一种具有改善睡眠功能的保健食品颗粒剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于保健食品领域，更明确的说，本发明涉及一种具有改善睡眠功能的保 健食品颗粒剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 睡眠是一种最基本的生理行为，也是保障身心健康的重要条件，睡眠障碍是常见 的疾病和多种疾病的伴随症状。失眠属于亚健康状态，会导致注意力不集中、理解能力下 降，造成工作能力下降。合理的心理疏导与必要的药物治疗相结合已经成为治疗失眠的主 要手段。
[0003] 常用的镇静催眠药物主要有化学合成类和天然药物两种。
[0004] 镇静催眠合成类药物经历了巴比妥类、苯二氮类及非苯二氮类短效药物等阶段 后，虽然因方便快捷、疗效确切而受患者欢迎，但由于日间"宿醉作用"、成瘾性和反弹性失 眠等不良反应，影响了患者正常工作、学习和生活，使一些患者不得不求助于中医的治疗， 将求助的目光投向改善睡眠的营养素成分上。
[0005] 根据对改善睡眠的研宄，大多产品都是由松果体分泌的褪黑素为主要成分，以中 草药为原料制成的改善睡眠保健品所占的市场份额相对还比较少，而中草药在养生保健方 面具有独特的优势，对失眠症患者治疗效果明显且无自述副作用现象。
[0006] 因此，现有技术中有很多治疗或改善睡眠的药物或保健品，在西药方面主要是褪 黑素：
[0007] 褪黑素（英语：melat〇nin，又称为美拉酮宁、抑黑素、松果腺素）是由哺乳动物和 人类的松果体产生的一种胺类激素，能够使一种产生黑色素（melanin)的细胞发亮，因而 命名为褪黑素。褪黑素已知具有改善睡眠作用，能缩短睡前觉醒时间和入睡时间，改善睡眠 质量，睡眠中觉醒次数明显减少，浅睡阶段短，深睡阶段延长，次日早晨唤醒阈值下降。有 较强的调整时差功能。到目前为止，我国卫生部先后批准了 20种（其中国产8种，进口 12 种）含有褪黑素的产品作为"改善睡眠"保健食品。但是褪黑素并不是任何人都可以使用， 而且随着研宄发现，长期服用褪黑素对人体存在着其他潜在危害。
[0008] 而中药方面则是各种已知的有利于睡眠中药组分的组合：
[0009] 如CN104435785A，一种用于治疗睡眠障碍的中药组合物、制备方法及用途，组分为 酸枣仁、党参、清半夏、枳实、陈皮、竹茹、远志、牡蛎、茯苓、石菖蒲、熟地黄、龙骨、炙甘。
[0010] 又如CN104256632A，一种改善睡眠的保健品，组分为酸枣仁，茯苓，甘草，枸杞子， 百合，桔梗，砂仁。
[0011] 各种中药方案存在的问题在于，虽然出发点是希望通过各种已知的有利于睡眠中 药组分的组合，发挥复合作用，但最后的效果却难以媲美西药的简单一个褪黑素：见效慢， 同时效果欠佳。
[0012] 同时也有进一步中西结合的方案，结合褪黑素和中药组分，以期发挥中西结合的 复合作用，或者利用中药改善西药的副作用问题：
[0013] 试图发挥中西结合的复合作用：如CN104432033A，一种改善睡眠的保健食品及其 制备方法，以褪黑素、远志提取物、酸枣仁提取物、灵芝提取物、白芍提取物、山药提取物、甘 草提取物、水溶性珍珠为主要原料。
[0014] 试图利用中药改善西药的副作用问题：又如CN1394632, 一种改善睡眠的保健食 品，其特点是以褪黑素和缬草为主要原料，通过烘烤、粉碎、过筛、焙烤，再加入淀粉和冰糖， 最后制得胶囊。本发明声称效果：是将褪黑素和缬草所具有的优点有机结合，对改善睡眠具 有更加显著的效果，通过功效实验证明，本发明产品对整体睡眠质量与褪黑素相当，而对良 性睡眠阶段效果更佳。
[0015] 该专利中，缬草：味辛苦，性温，入心、肝二经，主治安神，理气，止痛。经试验证明能 加强大脑皮层的抑制过程，减低反射兴奋性，解除平滑肌痉挛，故有镇静、催眠作用，是天然 镇静催眠药。
[0016] 该专利试图利用中药改善长期服用西药的副作用，通过加入中药降低褪黑素的服 用量，但是从专利公开的最终实验数据可以得知，该方案中虽然加入了中药，但主要起作用 的仍然是西药的褪黑素，同时，该方案虽然减少了褪黑素的使用，却仍然无法避免褪黑素的 长期使用的问题。
【发明内容】
[0017] 本发明的目的在于：提出一种纯中药的保健食品，能够有效地改善睡眠。
[0018] 本发明目的通过下述技术方案来实现：
[0019] 一种改善睡眠功能的保健食品由以下成分组成，按重量百分比计算：
[0020]
[0021] 所述刺五加提取物、绿茶提取物、百合提取物、缬草提取物是指：由刺五加、绿茶、 百合、缬草等原料中提取而得。所述各提取物，可市售购得，且公知具有多种提取方法，各种 提取方法所得各提取物均可应用于本专利，可自行提取。
[0022] 作为选择，所述辅料包括填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂中的一种或多 种。
[0023] 所述填充剂是指：加入物料中用来填充重量或体积的物质。所述的填充剂选自淀 粉、乳糖、糊精、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素中的一种或两种以上的混合。
[0024] 所述粘合剂是指：某些药物粉末本身不具有黏性或黏性较小，需要加入淀粉浆等 黏性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的黏性物质就称为粘合剂。所述的粘合剂选自羟 丙基甲基纤维素、淀粉浆、预胶化淀粉、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上 的混合。
[0025] 所述润湿剂是指：能使固体物料更易被水浸湿的物质。所述的润湿剂选自蒸馏水、 乙醇中的一种或两种以上的混合。
[0026] 所述崩解剂是指，除了缓（控）释片以及某些特殊作用的片剂以外，一般的片剂中 都应加入崩解剂。所述的崩解剂选自淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两 种以上的混合。
[0027] 所述润滑剂是指：助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称。所述的润滑剂选自硬 脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、甘氨酸中的一种或两种以上的混合。
[0028] 依据本发明的用途背景下，本发明的具有改善睡眠功能的保健食品颗粒剂，是以 颗粒剂形式存在的口服制剂，服用剂量范围是3~5g/d。
