组和对照组体内杀精实验结果
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[0195] 试验例7消避灵阴道膨胀栓对家兔阴道粘膜的刺激性试验
[0196] 1.动物及材料
[0197] 动物：家兔20只，体量2. 5-2. 7kg，健康状况良好；
[0198] 测试样品：实施例5的消避灵阴道膨胀栓，由基质制成的空白栓1，基质和液体石 蜡制成的空白栓2,基质和碳酸氢钠制成的空白栓3,基质和液体石蜡及碳酸氢钠制成的 空白栓4 ;
[0199] 2.试验方法
[0200] 将20只家兔，随机分为给药组4只和对照组1-4组各4只，给药组给予实施例5 的消避灵阴道膨胀栓，每天1枚，放置在家兔阴道内；对照组1-4分别给予空白栓1、空白栓 2、空白栓3及空白栓4,每天1枚，放置在家兔阴道内；两组均连续给药7天；
[0201] 3.观察指标
[0202] 一般观察：每次给药前观察家兔的毛色、活动、体重及饮食情况及用药局部红肿、 充血症状；
[0203] 病理学检查：于最后一次给药24h后，处死动物，解剖取出阴道标本，肉眼观察粘 膜有无充血，肿胀、渗出、变性等现象现象，4%中性甲醛固定，常规组织切片，进行病理组织 学检查；
[0204] 4.试验结果
[0205] 一般观察：试验期间，给药组和对照组均未见药物脱落现象，并且治疗组的家兔毛 色光洁，活动自如，饮食正常，体重增加，阴道粘膜无充血、红肿现象；
[0206] 显微镜检：给药组和对照组4阴道粘膜组织结构正常，宫颈上皮无炎细胞浸润，未 见糜烂、炎症及坏死；对照组1、对照组2及对照组3阴道粘膜组织有充血现象，宫颈上皮有 炎细胞浸润，可见糜烂现象存在。
[0207] 5.结论
[0208] 本发明的加入的液体石蜡及碳酸氢钠可改善消避灵膨胀栓对家兔阴道粘膜的刺 激性。
【主权项】
1. 一种消避灵阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括可膨胀的膨胀载体和涂敷在 膨胀载体表面的含药基质；所述含药基质包括重量份为1-5份的壬苯醇醚、5-15份的聚维 酮碘及80-200份的基质；所述膨胀载体的重量份数为100-400份；所述膨胀载体在饱和吸 水后的膨胀值大于1. 1 ; 所述基质选自合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯或水溶性基质中的一种或多种； 所述合成脂肪酸酯选自混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘 油酯、半合成椰油酯、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种； 所述天然脂肪酸酯选自乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多 种； 所述水溶性基质选自聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘 油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种。2. 如权利要求1所述的消避灵阴道膨胀栓，其特征在于，所述基质是重量份数比为 2:0. 1:0. 5的乌桕脂、吐温60及聚乙二醇400的混合物。3. 如权利要求1所述的消避灵阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份 为7-10份的硬酯酰乳酸钙、2-5份的结冷胶和0. 3-0. 6份的肝素钠。4. 如权利要求3所述的消避灵阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份 为1-3份的液体石蜡和0. 1-0. 3份的碳酸氢钠。5. 如权利要求4所述的消避灵阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质包括壬苯醇醚 层和聚维酮碘层；所述聚维酮碘层内带有空腔，所述空腔由聚维酮碘、基质、硬酯酰乳酸钙、 结冷胶及肝素钠围成；所述壬苯醇醚层填充在聚维酮碘层空腔内，并且壬苯醇醚层由壬苯 醇醚、液体石蜡及碳酸氢钠组成。6. 如权利要求1-5任一所述的消避灵阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体在饱和 吸水后的膨胀值大于1. 5,所述膨胀值为径向的膨胀值；所述膨胀载体为棉条；所述含药基 质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，所述膨胀载体的后端连有拉线；所 述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1. 5毫升。7. 如权利要求5所述的消避灵阴道膨胀栓的制备方法，其特征在于，所述方法包括如 下步骤： 1) 将基质置于水浴中加热熔融，得熔融物；留出1/4熔融物备用； 2) 将聚维酮碘、硬酯酰乳酸钙、结冷胶及肝素钠混合均匀，与剩下的熔融物混合均匀， 注入带有空腔的栓模中，冷却定型，形成带有空腔的聚维酮碘层； 3) 将膨胀载体前端1/5-4/5处插入步骤2)制得的聚维酮碘层的空腔内，形成空腔内含 有膨胀载体的聚维酮碘层； 4) 将壬苯醇醚、液体石蜡及碳酸氢钠混合均匀，制得混合物： 5) 将步骤4)的混合物填充到空腔内含有膨胀载体的聚维酮碘层内，尾部用步骤1)留 出的熔融物熔封，冷却定型，制成膨胀栓。8. 如权利要求1-5任一所述的消避灵阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述检测 方法包括如下至少一种方法： 1)膨胀值测定方法如下： a.沿所述消避灵阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始 长度H; b. 所述消避灵阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度 h； c. 计算所述膨胀值时，按照I式计算； h p= -ll (l) 其中，P表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；或，膨胀值测定方法如 下： d. 