2 β -丙酰基-3 β - (2-萘基)_托烧)；WF-33 (2 α -(丙酰基)-3 β - (2~ (6~甲氧基萘基))_托烧)。
[0098]除去刺激效果并包括局部麻醉效果的可卡因类似物的使用不能被用于本实施方式的目的。利多卡因是典型的实例。然而，输注利多卡因将造成血管舒张和血压下降。期望与利多卡因类似的其它局部麻醉剂将产生相同的血压降低效果。
[0099]已经发现:通过使用NET抑制剂，如可卡因或可卡因类似物(刺激)或三环抗抑郁剂，通过静脉注射NET抑制剂和去甲肾上腺素，可能维持脑死亡的、心脏搏动的、有呼吸的供者持续24小时，并基本维持器官成活力。
[0100]特别地，心脏将受益于NET抑制剂，其似乎降低心脏应激性。
[0101]另外，已经发现:肺水肿可通过使用NET抑制剂减少。这将改进随后的肺移植的结果O
[0102]通过进一步加入小量的血管加压剂，可以维持肾的运行，且肾移植的结果预期被改进。
[0103]对于肝和其它器官，如胰腺、肠等，结果相同。这是由所获得的改善的心血管稳定性引起。
[0104]向身体提供适当的呼吸通气，以保持氧和二氧化碳的分压在适合的水平。正常地，脑死亡的身体不具有自发呼吸，这意味着需要主动的通气。这种通气可以之前已知的任何方式发生，例如通过呼吸器，通过胸腔的外部压迫，通过手动或机械方法等。
[0105]还向身体提供输液剂用于维持液体平衡。肾以至少1.0ml/kg/小时的期望的输出水平产生尿。因此，以约lml/kg/小时至5ml/kg/小时的速率输注液体，如Kreb林格液，以补偿肾输出，汗和呼吸过程中的液体损失。
[0106]组合物可进一步包含其它组分如可的松、甲状腺素(T4)、胰岛素、三碘甲腺原氨酸(T3)、血管加压剂如精氨酸加压素、去氨加压素或弥凝和甲泼尼龙(可的松)。
[0107]为了避免尿崩，尽可能早地加入去氨加压素可能是适当的，例如在介入开始时推注(bolus)，然后是如同身体所产生的正常的连续剂量。为了维持例如1.0ml/kg/小时的目标，去氨加压素可依赖尿输出量来滴定。因为儿茶酸胺风暴之后立即的尿输出量是非常小的或甚至不存在的，为了开始尿产出可能需要加入利尿剂，如呋塞米(LASLX)。
[0108]在一个实施例中，组合物包括NET抑制剂，如可卡因，和另外的肾上腺素、去甲肾上腺素、可的松、甲状腺素、三碘甲腺原氨酸和去氨加压素。
[0109]NET抑制剂与去甲肾上腺素之间的比可以是约1:1。
[0110]在一些实施方式中，肾上腺素和/或去甲肾上腺素可以被等同的物质部分地或完全地代替。例如，苯福林是α-1-激动剂且可以代替去甲肾上腺素。苯福林的效力似乎比去甲肾上腺素低约5倍。
[0111]可以少于约0.01mg/kg/min的量加入多巴胺。
[0112]实施方式也涉及输液剂，其包括溶解在药学上可接受的介质中的上面定义的组合物。可接受的介质的实例是生理氯化钠溶液、哈特曼溶液和林格(乙酸)溶液。因为加入的体积是非常小的，在1.7ml/小时(=0.04ml/kg/小时)的范围内，可以将成分溶解在无菌的非离子水，即纯H2O中。
[0113]可以存在于50ml的体积的输液剂中的不同组分的最终量是约0.1mg至约1mg的去甲肾上腺素，例如Img ；0.1mg至约1mg的肾上腺素，如Img ；0.1mg至约1mg的NET抑制剂，如Imgo可以存在的其它组分的量可以是约0.05mg至约3mg的三碘甲腺原氨酸，T3，约10mg至约100mg氢化可的松、胰岛素和去氨加压素。
[0114]实验I
[0115]将以下成分:lmg(lml)肾上腺素、Img(Iml)去甲肾上腺素、0.3mg(3ml)T3、300mg(3ml)可的松、36mg(9ml)弥凝和lmg(3ml)可卡因溶解在50ml生理氯化钠溶液中。通过以1.7ml/小时的初始速率的静脉内输注，将溶液加到体重40kg的猪的脑死亡的、心脏搏动的尸体，该速率随后以剂量依赖性方式被降低，以维持平均动脉压MAP高于约60mmHg。在24小时内输注速率可以被降低至约0.4ml/小时。
[0116]为了维持血容量，以10ml/小时(2.5ml/kg/小时)加入Macrodex代替液体以在24小时内支持约1.9升的尿输出。加入的液体的剩余部分经肺呼吸和汗从身体除去。
[0117]为了抵抗形成水肿或任何血管不稳定性的任何趋势，向代替液体加入右旋糖酐，如右旋糖酐40或右旋糖酐70可能是适合的。
[0118]为了降低尿崩的风险，在处理开始时给予12mg弥凝的静脉推注。
[0119]尸体未显示器官机能障碍的显著征兆。心、肺、肝、肾和其它器官适合用于移植目的。
