17] 制备方法：按实施例5的方法制成100枚球形栓剂，每枚重约4. 2g。
[0118] 对照实施例1
[0119]
[0120] 制备方法：按照实施例5的方法制备。
[0121] 对照实施例2
[0122]
[0124] 制备方法：按照实施例5的方法制备。
[0125] 试验例1
[0126] 本发明实施例1-6所提供的消避灵阴道膨胀栓的外观、含聚维酮碘的量（标示 量％ )、融变时限的检测结果见表1 ;
[0127] 表1实施例1-6的消避灵阴道膨胀栓各项指标的检测结果
[0128]
[0129] 试验例2稳定^生试验
[0130] 1.加速试验
[0131] 取实施例5的消避灵阴道膨胀栓作为样品，市售的消避灵栓及对照实施例1和对 照实施例2的消避灵阴道膨胀栓分别作为对照品1、对照品2及对照品3,将样品和对照品 均在25 °C ± 2 °C下，相对湿度为65 % ± 5 %的条件下放置6个月，在试验期间1个月、2个月、 3个月、6个月末分别取样一次，按中国药典中的规定，检测膨胀栓的性状、含聚维酮碘的量 (标示量％ )及融变时限，试验结果见表2 ;
[0132] 表2样品和对照品的加速试验结果
[0133]
[0134] 从表中可看出本发明所提供的消避灵阴道膨胀栓，在恒温高湿的环境下，放置6 个月后，膨胀栓的颜色、含有聚维酮碘的量、融变时限均未发生明显的变化；而市售的消避 灵栓剂及对照品1和2的消避灵阴道膨胀栓在高湿下放置6个月后，栓剂表面慢慢变黄，并 出现斑点，有的栓剂破裂，并且聚维酮碘的含量显著下降，融变时限延长；表明本发明的消 避灵阴道膨胀栓与对照品栓剂相比稳定性显著提高。由此得出，硬脂酰乳酸钙、结冷胶及肝 素钠三者的结合能够显著提高膨胀栓的稳定性，缺少其中任何一个，膨胀栓的稳定性无法 保证。
[0135] 2.长期试验
[0136] 取实施例5的消避灵阴道膨胀栓作为样品，市售的消避灵栓及对照实施例1和对 照实施例2的消避灵阴道膨胀栓分别作为对照品1、对照品2及对照品3,将样品和对照品 均于温度25°C ±2°C下，相对湿度为60% ±10%的条件下放置36个月，每3个月取样一 次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样，检测膨胀栓的性状、含聚维酮碘的量 (标示量％ )、融变时限，12个月以后，仍需继续考察相关指标，分别于18个月、24个月、36 个月取样进行检测，并检测结果与〇月比较，试验结果见表3 ;
[0137] 表3样品和对照品的长期试验结果
[0138]
[0140] 从表中可看出本发明提供的消避灵阴道膨胀栓，在恒温高湿的环境下，放置36个 月后，所述膨胀栓的颜色、含有聚维酮碘的量、融变时限均未发生明显的变化；而市售的消 避灵栓剂及对照品1和对照品2的膨胀栓放置12个月后，栓剂颜色变深，表面出现斑点，栓 剂表面发生破裂现象；且聚维酮碘的含量显著下降，融变时限显著延长；表明本发明的消 避灵阴道膨胀栓与对照品栓剂相比稳定性显著提高；并且保存时间长。由此得出，硬脂酰乳 酸钙、结冷胶及肝素钠三者的结合能够显著提高膨胀栓的稳定性，缺少其中任何一个，膨胀 栓的稳定性显著降低。
[0141] 试验例3膨胀值测定
[0142] 方法一
[0143] 取消避灵阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次， 每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri ;将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即 取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三 个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值 计算每粒的膨胀值Pi,三粒栓的膨胀值均大于1. 5。
[0144] 根据上述膨胀值测定方法测定实施例1-6的消避灵阴道膨胀栓的膨胀值如表4所 示；
[0145] 表4实施例卜6消避灵阴道膨胀栓的膨胀值
[014A1
[0147] 方法二
[0148] 1)膨胀值测定方法：
[0149] a.先沿所述阴道膨胀栓端面的径向选取CU C2、C3三个点，用游标卡尺测定所述 膨胀载体的初始长度Hl、H2、H3后，再滚动90°测量，沿所述阴道膨胀栓端面的径向选取 C1、C4、C5三个点用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始长度H4、H5、H6后，求H1、H2、H3、H4、 H5和H6的平均值Hi ;
[0150] b.所述阴道膨胀栓进行融变时限检测后，用游标卡尺测定在a步中所选的C1、C2、 C3三个位置处膨胀载体膨胀后长度hl、h2、h3 ;再滚动90°，用游标卡尺测定在a步中所选 的Cl、C4、C5三个位置处膨胀载体膨胀后长度h4、h5、h6,求hi、h2、h3、h4、h5和h6的平均 长度，即为膨胀后平均长度hi ;
[0151] c.计算所述膨胀值时，按照I式计算； h/
[0152] Pl = - Iil
[0153] (I)
[0154] 其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；
[0155] 或，膨胀值测定方法：
[0156] d.先在一个角度沿所述阴道膨胀栓的轴向选取AU A2和A3三个点，用游标卡尺 测定所述膨胀载体的初始直径R1、R2和R3后，再滚动90°，沿所述阴道膨胀栓的轴向选取 BK B2和B3三个点，用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始直径R4、R5和R6后，求RU R2、 R3、R4、R5和R6六个初始直径的平均值Ri ;
[0157] e.所述阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在d步中所选的A1、A2和A3位置处 膨胀载体膨胀后直径分别为rl、r2和r3,；再滚动90°测量d步中所选的BK B2和B3位 置处膨胀载体膨胀后直径分别为r4、r5和r6,求rl、r2、r3、r4、r5和r6的平均值，得膨胀 后平均直径ri ;
[0158] f.计算所述膨胀值时，按II式计算； P5 = .!'.
