一种具有改善睡眠功能的保健食品片剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于保健食品领域，更明确的说，本发明涉及一种具有改善睡眠功能的保 健食品片剂。
【背景技术】
[0002] 睡眠问题是世界性的，我们的生命中，1/3处于睡眠状态。国际精神卫生和神经科 学基金会将每年3月21日定为"世界睡眠日"。据报道美国的失眠发生率高达32~50%， 英国10~14%，日本20%，法国30%。中国睡眠研宄会调查结果显示，中国成年人失眠发 生率约38. 2%，其中77. 28%为慢性失眠，高于国外发达国家的失眠发生率。其中，北京、上 海、广州等大城市有睡眠障碍的人更是占到6成以上。
[0003] 失眠是一个没有得到充分重视和良好解决的全球性问题，失眠的治疗不容忽视。 治疗失眠的关键是消除导致失眠的各种因素，较理想的是综合治疗，包括心理、行为疗法和 药物疗法等。然而，治疗失眠的各种化学药物具有不同程度的神经精神方面的不良反应。因 此，天然催眠物质成为研宄的热点，具有广阔的应用前景。
[0004] 因此，现有技术中有很多治疗或改善睡眠的药物或保健品，在西药方面主要是褪 黑素：
[0005] 褪黑素（英语：melat〇nin，又称为美拉酮宁、抑黑素、松果腺素）是由哺乳动物和 人类的松果体产生的一种胺类激素，能够使一种产生黑色素（melanin)的细胞发亮，因而 命名为褪黑素。褪黑素已知具有改善睡眠作用，能缩短睡前觉醒时间和入睡时间，改善睡眠 质量，睡眠中觉醒次数明显减少，浅睡阶段短，深睡阶段延长，次日早晨唤醒阈值下降。有 较强的调整时差功能。到目前为止，我国卫生部先后批准了 20种（其中国产8种，进口 12 种）含有褪黑素的产品作为"改善睡眠"保健食品。但是褪黑素并不是任何人都可以使用， 而且随着研宄发现，长期服用褪黑素对人体存在着其他潜在危害。
[0006] 而中药方面则是各种已知的有利于睡眠中药组分的组合：
[0007] 如CN104435785A，一种用于治疗睡眠障碍的中药组合物、制备方法及用途，组分为 酸枣仁、党参、清半夏、枳实、陈皮、竹茹、远志、牡蛎、茯苓、石菖蒲、熟地黄、龙骨、炙甘。
[0008] 又如CN104256632A，一种改善睡眠的保健品，组分为酸枣仁，茯苓，甘草，枸杞子， 百合，桔梗，砂仁。
[0009] 各种中药方案存在的问题在于，虽然出发点是希望通过各种已知的有利于睡眠中 药组分的组合，发挥复合作用，但最后的效果却难以媲美西药的简单一个褪黑素：见效慢， 同时效果欠佳。
[0010] 同时也有进一步中西结合的方案，结合褪黑素和中药组分，以期发挥中西结合的 复合作用，或者利用中药改善西药的副作用问题：
[0011] 试图发挥中西结合的复合作用：如CN104432033A，一种改善睡眠的保健食品及其 制备方法，以褪黑素、远志提取物、酸枣仁提取物、灵芝提取物、白芍提取物、山药提取物、甘 草提取物、水溶性珍珠为主要原料。
[0012] 试图利用中药改善西药的副作用问题：又如CN1394632, 一种改善睡眠的保健食 品，其特点是以褪黑素和缬草为主要原料，通过烘烤、粉碎、过筛、焙烤，再加入淀粉和冰糖， 最后制得胶囊。本发明声称效果：是将褪黑素和缬草所具有的优点有机结合，对改善睡眠具 有更加显著的效果，通过功效实验证明，本发明产品对整体睡眠质量与褪黑素相当，而对良 性睡眠阶段效果更佳。
[0013] 该专利中，缬草：味辛苦，性温，入心、肝二经，主治安神，理气，止痛。经试验证明能 加强大脑皮层的抑制过程，减低反射兴奋性，解除平滑肌痉挛，故有镇静、催眠作用，是天然 镇静催眠药。
[0014] 该专利试图利用中药改善长期服用西药的副作用，通过加入中药降低褪黑素的服 用量，但是从专利公开的最终实验数据可以得知，该方案中虽然加入了中药，但主要起作用 的仍然是西药的褪黑素，同时，该方案虽然减少了褪黑素的使用，却仍然无法避免褪黑素的 长期使用的问题。
【发明内容】
[0015] 本发明的目的在于：提出一种纯中药的保健食品，能够有效地改善睡眠。
[0016] 本发明目的通过下述技术方案来实现：
[0017] 一种具有改善睡眠功能的保健食品片剂，组分组成及其重量百分比为：
[0018] (A)缬草提取物 60 %~65%;
[0019] (B)甘草提取物 18 %~23%;
[0020] (C)辅料 15 % ~20 %。
[0021] 所述辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中的一种或多种的附加物质。
[0022] 所述缬草提取物、甘草提取物是指：由缬草、甘草等原料中提取而得。所述缬草提 取物、甘草提取物，可市售购得，且公知具有多种提取方法，各种提取方法所得缬草提取物、 甘草提取物均可应用于本专利，可自行提取。
[0023] 所述填充剂是指：用来填充片剂的重量或体积的物质，从而便于压片。所述的填充 剂选自淀粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素中的一种或两种以上的混合。
[0024] 所述粘合剂是指：某些药物粉末本身不具有黏性或黏性较小，需要加入淀粉浆等 黏性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的黏性物质就称为粘合剂。所述的粘合剂选自羟 丙基甲基纤维素、淀粉浆、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上的混合。
[0025] 所述崩解剂是指，除了缓（控）释片以及某些特殊作用的片剂以外，一般的片剂中 都应加入崩解剂。所述的崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种 或两种以上的混合。
