中药组合物在制备治疗药源性肝损伤药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药领域，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗药源性肝损伤药 物中的应用。
【背景技术】
[0002] 药源性肝损伤（drug induced liver injury，DILI)是指在药物使用过程中，由 于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及代谢产物的过敏反应所致的 疾病，也称为药物性肝炎，其带来的危害包括促使肝硬化、肝脏血管损害和诱导肝癌的发 生等，是一种比较常见的药物不良反应，也是较为严重的一种。有资料显示：全世界药品 不良反应的发生率高达4. 2% -22. 1%，每年因药品不良反应导致的死亡占总疾病死亡的 0.5%-5%药品不良反应致死在美国已经成为社会人口死亡的第四位原因。近年来，药物性 肝病的发生率也呈不断上升趋势，据世界卫生组织（WHO)统计，药物性肝损伤已经上升为 全球死亡原因的第五位，在我国药物性肝损害患者约占急性肝炎住院患者的10%，占老年 肝病患者20%以上，在欧美国家占急性肝功能衰竭患者的30% -40%。药源性肝损伤已经 严重威胁人类的健康。
[0003] 因此，治疗药源性肝损伤的药物有待进一步研宄。
【发明内容】
[0004] 本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的 在于提出一种有效治疗药源性肝损伤的药物。
[0005] 需要说明的是，本发明是基于发明人的下列工作而完成的：
[0006] 药源性肝损伤的主要机制是药物在代谢过程中直接损害肝细胞及细胞器，同时也 引起其他脏器的损伤，此类药物的损害主要通过肝脏细胞色素 P450酶系代谢产生亲电子 基、自由基、氧自由基毒性，产物亲电子基、自由基等活性代谢产物大量生成，耗竭了肝内的 谷胱甘肽（GSH)，并且通过与细胞膜磷脂质的不饱和脂肪酸结合发生脂质过氧化反应。造成 膜的损害、钙-ATP的自稳性受到破坏，使线粒体损伤、肝细胞坏死；亲电子基团还可通过与 肝细胞蛋白半胱氨酸残基的琉基、赖氨酸残基的氨基等亲核基团共价结合，致肌动蛋白凝 聚而细胞骨架破坏，使细胞膜失去其化学及生理特性而产生细胞坏死。
[0007] 芍药甘草汤是一种中药复方，其中，甘草、白芍具有配伍协同作用，是常用的缓急 止痛之方，后世用于治疗多种疼痛，效果显著，且治疗范围日渐扩大，现代临床广泛用于消 化、神经系统及骨伤科、肿瘤科以疼痛或抽搐挛急为特征的病症。
[0008] 现已将含有甘草和白芍的组合物制成中成药，即市售的健肝乐颗粒（国药准字 Z42020070)，该药物的专利申请号为201110007790. 2,该专利申请所公开的适应症之一为 急慢性病毒性肝炎。病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染病， 其中，急性病毒性肝炎主要由特异的嗜肝细胞病毒引起的广泛的肝脏炎症性疾病，而病毒 性肝炎病程持半年以上者即为慢性病毒性肝炎。急慢病毒性肝炎和药源性肝损伤虽在临床 症状上存在一定的关联性，但二者的致病机理不同，属于不同的适应症，因此，在研宄和治 疗过程中应区别对待。发明人研宄了大量保肝药物对药源性肝损伤治疗效果，在反复的研 宄比对中意外地发现，健肝乐之类的含有甘草和白芍的组合物可以有效地缓解药源性肝损 伤引起的体重下降和肝肿大、并且显著降低血清41^331'，恢复肝组织10^、300、63!^^，其 中，降低血清ALT、AST的效果，从而，显著降低药源性肝损伤的死亡率，是对药源性肝损伤 有良好的治疗效果，并且，该药物组合物结构严谨、配伍精当，肝脏负担小，毒副作用小，可 以有效地避免在治疗过程中对肝脏的进一步损伤。
[0009] 因而，根据本发明的一个方面，本发明提供了一种药物组合物。根据本发明的实施 例，所述药物组合物包含：甘草和白芍，所述药物组合物用于治疗药源性肝损伤。
[0010] 发明人惊奇的发现，本发明的药物组合物可以有效地缓解药源性肝损伤引起的体 重下降和肝肿大、并且显著降低血清ALT、AST、恢复肝组织MDA、SOD、GSH-PX，从而，显著降 低药源性肝损伤的死亡率。并且，该药物组合物结构严谨、配伍精当，肝脏负担小，毒副作用 小，可以有效地避免在治疗过程中对肝脏的进一步损伤。
[0011] 另外，根据本发明上述实施例的药物组合物，还可以具有如下附加的技术特征：
[0012] 根据本发明的实施例，所述甘草与所述白芍的重量配比为I :1. 1-1. 9。优选地，为 I :1. 4-1. 6。由此，甘草和白芍的配比得当，协同作用更加明显，对药源性肝损伤的治疗效果 更佳。
[0013] 根据本发明的实施例，单位剂量的所述药物组合物含有芍药苷的质量为50-70mg。 由此，单位剂量的药物组合物中，含有足够剂量的有效治疗成份的芍药苷，从而，保证药物 组合物对药源性肝损伤有良好的治疗效果。
[0014] 根据本发明的实施例，单位剂量的所述药物组合物含有甘草酸的质量为5-25mg。 由此，单位剂量的药物组合物中，含有足够剂量的有效治疗成份的甘草酸，从而，保证药物 组合物对药源性肝损伤有良好的治疗效果。
