三七皂苷st-4的医药用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药保健品领域，特别是涉及一种三七皂苷ST-4的医药用途。
【背景技术】
[0002] 糖尿病是严重威胁人类健康的代谢性疾病，已成为继心血管、肿瘤、艾滋病之后的 第四大易致人死亡的疾病。统计数据显示当前全世界有2. 85亿糖尿病患者，预测到2030 年全世界的糖尿病患者将达到4. 39亿，而糖尿病所引发的并发症则成为患者致残和致死 的主要原因。在糖尿病的诸多并发症中，糖尿病患者伤口愈合能力受损是糖尿病一个典型 的并发症，如果慢性的损伤和溃疡发生在足部，则有可能引发糖尿病足，严重者甚至导致截 肢，这已成为糖尿病患者住院率最高的疾病，据报道全世界每30秒就有一例因糖尿病而导 致的截肢。然而，迄今为止尚没有有效的治疗方法。
[0003] 糖尿病患者，当血糖过高时，细胞内、细胞外都有可能发生脱水，影响伤口愈合。同 时，糖尿病患者血糖控制不好，机体消灭细菌的能力会降低。高血糖可降低细胞运输氧到组 织的能力，造成血液循环不好，也影响伤口愈合。血糖升高易引起微血管病变，损害血管和 神经，致使溃疡很难愈合。
[0004] 因此，寻求能够促进糖尿病的伤口愈合的治疗药物一直是糖尿病领域研究的热点 之一。因此，开发一种用于糖尿病患者伤口愈合的产品很有市场前景。
[0005] 三七阜苷ST-4(Notoginsenoside ST-4)是一种天然的阜苷类化合物，主要存在于 三七中。研究发现，三七皂苷具有降血脂、抗肿瘤、消除氧自由基、抗氧化等作用。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的旨在提供一种三七皂苷ST-4的新的医药用途。
[0007] 具体地说，本发明提供了一种三七皂苷ST-4在制备明显促进表皮再生及肉芽组 织的形成的组合物中的应用。
[0008] 本发明提供了一种三七皂苷ST-4在制备缩短伤口愈合的时间的组合物中的应 用。
[0009] 本发明提供了一种三七皂苷ST-4在制备促进糖尿病病人的伤口愈合的组合物中 的应用。
[0010] 本发明提供了一种三七皂苷ST-4在制备治疗糖尿病足的的组合物中的应用。 [0011] 本发明提供了 一种三七皂苷ST-4在制备预防糖尿病病人伤口难以愈合的组合物 中的应用。
[0012] 本发明提供了一种三七皂苷ST-4在制备预防糖尿病病人伤口难以愈合的药物或 食品或化妆品或洗涤用品或牙膏中的应用。
[0013] 本发明提供了一种三七皂苷ST-4在制备治疗或预防糖尿病坏疽的组合物中的应 用。
[0014] 本发明提供了一种三七皂苷ST-4在制备预防糖尿病坏疽的药物或食品或化妆品 或洗涤用品或牙膏中的应用。
[0015] 在一优选例中，所述出血性疾病为血小板聚集功能障碍或凝血因子功能障碍。
[0016] 本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求 的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。
【附图说明】
[0017] 图1体现了 ST-4对db/db小鼠伤口愈合的影响；
[0018] 图2体现了三七皂苷ST-4给药组与空白组在0、8、12、14天的伤口愈合情况。
【具体实施方式】
[0019] 本发明的问世部分是基于这样一个意外发现：三七皂苷ST-4可以明显促进表皮 再生及肉芽组织的形成，显著缩短伤口愈合的时间，有效地促进糖尿病的伤口愈合。因此， 三七皂苷ST-4可用于治疗糖尿病足等慢性伤口的愈合。
[0020] 进而本发明提供了三七皂苷ST-4制备治疗糖尿病伤口愈合的药物或食品中的应 用。
[0021] 本发明的三七皂苷ST4的分子式为：C47HsqO 17，分子量为：916. 54，
[0022] 其化学名为：Notoginsenoside ST-4，
[0023] 系统命名为：（3 β，12 β , 20S) -12, 2〇-Dihydroxydamma;r-24-en-3-yl〇- β -D-xylo pyranosyl_(l - 2)-β -D-glucopyranosyl_(l - 2)-β -D-glucopyranoside
[0024] 其结构式如下：
[0025] U门
[0026] 本发明的三七皂苷ST-4可通过用本领域的常规方法从三七皂苷中分离获得。其 纯度均符合药用标准。
[0027] 以将本发明的三七皂苷ST-4制成药物为例。本发明的三七皂苷ST-4可以单独使 用或以药物组合物的形式使用。药物组合物包括作为活性成分的本发明的三七皂苷ST-4 及可药用载体。较佳地，本发明的药物组合物含有0. 1-99. 9%重量百分比的作为活性成分 的本发明的三七皂苷ST-4。"可药用载体"不会破坏本发明的三七皂苷ST-4的药学活性， 同时其有效用量，即能发挥药物载体作用时的用量对人体无毒。
[0028] 所述可药用载体包括但不限于：软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化 药物传递系统、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、 水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、饱和脂肪酸 部分甘油酯混合物等。
[0029] 其他常用的药物辅料如粘合剂（如微晶纤维素）、填充剂（如淀粉、葡萄糖、无水乳 糖和乳糖珠粒）、崩解剂（如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟 丙基纤维素）、润滑剂（如硬脂酸镁）以及吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、 稀释剂、润湿剂等。
[0030] 本发明的三七皂苷ST-4以及其药物组合物可按本领域常规方法制备并可以通过 肠道或非肠道或局部途径给药。口服制剂包括胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹 剂、膏剂等；非肠道给药制剂包括注射液等；局部给药制剂包括霜剂、贴剂、软膏剂、喷雾剂 等。优选为口服制剂。