[0026] 所述润滑剂是指：助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称。所述的润滑剂选自滑 石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或两种以上的混合。
[0027] 依据本发明的用途背景下，本发明的具有改善睡眠功能的保健食品片剂，是以片 剂等形式存在的口服制剂，服用剂量范围是〇. 5~lg/d。
[0028] 作为进一步选择，保健食品组分组成及其配比为：
[0029] (A)缬草提取物 60 %~64%;
[0030] (B)甘草提取物 18. 5%~22. 5% ;
[0031] (C)辅料 16 % ~20%。
[0032] 作为进一步选择，保健食品组分组成及其配比为：
[0033] (A)缬草提取物 61 %~63%;
[0034] (B)甘草提取物 19 %~22%;
[0035] (C)辅料 16. 5%~19. 5%。
[0036] 作为进一步选择，保健食品组分组成及其配比为：
[0037] (A)缬草提取物 61 %~62%;
[0038] (B)甘草提取物 19%~21%;
[0039] (C)辅料 17 % ~19%。
[0040] 本发明的有益效果：该保健食品为纯中药制备，同时仅仅由缬草提取物和甘草提 取物两种有效成分组成，相对现有的各种复杂的中药配方，大大降低了其长期服用可能存 在的毒副作用。其中，甘草：味甘，性平，入心，脾、胃、肺经，主治补脾益气，调和诸药，甘草的 主要化学成分为甘草酸及甘草苷等。现代药理学研宄证明甘草提取物具有镇静、抗炎、调和 诸药等功效。本申请人在研宄中发现，甘草是一味常用药，虽然本身具有一定的镇静作用， 但通常主要作为调和诸药的作用，并不具备显著的改善睡眠作用，但当甘草提取物和缬草 提取物配伍后，而且是必须按照本申请的特定配比配伍后，却产生了协同增效作用，相对单 一的甘草提取物或缬草提取物显著提高了效果，最终效果可以媲美西药的褪黑素。同时，研 宄还进一步发现，单一的甘草提取物和缬草提取物和其他已知用于改善睡眠的中药组分配 伍都无法产生协同增效作用，而且还意外地发现，当在甘草提取物和缬草提取物配伍体系 中加入其他已知用于改善睡眠的中药组分后，最终效果却大幅下降，其中的机理暂未知晓， 但可以明了的是，可能是其他组分的加入，破坏了甘草提取物和缬草提取物之间的某种复 合作用。
【具体实施方式】
[0041] 下列非限制性实施例用于说明本发明。
[0042] 实施例1
[0043] 本发明实施例1提供的具有改善睡眠功能的保健食品片剂由下述重量配比的活 性组分制备而成：
[0044] ⑷缬草提取物 60% ;
[0045] (B)甘草提取物 23% ;
[0046] (C)辅料 17% ;
[0047] 所述缬草提取物、甘草提取物是指：由缬草、甘草等原料中提取而得。在本实施例 中作为示例，采用的缬草提取物、甘草提取物，通过市售购得，比如长沙惠瑞生物有限公司 的缬草提取物，地址：湖南省长沙市隆平高科技园雄天路1号；甘肃亚兰药业有限公司的甘 草提取物，地址：兰州市和平镇工贸一条街148号。
[0048] 所述辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中的一种或多种。在本实施例中作 为示例，其具体组分及其含量为交联聚维酮10 %、淀粉7 %。
[0049] 称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片 剂。
[0050] 取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》（2003 年版）评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：
[0051] (1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为 12g/kg ；
[0052] (2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠 精子畸形试验结果均为阴性；
[0053] (3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要 脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。
[0054] 安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。
[0055] 取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》（2003年 版）的评价方法，进行动物功能试验：
[0056] 成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组（60mg/kg，120mg/ kg，360mg/kg);另设正常对照组（等体积的蒸馏水代替）；阳性对照组（500mg/kg);每日经 口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。
[0057] 1)、对直接睡眠实验的影响
[0058] 各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反 射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。
[0059] 2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响
[0060] 样品中剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异 有统计学意义（P〈〇. 05);阳性对照组、样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时 间，与正常对照组比较，差异显著（P〈〇. 01)，见表1。
