消避灵阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及一种消避灵阴道膨胀栓及其制备方法和检测 方法。
【背景技术】
[0002] 阴道感染、避孕套接受率不理想和未婚先孕等现象，已成为当今社会不争的事实， 严重地影响广大民众的生殖健康。为了解决现有技术存在的问题，其采取的主要手段包括 开发防治阴道感染的产品及研制杀精子兼有防治阴道感染的外用避孕产品。消避灵栓剂就 是针对杀精子兼防治阴道感染而开发的产品；此外，CN1415307还公开了一种消避灵阴道 栓，其具有很好的杀菌效果，并且能达到避孕效果。
[0003] 虽然现有的消避灵栓剂具有很好的杀菌及避孕的效果，但是消避灵成分中的聚维 酮碘易挥发，壬苯醇醚属于液体形式，导致制成的栓剂不稳定；并且液体形式的壬苯醇醚制 成栓剂后，不利于其释放及溶出，导致了其活性有所降低。此外，普通消避灵栓还存在不易 清洁，容易污染衣物；活性成分与人体接触面小，导致吸收不充分，没有发挥组方的最佳疗 效等技术问题。
【发明内容】
[0004] 为了解决上述技术问题，提高消避灵栓的稳定性，使其充分发挥疗效，并改善消避 灵栓对阴道的刺激性，本发明提供一种消避灵阴道膨胀栓及其制备方法；同时还提供一种 能够控制上述消避灵阴道膨胀栓产品质量的科学检测方法。
[0005] 本发明具体技术方案如下：
[0006] 本发明提供一种消避灵阴道膨胀栓，该膨胀栓包括可膨胀的膨胀载体和涂敷在膨 胀载体表面的含药基质；其中，含药基质包括重量份为1-5份的壬苯醇醚、2-15份的聚维酮 碘及80-200份的基质；膨胀载体的重量份数为100-400份；膨胀载体在饱和吸水后的膨胀 值大于1. 1 ;;
[0007] 其中，基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、水溶性基质、氢化油、甘油酯、分馏 油中的一种或多种；
[0008] 合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘 油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种；
[0009] 天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多 种；
[0010] 水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘 油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙稀缩合物Idropostal、聚氧乙稀单硬脂酸酯或泊洛沙姆中 的一种或多种；
[0011] 氢化油包括氢化植物油、氢化花生油、氢化蓖麻油或氢化棉籽油中的一种或多 种；
[0012] 甘油酯包括 Adeps Solidus、Massa Estarinum A、Massa Estarinum AS、Massa Estarinum B、Massa Estarinum C、Massa Estarinum D、Massa Estarinum E、Massa Estarinum I、Massa Estarinum T、Massa Mf 13、Suppository Base W、Suppository Base AB、Suppository Base A、Suppository Base B、Suppository Base BC、Suppository Base BD、 Suppository Base BBC、 Suppository Base E、 Suppository Base BCF、 Suppository Base C、Suppository Base D、Suppository Base 299、Wecobee W、Wecobee K、Wecobee S、Wecobee M、Wecobee ES、Massuppol、Massuppol 15、Suppocire OSI、Suppocire OSIx Suppocire A、 Suppocire B、 Suppocire C、 Suppocire D、 Suppocire DM、 Suppocire H、 Suppocire L、 Tegester Triglyceride Bases-9、 Tegester Triglyceride Bases-MA、 Tegester Triglyceride Bases-57、甘油三棕榈酸酯、甘油三硬脂酸酯、甘油山箭酸酯或月 桂酸甘油三酯中的一种或多种；
[0013] 分馏油包括分馏棕榈油、分馏椰子油或分馏松香油；
[0014] 优选地，基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯或水溶性基质中的一种或多种。
[0015] 本发明英文名称的基质收录于《工业药剂学理论与实践》书中（L.拉赫曼，H.A.利 伯曼，J.L.卡尼希.工业药剂学理论与实践，化学工业出版社，第二版：215-217)。
