液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制 粒，干燥，整粒，得20g颗粒，分装IOg/袋。
[0050] 实施例11本发明中药组合物合剂的制备
[0051] 取实施例1-8任一所述的中药组合物原材料，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药 汁。再加8倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加 浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂。
[0052] 实施例12本发明中药组合物的临床试验
[0053] 1、一般资料
[0054] 收治原发性肝癌患者共100例，其中男52例，女48例，年龄29-70岁。
[0055] 2、诊断标准
[0056] 按照第四届全国肝癌学术会议制订的肝癌诊断标准。（1)病理学诊断：肝内病 灶病理学检查证实为原发性肝癌。（2)临床诊断：包括AFP > 400 μ g/L，能排除活动性肝 病、妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤及转移性肝癌，并能触及坚硬及有肿块的肝脏或影像学检查 具有肝癌特征的占位性病变者；AFP < 400 μ g/L，两种影像学检查证实有肝癌特征性占位 性病变或有两种肝癌标志物（甲胎蛋白异质体、异常凝血酶原、谷氨酰转肽酶同工酶II及 a -L-岩藻糖苷酶等）阳性及一种影像学检查发现有肝癌特征性占位性病变者；有肝癌的 临床表现并有肯定的肝外转移灶（包括肉眼可见的血性腹水或在其中发现癌细胞）并能排 除转移性肝癌者。
[0057] 3、入组标准
[0058] 所有病例均符合卫生部制订的《中药新药临床研究指导原则》规定的原发性肝癌 的诊断标准。（1)明确为原发性肝癌患者，年龄18-75岁，预计生存期超过2个月者；（2)至 少有一个可明确测量或评估的病灶；（ 3)患者知情同意，具有良好的依从性；(4)未接受化 疗，或放、化疗至少4周后，4周内未进行大型手术；（5)未同时接受其他药物临床实验研究 者。
[0059] 4、排除标准
[0060] (1)有胃肠道梗阻者；（2)有明确中枢神经系统转移者；（3)妊娠期；(4)有心、肺、 肾严重并发症者；（5)正接受其他有效治疗者；(6)不能理解知情同意书，无法正确表达者， 或具有不易控制的精神疾病史的患者。
[0061] 入组研究的100例患者均符合上述诊断标准、入选标准及排除标准的规定。
[0062] 5、治疗方法
[0063] 将100例患者随机分为两组，即治疗组和对照组，各组50例。两组之间病程、生活 质量相关指标、年龄和性别具有可比性。
[0064] 治疗组服用实施例1制备的本发明中药组合物的汤剂，含生药量2. 4g/ml，分早晚 两次服用，每次服用100ml。
[0065] 对照组服用以下中药组合物的汤剂，含生药量2. 4g/ml，分早晚两次服用，每次服 用100mL :当归12份、八月扎30份、浙贝母20份、灵芝30份、杜仲30份、炒白芍12份、炒 白术12份、穿山甲片12份、生牡蛎30份、牛膝12份、猫人参30份、龙葵30份，常规方法煎 煮。
[0066] 30天为1个疗程，连续随访3个疗程，患者死亡治疗自然结束。
[0067] 6、疗效判断
[0068] 6. 1癌灶疗效标准
[0069] 按卫生部制订的《中药新药临床研究指导原则》规定的标准执行。完全缓解：癌灶 消失并持续1个月以上；部分缓解：癌灶2个最大的相互垂直的直径乘积缩小50%以上，并 持续1个月以上；稳定：癌灶2个最大的相互垂直的直径乘积缩小不足50%以上，增大不超 过25%，并持续1个月以上；恶化：癌灶2个最大的相互垂直的直径乘积增大超过25%。
[0070] 6. 2生存质量评定标准
[0071] 按Kamofsky评分，进行治疗前后比较。显效：治疗后比治疗前增加20分；有效： 治疗后比治疗前增加10分；无效：未达到以上标准者。
[0072] 7、数据处理
[0073] 所有计量资料数据用χ土s表示。采用SPSS13. 0软件行t检验，P〈0. 05为差异有统 计学意义。
[0074] 8、结果
[0075] 8. 1癌灶缓解情况
[0076] 各组癌灶缓解情况见表1。可见治疗组病灶基本稳定或部分缓解，总有效率显著高 于对照组（P〈〇. 05)。
[0077] 表1各组癌灶缓解情况
[0078]
[0079] 8. 2生活质量改善情况
[0080] 各组治疗前后生活质量相关指标见表2。各组治疗后各项生活质量相关指标均显 著改善（P〈〇. 05)。治疗组与对照组相比，治疗后Kamofsky评分、VAS疼痛评分、每日进餐量 均有显著性差异（P〈〇. 05)。
[0081] 表2各组治疗前后生活质量相关指标
[0082]
[0083] 注：*，与治疗前比较，P〈0. 05 ;#，与对照组比较，P〈0. 05。
[0084] 实施例13