[0061] 3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响
[0062] 各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计 学意义（P>〇. 05)，见表1。
[0063] 4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响
[0064] 样品中剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异 有统计学意义（P〈〇. 05);阳性对照组、样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏 期，与正常对照组比较，差异显著（P〈〇. 01)，见表1。
[0065] 表1对改善睡眠功能实验的影响
[0067] 注：与正常对照组相比，*Ρ〈0· 05 ;#Ρ〈0· 01。
[0068] 动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡眠作用；中、高 剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，且能缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏 期，与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈〇. 05, P〈0. 01)。说明本发明所述的保健食品 片剂具有改善睡眠功能。
[0069] 实施例2
[0070] 本实施例与实施例1基本相同，其区别在于：
[0071] ⑷缬草提取物 65% ;
[0072] (B)甘草提取物 18% ;
[0073] (C)辅料 17% ;
[0074] 所述缬草提取物、甘草提取物是指：由缬草、甘草等原料中提取而得。在本实施例 中作为示例，采用的缬草提取物、甘草提取物，通过市售购得。
[0075] 所述辅料包括粘合剂、润滑剂、增稠剂中的一种或多种。在本实施例中作为示例， 其具体组分及其含量为羟丙基甲基纤维素10 %、糊精7 %。
[0076] 称取原料，混合，干燥，压片，即得本发明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片 剂。
[0077] 取本发明所述的保健食品片剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》（2003 年版）评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：
[0078] (1)、急性毒理试验结果：样品对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受量为 IlgAg ；
[0079] (2)、三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠 精子畸形试验结果均为阴性；
[0080] (3)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要 脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。
[0081] 安全性毒理学试验结果显示本发明所述的保健食品片剂安全无毒。
[0082] 取本发明所述的保健食品片剂，依据《保健食品检验与评价技术规范》（2003年 版）的评价方法，进行动物功能试验：
[0083] 成年小鼠，随机分为5组，每组10只；设置样品低、中、高剂量组（60mg/kg，120mg/ kg，360mg/kg);另设正常对照组（等体积的蒸馏水代替）；阳性对照组（500mg/kg);每日经 口灌胃，给药溶剂20mL/kg，连续30天后，测试改善睡眠功能的各项指标。
[0084] 1)、对直接睡眠实验的影响
[0085] 各试验组给予受试样品，阴性对照组给予同体积溶剂后，经观察30min后，翻正反 射存在，各实验组小鼠均未出现睡眠现象。
[0086] 2)、对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响
[0087] 样品中剂量组可延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与正常对照组比较，差异 有统计学意义（P〈〇. 05);阳性对照组、样品高剂量组可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时 间，与正常对照组比较，差异显著（P〈〇. 01)，见表1。
[0088] 3)、对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响
[0089] 各剂量组对戊巴比妥钠阈下诱导的小鼠入睡数，与正常对照组比较，差异无统计 学意义（P>〇. 05)，见表1。
[0090] 4)、对巴比妥钠睡眠潜伏期实验的影响
[0091] 样品中剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏期，与正常对照组比较，差异 有统计学意义（P〈〇. 05);阳性对照组、样品高剂量组可缩短巴比妥钠催眠的小鼠入睡潜伏 期，与正常对照组比较，差异显著（P〈〇. 01)，见表1。
[0092] 表1对改善睡眠功能实验的影响
[0094] 注：与正常对照组相比，*Ρ〈0· 05 ;#Ρ〈0· 01。
[0095] 动物试验结果，本发明所述的保健食品片剂，对实验小鼠无直接睡