[0159] Ri (II)
[0160] 其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径。
[0161] 试验例4重量差异测定试验
[0162] 取消避灵阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质（不得损失棉 条），将棉条置于60-70°C的300ml乙醇中，（如果基质包括甘油明胶，将棉条置于60-70°C 的300ml水中），并在80KHz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出 棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105°C干燥2小时，取出，室温放置1小时后，分别精密 称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含 药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10%的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1 倍。
[0163] 重复上述操作，检测实施例1-6的消避灵阴道膨胀栓，其重量差异均符合标准。
[0164] 试验例5阴道炎等临床试验
[0165] 一、研究方法
[0166] ( -）研究方案参照中华人民共和国卫生部新药临床指导原则有关"妇产科生殖 道炎症局部用药的临床验证"内容而制定。
[0167] (二）诊断标准
[0168] 1、症状：外阴瘙痒，有较多的白色豆渣样白带，伴有外阴烧灼感，尿急、尿痛、尿 频；
[0169] 2、妇科检查：外阴肿胀，表皮可剥脱；小阴唇内侧及阴道粘膜附有白色膜状物，擦 除后可见阴道粘膜红肿或糜烂面及浅表溃疡。典型的白带为白色、凝块状和豆渣样，略带臭 味。
[0170] (三）试验病例标准
[0171] 纳入病历标准：21-50岁，符合细菌诊断的已婚妇女。
[0172] (四）治疗方法
[0173] 1、治疗组：使用实施例5的消避灵阴道膨胀栓进行治疗，每日一粒，连用3天为一 疗程。
[0174] 2、对照组：使用消避灵栓治疗，每日一粒，连用3天为一疗程。
[0175] (五）疗效判定标准
[0176] 1、痊愈：症状消失，妇科检查检查正常；
[0177] 2、显效：症状明显减轻，妇科检查明显好转；
[0178] 3、有效：症状有所减轻，妇科检查好转；
[0179] 4、无效：治疗后较治疗前无变化。
[0180] 二、治疗结果
[0181] ( -）治疗组和对照组对外阴瘙痒治疗效果比较见表5。
[0182] 表5两组对外阴瘙痒治疗效果比较
[0183]
[0184] 两组比较有显著差异（P〈0. 01)。
[0185] (二）治疗组和对照组对诱发外阴瘙痒等症状的比较见表6。
[0186] 表6两组对诱发外阴瘙治疗效果比较
[0187]
[0188] 三、结论
[0189] 消避灵阴道膨胀栓对外阴瘙痒治疗的有效率为100%，与对照组相比均有显著差 异（P〈0. 01);在验证其疗效过程中，治疗组对诱发外阴瘙、尿频、尿痛等症状的第2周和第4 周发生率很低，而对照组的第2周和第4周发生率特别高。
[0190] 试验例6体内杀精实验
[0191] 试验方法：取大白鼠分为3组，分别用壬苯醇醚栓和消避灵栓为对照组，以实施例 5所述消避灵阴道膨胀栓为实验组，各组均在给药IOmin后按1:2比例与有生育力的雄兔 进行交配，分别于交配后3、5、8、10和15min从阴道取出精子在镜下观察，有活动精子的为 " + "号，无活动精子的为号；实验结果见表7。
[0192] 表7治疗