[0031] 本发明的三七皂苷ST-4以及其药物组合物的给药途径可以为口服、舌下、经皮、 经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉、尿道、阴道等。
[0032] 除了制成药物之外，亦可在本发明的三七皂苷ST-4中加入抗氧化剂、色素、酶制 剂等各种食品添加剂，按本领域的常规方法制成保健食品。此外还可以将本发明的三七皂 苷ST-4加入牙膏中制成可防治牙龈出血的保健牙膏。
[0033] 下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条 件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按 重量计。
[0034] 除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意 义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文 中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
[0035] 本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本专利说明书所揭 示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相 同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似 特征的一般性例子。
【具体实施方式】 [0036]
[0037] 1、实验材料
[0038] I. 1 药材
[0039] 三七皂苷ST-4(分子量：917. 13, HPLC纯度彡99%，中药研究所）
[0040] 1. 2实验动物
[0041] 体重50±5g的db/db雌性小鼠（十二周），由上海中医药大学实验动物中心提供， 动物合格证号=SCXK (沪）2012-0002。置于常规饲养环境，分笼饲养，自由进食和饮水。
[0042] 2、实验方法
[0043] 2· 1糖尿病损伤模型建立
[0044] 采用文献中的造模方法（Nature Protocols，2013,8 :302-309)，异氟烷麻醉后，剃 去背部皮肤，脱毛膏脱毛，常规皮肤消毒，使用直径6mm的打孔器分别在背部脊柱两侧切一 圆形切口，深达筋膜。为防止伤口自动收缩，分别在其边缘粘上硅胶垫圈（〇.5mm thick，内 径9mm，外径18mm)，并与皮肤缝合。手术当天计为术后第0天，以此类推。
[0045] 2. 2分组及给药方法
[0046] 空白对照组：PBS (15uL/wound)，control
[0047] 阳性对照组：血管内皮生长因子（VEGF) (I. 0mg/mL，15 μ L/wound)。
[0048] 用药组：三七皂苷 ST-4 (ST-4) (7mg/mL，15 μ L/wound)。
[0049] 每组10只，手术当天开始，每两天给药一次，给药后采用生物透性薄膜覆盖伤口。
[0050] 2. 3伤口愈合观察：
[0051] 手术当天开始，每隔一天，使用数码相机在固定高度采集伤口照片，通过Image J 软件计算出伤口面积。
[0052] 2. 4统计分析
[0053] 所有实验数据均重复3次，结果以平均值土标准差表示，采用SPSS13. 0统计软件 对实验数据采用单向方差分析（One-wayANOVA)及LSD检验，P < 0. 05为统计学上差异有 显著性。
[0054] 3、结果
[0055] 3. 1三七皂苷ST-4对db/db小鼠伤口愈合的影响。
[0056] 表1.三七皂苷ST-4对db/db小鼠伤口面积的影响
[0057]
[0058] 图1体现了三七皂苷ST-4对db/db小鼠伤口愈合的影响，由图1可见，术后第6 天开始至第16天，三七皂苷ST-4给药组db/db小鼠的伤口面积明显小于空白对照组，两者 有显著性差异（P < 0. 05)。
[0059] 图2可见，三七皂苷ST-4给药组与空白组在0、8、12、14天的伤口愈合情况。
[0060] 综上研究结果表明，三七皂苷ST-4可以有效地促进糖尿病小鼠的伤口愈合，显著 缩短伤口愈合的时间。
[0061] 本发明所涉及的多个方面已做如上阐述。然而，应理解的是，在不偏离本发明精神 之前提下，本领域专业人员可对其进行等同改变和修饰，所述改变和修饰同样落入本申请 所附权利要求的覆盖范围。
【主权项】
1. 三七皂苷ST-4在制备明显促进表皮再生及肉芽组织的形成的组合物中的应用。2. 三七皂苷ST-4在制备缩短伤口愈合的时间的组合物中的应用。3. 三七皂苷ST-4在制备促进糖尿病病人的伤口愈合的组合物中的应用。4. 三七皂苷ST-4在制备治疗糖尿病足的的组合物中的应用。5. -种三七皂苷ST-4在制备预防糖尿病病人伤口难以愈合的组合物中的应用。.6. -种三七皂苷ST-4在制备预防糖尿病病人伤口难以愈合的药物或食品或化妆品或 洗涤用品或牙膏中的应用。7. -种三七皂苷ST-4在制备预防糖尿病足的药物或食品中的应用。8. -种三七皂苷ST-4在制备治疗或预防糖尿病坏疽的组合物中的应用。9. 一种三七皂苷ST-4在制备预防糖尿病坏疽的药物或食品或化妆品或洗涤用品或牙 膏中的应用。
【专利摘要】本发明涉及医药学领域，特别是涉及一种三七皂苷ST-4的医药用途。本发明经动物实验证明三七皂苷ST-4可以有效地促进糖尿病的伤口愈合，这对糖尿病坏疽的治疗具有重大意义。
【IPC分类】A23L1/29, A61P7/04, A61Q11/00, A61K31/704, A61P17/02, A61K8/63, A61P3/10
【公开号】CN105012325
【申请号】CN201410171211
【发明人】王峥涛, 张二云, 王如锋, 高波, 刘青, 吴晓俊, 杨莉
【申请人】上海中医药大学
【公开日】2015年11月4日
【申请日】2014年4月24日