一种人造鼻粘膜及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医用护理领域，具体涉及一种含有聚山梨酯与吡咯烷酮羧酸盐组成的 人造鼻粘膜制剂，具有加强鼻粘膜的防护作用。
【背景技术】
[0002] 鼻黏膜能使鼻子起到过滤、调温及湿润的重要作用，使吸到肺部的空气能维持合 适的温度及湿度。当鼻腔受到致病源侵袭时，这些致病菌就会刺激局部鼻黏膜，人体出于自 身保护作用，鼻黏膜局部的毛细血管就会扩张，充血，水肿，渗出，分泌出大量的组织液以杀 灭入侵的病毒和细菌。
[0003] 感冒病毒并不能由皮毛、口腔进入人体，它的入口是鼻腔（有时也从眼睛进入，但 也是经由泪管抵达鼻腔）。鼻腔粘膜上长有纤毛，这些纤毛会从前向后摆动，把粘在上面的 东西往鼻咽部送去。进入鼻腔的病毒就这样被纤毛送到了鼻腔后部的淋巴组织一一腺样 体。腺样体细胞的表面有一种叫"细胞间粘附分子"（简称ICAM)的受体。受体就有专门 和它结合的配体，但是感冒病毒却能冒充ICAM的配体，和ICAM结合，让ICAM把它送进细胞 内。感冒病毒进入腺样体细胞后，就把细胞劫持了，利用细胞内的设备大量地复制病毒。被 感染的细胞最终死亡、破裂，释放出新复制的病毒，去感染其他细胞。感冒病毒的感染能力 非常强，很少量（1~30个感冒病毒颗粒）的感冒病毒就足以导致感染，而且感冒病毒一旦 进入鼻腔，95 %的人都会被感染。
[0004] 鼻黏膜布满血管，如果因为免疫力等原因导致体质虚弱后不注意对鼻腔的防护， 使鼻腔黏膜遇到低温、粉尘、雾霾等刺激，就有可能造成黏膜发炎、损伤，导致鼻粘膜糜烂、 流鼻血、溃疡、肿胀等症状。
[0005] 鼻黏膜糜烂是一种常见多发病，多因风热入侵，引起肺胃积热上攻鼻窍，内通血 络，外灼肌膜所致。
[0006] 鼻黏膜充血是急性鼻炎反复发作或治疗不彻底而逐步演变成鼻黏膜充血。有些人 会经常有鼻黏膜充血的症状，尤其在天气干燥的天气，鼻黏膜很容易受到刺激发生疼痛，从 而产生鼻黏膜充血。
[0007] 鼻黏膜溃疡是指鼻粘膜下有结节性浸润，继而糜烂，可导致瘢痕性粘连。晚期因鼻 腔干燥结痂而出现萎缩。
[0008] 鼻粘膜肿胀，又称鼻粘膜肿大，多见于鼻炎。是由于鼻腔内炎症所刺激鼻粘膜而引 发的肿大。从鼻腔粘膜的病理学改变来说，有慢性单纯性鼻炎、慢性肥厚性鼻炎、干酪性鼻 炎、萎缩性鼻炎等，从发病的急缓及病程的长短来说，可分为急性鼻炎和慢性鼻炎。
[0009] 人体鼻粘膜自我修复周期一般大约需要1个月的时间，当鼻粘膜受到损坏后，鼻 粘膜失去了正常生理防护作用，导致外界细菌病毒和异物大量侵入人体，引起机体感冒、鼻 炎发作。
[0010] 制造一种能够代替人体鼻粘膜的人造鼻粘膜凝胶一直来需要解决的难题。
[0011] 聚山梨酯为淡黄色至橙黄色的粘稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感，主要 用于用做注射液及口服液的增溶剂或乳化剂；胶囊剂用分散剂；软膏剂用乳化剂和基质； 栓剂用基质等。在食品工业中用做乳化剂。
[0012] 吡咯烷酮羧酸盐是吡络烷酮羧酸的碱金属盐，是皮肤中天然存在的物质，是氨基 酸衍生物，本身溶于水和乙醇，却不溶于油，具有比较强的吸湿性，也可以从空气中吸收水 份，在化妆品中的应用当然是作为保湿剂，它的保湿能力比甘油、丙二醇、山梨醇这些传统 保湿剂都要强一些。一般常用作化妆品保温剂、皮肤增白剂、角质软化剂。
【发明内容】
[0013] 本发明公开了一种人造鼻粘膜，更优选的是人造鼻粘膜凝胶。其主要活性成分是 由聚山梨酯和吡咯烷酮羧酸盐组成。试验结果证明，聚山梨酯和吡咯烷酮羧酸盐联合使用 于鼻腔能有效地加强鼻粘膜防护作用。
[0014] 本发明的人造鼻粘膜除了含有活性成分，还优选含有凝胶剂、渗透压调节剂、清凉 剂、酸碱调节剂、水中的一种或几种。
[0015] 本发明优选人造鼻粘膜凝胶剂型。
[0016] 凝胶剂优选自淀粉、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸、透 明质酸、壳聚糖、胶原、聚L-赖氨酸、聚L-谷胺酸、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酰胺，聚 N-聚代丙烯酰胺的一种或几种。凝胶剂的浓度优选0.01%~5%.本发明所述百分比均为 重量百分比。
[0017] 渗透压调节剂优选自甘油、葡萄糖、氯化钠、甘露醇、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇的 一种或几种。渗透压调节剂的浓度优选为〇. 1%~5% .