[0085] 邓某，男，1957年10月出生，湖北人，住院病案号：933546。诊断：肝原发性恶性肿 瘤，巴塞罗那分期：A。患者2013年4月2日行左半肝切除术，术后病理：肝细胞癌。先后 行4次肝脏TACE术、2次射频消融术及2次肝脏PEI术。2014年4月开始口服索拉菲尼治 疗，后出现中上腹胀闷不适、乏力、腰膝酸软，自2014年5月开始服用本发明中药组合物，每 日2次，连续服用至今，定期检查，目前肝内病灶稳定，无明显进展，中上腹胀闷不适等症状 明显改善。
[0086] 实施例14
[0087] 刘某，男，1950年3月出生，浙江人，住院病案号：485427。诊断：肝原发性恶性肿 瘤，巴塞罗那分期：A。患者2006年2月肝脏MRI :肝右叶低密度结节，2006年3月1日行肝 右前叶特殊肝段切除术，大小约3*3*2cm。术后病理：（右肝）肝细胞癌。2011年7月肝脏 MRI提示肝右前叶复发灶，先后行2次肝脏PEI术、1次肝脏TACE术、1次射频消融术。2011 年7月开始服用本发明中药组合物，每日2次，连续服用至今，定期检查，目前肝内病灶无明 显活性，肝功能正常。
[0088] 实施例15
[0089] 孙某，男，1976年7月出生，江苏人，住院病案号：920915。诊断：肝原发性恶性肿 瘤，巴塞罗那分期：A。患者2014年11月11日体检查腹部B超提示肝内实性结节，肝脏CT 提示肝右叶癌，AFP 1939. 5ng/ml。2014年12月18日行肝脏TACE术。此后开始服用本 发明中药组合物，每日2次，连续服用至今，定期检查，目前肝内病灶无明显活性，肝功能正 常，AFP 111.93ng/ml。
[0090] 实施例16
[0091] 林某，女，1945年4月出生，上海人，住院病案号：944361。诊断：肝硬化，临床分期： 失代偿期。患者2002年体检腹部B超提示肝硬化，此后定期复查，2014年6月出现腹部胀 满、尿量减少，至我科门诊就诊，予保肝、利尿等治疗，并开始服用本发明中药组合物，每日 2次，连续服用至今，目前患者腹部无明显胀满，复查腹部B超提示未见明显腹水征，肝功能 正常。
[0092] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为 本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种疏肝散结治疗肝癌的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料药制成： 当归10-15份、八月扎25-35份、浙贝母15-22份、灵芝25-35份、山茱萸8-12份、杜仲25-35 份、炒白芍10-15份、炒白术10-15份、穿山甲片10-15份、薏苡仁25-35份、生牡蛎25-35 份、牛膝10-15份、猫人参25-35份、龙葵25-35份。2. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料药制成：当 归10-12份、八月扎28-32份、浙贝母18-22份、灵芝28-32份、山茱萸8-10份、杜仲28-32 份、炒白芍10-14份、炒白术10-14份、穿山甲片10-12份、薏苡仁28-32份、生牡蛎28-32 份、牛膝10-14份、猫人参28-32份、龙葵28-32份。3. 根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料药制成：当 归12份、八月扎30份、浙贝母20份、灵芝30份、山茱萸10份、杜仲30份、炒白芍12份、炒 白术12份、穿山甲片12份、薏该仁30份、生牡 30份、牛膝12份、猫人参30份、龙葵30 份。4. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物的剂型为汤剂、 胶囊剂、颗粒剂、片剂或合剂。5. 权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备疏肝散结治疗肝癌的药物中的应用。6. 权利要求1-4任一所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包 括以常规方法煎煮的步骤。
【专利摘要】本发明涉及一种疏肝散结治疗肝癌的中药组合物及其应用，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：当归10-15份、八月扎25-35份、浙贝母15-22份、灵芝25-35份、山茱萸8-12份、杜仲25-35份、炒白芍10-15份、炒白术10-15份、穿山甲片10-15份、薏苡仁25-35份、生牡蛎25-35份、牛膝10-15份、猫人参25-35份、龙葵25-35份。本发明的中药组合物以疏肝活血、解毒散结为治则，疗效显著，可稳定病灶，提高患者生存质量，延长生存期，且无毒副作用、成本低，因此具有良好的应用前景。
【IPC分类】A61P35/00, A61K35/36, A61K36/8994, A61K35/618
【公开号】CN104998135
【申请号】CN201510401392
【发明人】陈喆, 翟笑枫, 陈红云, 郭玉玉, 刘群, 孟永斌, 郁沙莎
【申请人】中国人民解放军第二军医大学
【公开日】2015年10月28日
【申请日】2015年7月9日...