被保存，虽然在“风暴”过程中和随后在采集器官之前的下一个24小时过程中暴露于高水平的循环儿茶酚胺。通过加入肾上腺素和/或去甲肾上腺素，交感神经和副交感神经张力可以被维持，预防例如失控的血管舒张和心动过速。
[0094]可卡因和NET抑制剂也可以或可选地经至今未知的进一步的机制作用，且可以对于在脑死亡的有呼吸的身体中采集之前保存器官具有有益的效果。
[0095]可卡因类似物可以相同的方式运用。类似物可以是上面定义的任何类似物。据信:这是活性可卡因的刺激作用。因此，可卡因类似物指具有刺激作用的可卡因类似物。
[0096]具有刺激&局部麻醉作用的可卡因类似物是:二甲卡因或拉罗卡因(DMC)((3-二乙基氨基-2，2-二甲基丙基)-4_氨基苯甲酸酯)；和3_(对氟苯甲酰基)托烷((IR, 5S)-(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)_4_氟苯甲酸醋)。
[0097]已除去局部麻醉效果的具有刺激效果的可卡因类似物是:β -CIT (甲基(IR，2S, 3S, 5S)-3-(4-碘苯基)-8_甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸酯)；β -CPPIT(3 β _(4’ -氯苯基)-2 β _(3’ -苯基异噁唑-5’ -基)托烷)；FE- β -CPPIT (N- (2’ -氟乙基)-3 β - (4，-氯苯基)-2 β - (3，-苯基异噁唑-5’ -基)去甲托烷)；FP- β -CPPIT (N- (3’ -氟丙基)-3 β - (4’ -氯苯基)-2 β - (3’ -苯基异噁唑-5’ -基)去甲托烧)；Altropane ((IR, 2S, 3S, 5S) -3- (4-氣苯基)-8- [ (E) -3-鹏丙 ~2~ 稀基]-8-氣杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯)；布索芬新((E)-l-[(lR，2R，3S，5S)-3-(3，4-二氯苯基)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-基]-N-甲氧基甲亚胺)；CFT((lR，2S，3S，5S)-3-(4-氟苯基)-8-甲基_8_氮杂双环[3.2.1]辛烷_2_羧酸甲酯)；二氯戊烷((lR，2S，3S，5S)-3-(3，4-二氯苯基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷_2_羧酸甲酯);01乜1101'0?11^((15，25，35，51?)-3-[双(4-氟苯基)甲氧基]_8_甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯)；碘氟潘(1231)((11?，25，35，55)-3-(4-碘苯基)-8-(3-氟丙基)-8_氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯);Nocaine((3R，4S)-4-(4-氯苯基)-1-甲基哌啶-3-羧酸甲酯);Tesofensine ((IR, 2R, 3S, 5S) -3- (3，4- 二氯苯基)-2-(乙氧基甲基)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷)；托帕利酯((lR，2S，3S，5S)-8-甲基-3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯)JropoxaneUlRJSJSJShS-G，^:*^苯基)-8-氧杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯)；(-)-甲基-1-甲基-4β-(2-萘基)哌啶-3β-羧酸酯((3S，4S)-1-甲基-4-萘-2-基哌啶-3-羧酸甲酯)；PIT(2_丙酰基-3-(4-异丙基苯基)-托烧)；PTT(2 β -丙醜基_3 β -(4_甲苯基)-托烧)；RTI_121、IPCIT (丙-2-基(IR，2S, 3S)-3-(4-碘苯基)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷_2_羧酸酯);RT1-126((lR，2S，3S，5S)-8-甲基-2-(1，2，4-噁二唑-5-甲基)_3_ 苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷)；RT1-150(环丁基(1尺，25，35，55)-8-甲基-3-(4-甲基苯基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸酯);町1-336((11?，25，35，55)-8-甲基-2-(3-(4-甲基苯基)异噁唑-5-基)-3- (4-氯苯基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷)；WF-23 (