[0018] 清凉剂优选自薄荷、N，2, 3-三甲基-2-异丙基丁酰胺或其同系物中的一种或几 种。清凉剂的浓度优选为〇. 01~〇. 1 %。
[0019] 酸碱调节剂优选自盐酸、磷酸、枸橼酸、酒石酸、富马酸、乙酰半胱氨酸、氢氧化钠、 氨水、丙酮酸钠的一种或几种。酸碱调节剂的浓度优选为0. 1%~5%。
[0020] 活性成分聚山梨酯的浓度优选0.001 %~10% ;吡咯烷酮羧酸盐的浓度优选 0. 1 %~10%。更优选聚山梨酯浓度为0.001 %~1.5%，吡咯烷酮羧酸盐浓度为0. 1 %~
[0021] 所述吡咯烷酮羧酸盐优选吡咯烷酮羧酸钠、吡咯烷酮羧酸钾、吡咯烷酮羧酸钙、吡 咯烷酮羧酸镁、吡咯烷酮羧酸锂、吡咯烷酮羧酸锌或吡咯烷酮羧酸锰。
[0022] 上述各组分的重量百分比均为该组分在人造鼻粘膜凝胶制剂中所占的比重。
[0023] 本发明的人造鼻粘膜凝胶优选含下列各组分，各组分的含量为：
[0024] 聚山梨酯 0.001%~10% 吡络烷酮羧酸药用盐 0.1%~10% 凝胶剂 0.01%~5% 渗透压调节剂 0.1%~5% 余量为水。
[0025] 更优选加入下列组分：
[0026] 清凉剂 0.01 ~0.1%
[0027] 酸碱调节剂0.1 %~5%。
[0028] 最优选的配方如下：
[0029] 聚山梨酯 0.001%~1.5% 吡络烷酮羧酸药用盐 0.1%~5% 凝胶剂 0.01 %~5% 渗透压调节剂 0.1 %~5% 清凉剂 0.01~0.1% 酸碱调节剂 0.1 %~5% 余量为水。
[0030] 试验证明，本发明的人造鼻粘膜凝胶能对鼻腔具有防护作用，可以防止流感病毒 在鼻粘膜中ICAM受体结合、从而缩短感冒病程。可以防止流感病毒在鼻粘膜中滋生。可以 防止外来异物对鼻粘膜的应激反应所导致的过敏性鼻炎。可以加快对鼻粘膜术后损伤部位 的修复和愈合。
[0031] 下面是本发明人造鼻粘膜凝胶对鼻粘膜防护作用的部分试验和结果。
[0032] -、本发明人造鼻粘膜凝胶防止流感病毒在鼻粘膜中ICAM受体结合的试验。
[0033] 1、材料
[0034] 1. 1动物及病毒株：BALB/c小鼠和清洁雄性WIstar大鼠、流感病毒亚洲甲型鼠鼻 适应株A/FM/1/34 (H1N1)传代2次后，血凝滴度为1:508.
[0035] 1. 2主要药剂：反转录试剂、PCR试剂、ICAM抗体、重组大鼠TNF-a等。
[0036] 1. 3试验处方：详见表1 (表1中百分比为质量百分比）
[0037]
[0038] 制备方法：取适量的蒸馏水溶胀处方量的羟丙基纤维素，呈透明澄清凝胶后，加入 处方量的聚山梨酯、吡咯烷酮羧酸钠、N，2, 3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、氯化钠后搅拌充分 溶解，加入蒸馏水至处方量的95%，加入乙酰半胱氨酸调节pH至3~5后加水至全量。保 存备用。
[0039] 2、方法
[0040] 2. 1、动物分组和造模
[0041] BALB/c小鼠108只，体重17~19g，随机分为正常组、模型组、试验组合1组、试验 组合2组、试验3组，试验4组、每组18只。小鼠在乙醚轻度麻醉下，除正常组外每只小鼠 以10ul 50LD5(I病毒液滴鼻感染，正常组用等量无菌PBS液滴鼻。感染后lh，正常组和模型 组予以蒸馏水洗鼻；试验组1~4组分别用表1对应的处方按照22g/kg. d洗鼻；各组均为 给药2次/d，连续给药5d。
[0042] 2. 2、免疫组化法检测小鼠鼻粘膜中ICAM的表达
[0043] 感染后第2天、第4天和第6天，每组取6只小鼠处死，取鼻腔，分离鼻腔粘膜做常 规固定、石蜡包埋、切片后，按照标准操作。每组切片随机选5张，每张取5个高倍（X400) 视野，用高清晰度光学显微镜加制冷摄像头采集图像，测定ICAM蛋白表达，并计算其阳性 表达积分吸光度。
[0044]