[0016] 本发明采用了独创的"阴道内贴附式给药技术"，该技术通过在栓剂中加入膨胀载 体来实现。普通栓剂由于重力的关系，无论使用者是在站立、坐式或躺式体位下，总有阴道 不能或较少接触到含药基质，膨胀载体膨胀后，含药基质可呈360°与阴道内壁接触，充分 给药，给药面积扩大6倍，药物直接贴附到病灶部位，使原来无法接触药物的部位也能得到 有效贴附治疗；并且由于药栓在阴道当中起到的隔离作用，使创面之间不再互相接触，从而 避免二次感染，使其不再反复发作。此外，膨胀载体的引入应用了"防侧漏栓体"设计理念， 因为膨胀载体尾端（非含药基质）的膨胀，可以与阴道壁紧贴，进而防止药物和基质的外 流，减少衣物的污染和保持药物的有效浓度；并且通过"内芯膨胀系数控制技术"，可使膨 胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1. 1。
[0017] 进一步的改进，该膨胀栓中的基质是重量份数比为2:0. 1:0.5的乌桕脂、吐温60 及聚乙二醇400的混合物。通过选择三者的组合物，可改善普通基质存在的后固化效应，提 高膨胀栓的融变时限。
[0018] 进一步的改进，所述含药基质还包括重量份为7-10份的硬酯酰乳酸钙、2-5份的 结冷胶和〇. 3-0. 6份的肝素钠。本发明通过在含药基质内加入硬酯酰乳酸钙、结冷胶和肝 素钠的混合物提高了膨胀栓的稳定性。
[0019] 进一步的改进，含药基质还包括重量份为1-3份的液体石蜡和0. 1-0. 3份的碳酸 氢钠。本发明通过在含药基质内加入液体石蜡和碳酸氢钠混合物后，降低普通栓剂对阴道 的刺激性。
[0020] 优选地，含药基质包括壬苯醇醚层和聚维酮碘层；所述聚维酮碘层内带有空腔，所 述空腔由聚维酮碘、基质、硬酯酰乳酸钙、结冷胶及肝素钠围成；所述壬苯醇醚层填充在聚 维酮碘层空腔内，并且壬苯醇醚层由壬苯醇醚、液体石蜡及碳酸氢钠组成。
[0021] 本发明通过将聚维酮碘和壬苯醇醚两个活性成分分开，降低了两者的互相干扰， 进而提高了膨胀栓的稳定性，同时本发明的聚维酮碘层内含有硬酯酰乳酸钙、结冷胶及肝 素钠，该混合物能够防止聚维酮碘的挥发，进而提高膨胀栓的稳定性，从而提高了膨胀栓的 疗效。同时将壬苯醇醚和液体石蜡及碳酸氢钠填充在聚维酮碘层内，使壬苯醇醚能够以液 体形式存在；并且液体石蜡和碳酸氢钠能够起到分散壬苯醇醚的作用，使其能够以液体形 式均匀地分散到阴道内，起效快；同时还能够降低膨胀栓对阴道的刺激性。
[0022] 优选地，本发明的膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1. 5,膨胀值为径向的膨胀 值；膨胀载体包括但不限于棉条，还可包括其他能够膨胀的无菌材料，如无纺布、弹性纤维 等。
[0023] 本发明的含药基质呈半包围式涂敷在膨胀载体的前端1/5-4/5处，根据"人体工 程学栓剂"形状，设计成鸭嘴形、卵圆形、球形、卵形、子弹形、鱼雷形、圆柱形、圆锥形或棒形 等形状。
[0024] 本发明的消避灵阴道膨胀栓的膨胀载体后端连有拉线，膨胀后的栓剂，通过牵拉 膨胀载体后端拉线，吸附在膨胀载体上的被杀灭的病毒、毒素、脱落的死皮也一并拉出体 外，每次换药就等于给阴道做一次彻底清洁，从根本上预防炎症再次复发，该膨胀栓即属于 "治疗清洗一体化剂型"。
[0025] 为了达到本发明的消避灵阴道膨胀栓遇水可迅速膨胀的效果，膨胀载体吸水后， 每粒的最大吸水量不小于1. 5毫升；适宜的吸水量，可以保证适宜的膨胀值，过低或过高的 吸水量，都会造成不良的影响。吸水量过低时，将不能保证本发明消避灵阴道膨胀栓遇见水 即膨胀的特点而使膨胀不充分；吸水量过高时，膨胀载体会过多的吸附药物成分而限制其 扩散；因此，吸水量过低或过高，都不是本发明所期望的膨胀载体。
[0026] 本发明另一方面提供了消避灵阴道膨胀栓的制备方法，该方法包括如下步骤：
[0027] 1)将基质置于水浴中加热熔融，得熔融物；留出1/4熔融物备用；
[0028] 2)将聚维酮碘、硬酯酰乳酸钙、结冷胶及肝素钠混合均匀，与剩下的熔融物混合均 匀，注入带有空腔的栓模中，冷却定型，形成带有空腔的聚维酮碘层；
[0029] 3)将膨胀载体前端1/5-4/5处插入步骤2)制得的聚维酮碘层的空腔内，形成空腔 内含有膨胀载体的聚维酮碘层；
[0030] 4)将壬苯醇醚、液体石蜡及碳酸氢钠混合均匀，制得混合物：
[0031] 5)将步骤4)的混合物填充到空腔内含有膨胀载体的聚维酮碘层内，尾部用步骤 1)留出的熔融物熔封，冷却定型，制成膨胀栓。
[0032] 本发明的消避灵阴道膨胀栓的制备方法采用了"药栓一次性灌装一体成形技术"。
[0033] 本发明另一方面还提供了消避灵阴道膨胀栓的检测方法，该检测方法包括膨胀值 测定方法、重量差异检测方法、含量测定等。
[0034] 其中膨胀值测定方法包括：
[0035] a.沿所述消避灵阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的 初始长度H ;
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