[0120]图2中显示了在体重40kg的猪上用上面的溶液的实验中的血压。上面的曲线是收缩压，中间的曲线是计算的平均动脉压MAP且下面的曲线是舒张压。纵坐标显示以mmHg计的血压，且横坐标显示以小时计的时间。
[0121]14小时之后，增加输注速率，造成明显的和即刻的血压升高。然后将输注速率降低以获得基线压力。如图2中所示，将MAP维持在80mmHg，其足以维持所有的器官良好地灌注血液。
[0122]在24小时之后采集器官的过程中，在采集之前半小时期间溶液的输注再次被增加至1.7ml/小时的基线，并维持直到所有器官被移去。
[0123]1.7ml/小时的输注速率对应于0.015 μ g/kg/min的肾上腺素和去甲肾上腺素的输注，其低于可能是约0.05 μ g/kg/min的肾上腺髓质的正常产出速率。据认为这种小的输注到血液的速率是被脑死亡的身体的器官和系统耐受的。
[0124]实验2
[0125]进行相似的实验，其中可卡因被地昔帕明代替。向50ml的生理氯化钠溶液加入3mg的地昔帕明代替Img可卡因。另外溶液中包括Img的肾上腺素和Img的去甲肾上腺素。
[0126]在时间点(time instance) 21小时，将地昔帕明溶液加到与实验I中的猪相似的猪中。输注速率是1.7ml/小时。在时间点22小时，将输注速率增加至3.2ml/小时并且血压开始上升。在时间点26小时，输注速率降低至2.5ml/小时。在时间点28小时，输注速率降低至1.7ml/小时。
[0127]图3中显示了从17小时至35小时的时间间隔过程中的血压。以与图2中相同的方式，上面的曲线是收缩压，中间的曲线是计算的平均动脉压MAP且下面的曲线是舒张压。另外，底部曲线显示平均肺动脉压。
[0128]如所见，脑死亡身体通过将血压从约40mmHg的平均压力增加至80mmHg的平均压力，应答地昔帕明的输注。当输注速率被降低时，血压下降至约60mmHg，但不进一步下降。认为由于地昔帕明的长的半衰期，其在长时间内维持其NET抑制作用。因此，地昔帕明具有活性，即使当地昔帕明的输注被降低，并在此后持续几小时时。
[0129]实验3
[0130]进行相似的实验，其中可卡因被丙咪嗪代替。在这一实验中，以0.4ml/小时的恒定速率加入肾上腺素和去甲肾上腺素。在时间点21小时，加入2mg可卡因的推注且造成血压的增加。约3小时之后可卡因的推注效果停止且在时间点24.5小时加入丙咪嗪的推注。丙咪嘆的推注造成血压从约80mmHg增加至约lOOmmHg。这显示在图4的图表中，然而其被这样的事实混淆:压力测定管被粘在一起并且需要冲洗。
[0131]包括上面提到的物质的输液剂被静脉内加到血液循环中。该加入通过图5中显示的电子控制的输液泵发生。
[0132]图5显示根据实施方式的输注试剂盒。该试剂盒包括用于维持输液剂的袋21。袋可以包括50ml体积的输液剂。管22连接袋21的底部与输液泵23，其可以是提供了用于自动运行的电动机的注射器。可以可选地使用在管22上运行的蠕动泵。第二个管24连接泵与针头25，该针头25预期被导入脑死亡的、心脏搏动的、有呼吸的潜在供者的血管。可选地，可以使用进入(access)或连接(connect1n)血管系统的任何进入或连接类型，如静脉导管。因为在几小时内被输注的体积仅是约50ml，大的注射器可以代替袋和泵。
[0133]在另一实施方式中，输液剂的体积是约100ml，其将足以在24小时过程中用于达10kg的大的患者。在这一情况中，全部过程可以完全自动地发生，而不需要任何手动介入。
[0134]图6公开了几个输液袋31、41、51、61、71和81。袋与图5的相应的袋21相同。图6中显示了六个袋，但是可按需要存在任何数目的袋。管32、42、52、62、72、82连接袋的底部与输液泵33、43、53、63、73、83，其可以是注射器或蠕动泵。第二个管34、44、54、64、74、84连接泵与针头35，该针头35预期被导入脑死亡的、心脏搏动的、有呼吸的潜在供者的血管。总管36连接第二个管的各个末端与针头35。
[0135]每个袋可以包括上面提到的成分中的一种或几种。例如，袋31可包括肾上腺素，袋41可包括去甲肾上腺素，袋51可包括可卡因或NET抑制剂，袋61可包括弥凝，袋71可包括激素如T3、T4、可的松等的混合物，且袋81可包括输液剂如Kreb-林格溶液，其是包含葡萄糖的等渗输液剂。
[0136]每个泵可以由图6中显示的计算机90控制。计算机接受来自传感器91、92、93等的输入信号。例如，泵33可以依赖心输出量来控制，以控制肾上腺素的加入，泵43可以依赖血压或血管抵抗