[0015] 根据本发明的实施例，所述药物组合物的剂型为选自注射液、片剂、颗粒剂、糖浆 剂、胶囊、口服液、气雾剂以及喷雾剂之一。由此，便于根据给药对象不同，采用不同的剂型。
[0016] 根据本发明的实施例，所述药物组合物以健肝乐颗粒的形式提供的。由此，利用现 有的中成药，即可治疗药源性肝损伤，并且，药物的疗效好，毒副作用小。
[0017] 根据本发明的又一方面，本发明还提供了根据前述的药物组合物在制备药物中的 用途。根据本发明的实施例，所述药物用于治疗药源性肝损伤，其中，所述药物包含：甘草和 白苟。
[0018] 根据本发明的实施例，本发明的药物可以有效地缓解药源性肝损伤引起的体重下 降和肝肿大、并且显著降低血清ALT、AST、恢复肝组织MDA、SOD、GSH-PX，从而，显著降低药 源性肝损伤的死亡率。并且，该药物结构严谨、配伍精当，肝脏负担小，毒副作用小，可以有 效地避免在治疗过程中对肝脏的进一步损伤。
[0019] 根据本发明的实施例，所述甘草与所述白芍的重量配比为I :1. 1-1. 9,优选地，为 I :1. 4-1. 6。由此，甘草和白芍的配比得当，协同作用更加明显，对药源性肝损伤的治疗效果 更佳。
[0020] 根据本发明的实施例，单位剂量的所述药物含有芍药苷的质量为50_70mg。由此， 单位剂量的药物中，含有足够剂量的有效治疗成份的芍药苷，从而，保证药物对药源性肝损 伤有良好的治疗效果。
[0021] 根据本发明的实施例，单位剂量的所述药物含有甘草酸的质量为5-25mg。由此，单 位剂量的药物中，含有足够剂量的有效治疗成份的甘草酸，从而，保证药物对药源性肝损伤 有良好的治疗效果。
[0022] 根据本发明的实施例，所述药物的剂型选自注射液、片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊、 口服液、气雾剂以及喷雾剂之一。由此，便于根据给药对象不同，采用不同的剂型。
[0023] 根据本发明的实施例，所述药物以健肝乐颗粒的形式提供的。由此，利用现有的中 成药，即可治疗药源性肝损伤，并且，药物的疗效好，毒副作用小。
[0024] 本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变 得明显，或通过本发明的实践了解到。
【附图说明】
[0025] 本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变 得明显和容易理解，其中：
[0026] 图1显示了根据本发明一个实施例的药源性肝损伤实验中，各实验组肝组织切片 HE染色图片，其中，A为空白对照组，B为模型组，C为模型+复方益肝灵组，D为模型+肝 爽颗粒组，E为模型+高剂量组（540mg/kg)，F为模型+中剂量组（270mg/kg)和G为模型 +低剂量组（135mg/kg)。
【具体实施方式】
[0027] 下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终 相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附 图描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
[0028] 根据本发明的一个方面，本发明提供了一种药物组合物，根据本发明的实施例，该 药物组合物包含：甘草和白芍，并且，该药物组合物用于治疗药源性肝损伤。
[0029] 发明人惊奇的发现，本发明的药物组合物可以有效地缓解药源性肝损伤引起的体 重下降和肝肿大、并且显著降低血清ALT、AST、恢复肝组织MDA、SOD、GSH-PX，从而，显著降 低药源性肝损伤的死亡率。并且，该药物组合物结构严谨、配伍精当，肝脏负担小，毒副作用 小，可以有效地避免在治疗过程中对肝脏的进一步损伤。
[0030] 根据本发明的具体实施例，甘草与白芍的重量配比为I :1. 1-1. 9。由此，在该重量 配比范围内，甘草和白芍的配比得当，二者的协同作用明显，有效增强药物的治疗效果，尤 其，对药源性肝损伤的治疗效果好。根据本发明的优选实施例，甘草与白芍的重量配比为 I :1. 4-1. 6。由此，在该重量配比范围内，甘草和白芍的协同作用更加显著，对药源性肝损伤 的治疗效果更佳。
[0031] 根据本发明的一些实施例，单位剂量的药物组合物含有芍药苷的质量不受特别的 限制，与甘草配合，对药源性肝损伤有治疗作用即可，优选地，单位剂量的该药物组合物含 有芍药苷的质量为50-70mg。由此，单位剂量的药物组合物中，含有足够剂量的有效治疗成 份芍药苷，达到治疗药源性肝损伤的药物剂量要求，从而，保证药物组合物对药源性肝损伤 有良好的治疗效果。
[0032] 本发明所用术语"单位剂量"是指一次给药的药物剂量，即施用一次本发明的药物 组合物时，该药物组合物的剂量，可以根据药物组合物的剂型确定相应的单位剂量的单位 名称。
[0033] 根据本发明的一些实施例，单位剂量的药物组合物含有甘草酸的质量不受特别的 限制，单位剂量的药物组合物含有甘草酸的质量为5_25mg。由此，单位剂量的药物组合物 中，含有足够剂量的有效治疗成份甘草酸，达到治疗药源性肝损伤的药物剂量要求，从而， 保