[0029] 作为选择，保健食品组分组成及其重量百分比为：
[0036] 本发明的有益效果：该保健食品为纯中药制备，采用多种有助于改善睡眠的组分 配伍而成。
[0037] 其中，百合：味甘，微寒，性平，归心、胃二经，养阴润肺，清心安神。本申请人在研宄 中发现，百合虽然本身具有一定的镇静作用，但通常主要用于清热养阴润肺的作用，并不具 备显著的改善睡眠作用，但当百合和缬草配伍后，而且是必须按照本申请的特定配比配伍 后，却产生了协同增效作用，相对单一的百合或缬草显著提高了效果，最终效果可以媲美西 药的褪黑素。同时，研宄还进一步发现，单一的百合和缬草和其他已知用于改善睡眠的中药 组分配伍都无法产生协同增效作用。
[0038] 本发明在核心成分的百合和缬草基础上，精选三种有助于改善睡眠的组分与之配 伍，进一步提尚了其整体效果：
[0039] 刺五加：味甘，微苦，性温，归心、肺、肾、脾经，益气健脾，补肾安神。此味药材能补 心脾之气，并益气养血，安神益志。治心脾两虚，心神失养之失眠、健忘等。
[0040] 绿茶：茶氨酸是绿茶提取物中的天然氨基酸，茶氨酸能显著增加人脑a波，使人 体处于较放松和安静的状态，茶氨酸能对抗咖啡因引起的兴奋。
[0041] 西番莲：西番莲多产于南美等热带地区，目前在我国台湾、福建、广东以及云南等 省都有栽培，并深受人们喜爱。对人和动物的生理机能有多方面的影响，特别是其抗焦虑活 性被广泛关注。
【具体实施方式】
[0042] 下列非限制性实施例用于说明本发明。
[0043] 实施例1
[0044] 本发明实施例1提供的具有改善睡眠功能的保健食品颗粒剂由下述重量配比的 活性组分制备而成：
[0045]
[0046] 所述刺五加提取物、绿茶提取物、百合提取物、缬草提取物是指：由刺五加、绿茶、 百合、缬草等原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的刺五加提取物、绿茶提取物、 百合提取物，通过市售购得，比如长沙惠瑞生物有限公司的刺五加提取物、绿茶提取物、百 合提取物，地址：湖南省长沙市隆平高科技园雄天路1号。
[0047] 采用的缬草提取物，通过市售购得进口原料，比如北京信达方舟科技发展有限公 司的Indena缬草提取物，地址：北京市海淀区阜城路58号新洲商务大厦。
[0048] 采用的西番莲果粉，通过市售购得，比如北京四品国际贸易有限公司的西番莲果 粉Naturex型号MN102480,地址：北京市海淀区复兴路乙20号。
[0049] 所述辅料包括填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂中的一种或多种。在本实施 例中作为示例，其具体组分及其含量为淀粉45%、微晶纤维素14%。
[0050] 称取所有原料，混合，制粒，干燥，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食 品颗粒剂。
[0051] 取本发明所述的保健食品颗粒剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》 (2003年版）评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：
[0052] (1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为 12g/kg；
[0053](2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠 精子畸形试验结果均为阴性；
[0054] (3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要 脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。
[0055] 安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品颗粒剂安全无毒。
[0056] 取本发明所述的保健食品颗粒剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》（2003年 版）的评价方法，进行动物功能试验：
[0057] 成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组（0.25g/kg，0.5g/ kg，1.5g/kg);另设正常对照组（等体积的蒸馏水代替）；阳性对照组（0.5g/kg);每日经口 灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。
[0058] 1)、对直接睡眠实验的影响
[0059] 各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反 射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。
[0060]2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响
[0061] 样品中剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异 有统计学意义（P〈〇. 05);阳性对照组、样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时 间，与正常对照组比较，差异显著（P〈〇. 01)，见表1。
[0062]3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响
[0063] 各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计 学意义（P>〇. 05)，见表1。
[0064]4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响
[0065] 样品中剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异 有统计学意义（P〈〇. 05);阳性对照组、样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏 期，与正常对照组比较，差异显著（P〈〇. 01)，见表1。
[0066] 表1对改善睡眠功能实验的影响
[0067]