沿所述消避灵阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直 径R; e. 所述消避灵阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在d步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径 r； f. 计算所述膨胀值时，按II式计算； 1) :二丄 R (II) 其中，P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径； 2) 重量差异测定方法： g. 取所述消避灵阴道膨胀栓，称取重量M; h. 取刮下含药基质的所述消避灵阴道膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如 III式计算所述含药基质的重量X: X=M-m (m)。9.如权利要求8所述的消避灵阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，进行融变时限检 测后，再进行如下至少一种检测方法： 1)膨胀值测定方法如下： a. 先沿所述消避灵阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初 始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi; b. 所述消避灵阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨 胀后长度h;再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi; c. 计算所述膨胀值时，按照I式计算； ,_hi pl~UJ ⑴ 其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度； 或，膨胀值测定方法如下： d. 先在一个角度沿所述消避灵阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀 载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri; e. 所述消避灵阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在d步中所选位置处膨胀载体膨 胀后直径r;再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均直径ri; f. 计算所述膨胀值时，按II式计算； p _:ARi (II) 其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径； 2)重量差异测定方法： g. 取所述消避灵阴道膨胀栓，称取重量M; h. 刮下含药基质，将膨胀载体置于20-90°C有机溶剂中，取出，于50-150°C干燥l-10h， 称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X X=M-m(III) 其中，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或多种。10.如权利要求9所述的消避灵阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述膨胀载体为 棉条，所述检测方法包括如下至少一种方法： 1) 膨胀值测定方法： 取所述消避灵阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动90°再测一次，每 粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri;将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取 出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个 部位，滚动90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值 计算每粒的膨胀值Pi，三粒栓的膨胀值均应大于1. 5 ; 2) 重量差异测定方法： 取所述消避灵阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质，不得损失棉条， 将棉条置于50-80°C的200-400ml乙醇中，并在80KHz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残 余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105°C干燥2小时，取出，室温放 置1小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含 药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量± 10%的不得多于2粒，并 不得有1粒超出限度1倍。
【专利摘要】本发明涉及一种消避灵阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法，该膨胀栓包括壬苯醇醚、聚维酮碘及基质形成的含药基质和膨胀载体；含药基质内还包括酯酰乳酸钙、结冷胶及肝素钠等；该膨胀栓具有稳定性高，活性成分分散均匀，阴道刺激性小的有益效果；并且所提供的消避灵阴道膨胀栓采用了独创的六项领先技术，具有防止药液外流，起效快，防止二次感染等有益效果。
【IPC分类】A61K9/02, A61P31/04, A61K47/44, G01N33/15, A61K47/36, G01N5/04, A61K31/79, A61P15/16, A61K31/075, A61P15/18, A61P15/02
【公开号】CN105012335
【申请号】CN201510373409
【发明人】邱学良, 邱明世
【申请人】哈尔滨欧替药业有限公司, 邱明世
【公开日】2015年11月4日
【申请日】2015年6月30日