[0068] 注：与正常对照组相比，*P〈0. 05 ;#P〈0. 01。
[0069] 动物试验结果，本发明所述的保健食品颗粒剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；中、 高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏 期，与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈〇. 05,P〈0. 01)。说明本发明所述的保健食品 颗粒剂具有改善睡眠功能。
[0070] 实施例2
[0071] 本实施例与实施例1基本相同，其区别在于：
[0074] 所述刺五加提取物、绿茶提取物、百合提取物、缬草提取物是指：由刺五加、绿茶、 百合、缬草等原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的刺五加提取物、绿茶提取物、 百合提取物、缬草提取物，通过市售购得。
[0075] 所述辅料包括填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂中的一种或多种。在本实施 例中作为示例，其具体组分及其含量为甘露醇45 %、糊精18 %。
[0076] 称取所有原料，混合，制粒，干燥，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食 品颗粒剂。
[0077] 取本发明所述的保健食品颗粒剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》 (2003年版）评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：
[0078] (1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为 HgAg；
[0079] (2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠 精子畸形试验结果均为阴性；
[0080] (3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要 脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。
[0081] 安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品颗粒剂安全无毒。
[0082] 取本发明所述的保健食品颗粒剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》（2003年 版）的评价方法，进行动物功能试验：
[0083] 成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组（0.25g/kg，0.5g/ kg，1.5g/kg);另设正常对照组（等体积的蒸馏水代替）；阳性对照组（0.5g/kg);每日经口 灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。
[0084] 1)、对直接睡眠实验的影响
[0085] 各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反 射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。
[0086]2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响
[0087] 样品中剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异 有统计学意义（P〈〇.05);阳性对照组、样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时 间，与正常对照组比较，差异显著（P〈〇. 01)，见表1。
[0088]3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响
[0089] 各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计 学意义（P>〇. 05)，见表1。
[0090]4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响
[0091] 样品中剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异 有统计学意义（P〈〇.05);阳性对照组、样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏 期，与正常对照组比较，差异显著（P〈〇. 01)，见表1。
[0092] 表1对改善睡眠功能实验的影响
[0093]
[0094] 注：与正常对照组相比，*P〈0. 05 ;#P〈0. 01。
[0095] 动物试验结果，本发明所述的保健食品颗粒剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；中、 高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏 期，与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈〇. 05,P〈0. 01)。说明本发明所述的保健食品 颗粒剂具有改善睡眠功能。
[0096] 实施例3
[0097] 本实施例与实施例2基本相同，其区别在于：
[0098]
[0099] 所述刺五加提取物、绿茶提取物、百合提取物、缬草提取物是指：由刺五加、绿茶、 百合、缬草等原料中提取而得。在本实施例中作为示例，采用的刺五加提取物、绿茶提取物、 百合提取物、缬草提取物，通过市售购得。
[0100] 所述辅料包括填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂中的一种或多种。在本实施 例中作为示例，其具体组分及其含量为微晶纤维素35%、羟丙基甲基纤维素25%。
[0101] 称取所有原料，混合，制粒，干燥，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食 品颗粒剂。