053] 本发明公开一种防治肛周疾病凝胶剂，取卡波姆-9400. 3kg_0. 5kg，加入纯水 20kg使完全溶胀，300r/min搅拌60min,作为A相。25kg乙醇，搅拌状态加入10kg吐温， 混匀，作为B相。充分搅拌下将B相加入A相，然后在搅拌状态下将实施例5中的防治肛 周疾病组合物逐渐加入到A、B相中，搅拌使其分布均匀后，加入三乙醇胺调节pH至6. 5~ 7. 0,搅拌均匀，即得含防治肛周疾病组合物10-20%的凝胶。
[0054] 实施例9
[0055] 本发明提供的一种防治肛周疾病护理纸，通过下述步骤依次制得：
[0056] 将实施例1中的防治肛周疾病组合物经高速离心喷涂装置均匀喷洒在大卷纸巾 表面，每吨纸含防治肛周疾病组合物量为15~30kg，按生活用纸制备的常规工艺干燥、分 切、装袋、密封、包装。
[0057] 为了更好的说明本发明的优点，下面给出本发明提供的组合的效果实验：
[0058] 1材料与方法
[0059] 1. 1药物与试剂
[0060] 肛周防治液，批号：20150309, 50ml/瓶。
[0061] 1.2试验动物
[0062] 昆明种小鼠，雌雄兼用，分笼饲养；SD大鼠，雌雄兼用，分笼饲养，均由中山大学实 验动物中心提供。饲养于20~25°C、相对湿度（60±10) %环境中，自由饮水。
[0063] 1. 3 仪器
[0064] 电子天平，智能热板仪，打孔器，游标卡尺等。
[0065] 1. 4 药物
[0066] 肛周防治液，50ml/瓶，按不同药物配比配制的肛周防治液分别为，①实施例1;② 实施例2;③实施例3;④实施例4;⑤实例5;⑥实例6;⑦实例7。
[0067] 1. 5统计学方法应用SPSS13. 0统计软件进行统计分析，
[0068] 组间采用t检验，以均数土标准差（x土s)表示。
[0069] 2?方法及结果
[0070] 2. 1抗炎作用
[0071] 2. 1. 1对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响
[0072] 选用18~22g昆明种小鼠90只，随机分为9组，即空白对照组、肛周防治液不同 实施例组及阳性对照马应龙痔疮膏组，每组10只，雌雄各半。各实施例组分别将药液〇. 2ml 涂抹右耳，空白对照组用等量水涂抹，马应龙痔疮膏组按0. 2g/只涂抹右耳，给药30min后， 用水洗去药物，将对二甲苯以0.02ml/只涂于小鼠右耳廓两面致炎，左耳作为对照。2h后将 小鼠脱颈椎处死，剪下两只耳壳，两耳重叠，用直径8mm打孔器取耳片，精密称重，计算肿胀 度，耳肿胀度（％)=(右耳重_左耳重）/左耳重X100%，数据进行统计学分析，结果见 表1。
[0073] 表1肛周防治液对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响（x土s)
[0074]
[0075] 注：与对照组比较，*P< 0? 05，**P< 0? 01
[0076] 结果表明，与空白对照组比较，各实施例组及马应龙痔疮膏组均能减轻小鼠耳廓 肿胀度，统计学具有显著性差异（P< 〇. 01，P< 〇. 05)，且各实施例组比马应龙痔疮膏组效 果更明显，结果表明肛周防治液具有抗炎消肿作用。
[0077] 2. 1. 2对角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀的影响
[0078] 选用180~220gSD大鼠90只，随机分为9组，即空白对照组，肛周防治液不同实 施例组，阳性对照马应龙痔疮膏组，每组10只，雌雄各半。大鼠用游标卡尺测量右后足趾厚 度为原始厚度，不同实施例组分别将药液〇. 3ml涂抹右后足趾，空白对照组用等量水涂抹， 马应龙痔疮膏组按0. 3g/只涂抹右后足趾，给药30min后，用水洗去药物，于每鼠右后足趾 部皮下注射1%角叉菜胶〇.lml，分别于致炎后1、2、3、4小时测量大鼠右后足趾厚度，计算 足趾肿胀度，足趾肿胀度（％)=(肿胀后各时间点足趾厚度-肿胀前足趾厚度）/肿胀前 足趾厚度X100%，数据进行统计学分析，结果见表2。
[0079] 表2肛周防治液对角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀的影响（x土s)
[0080]
[0081]注：与对照组比较，*P< 0? 05，**P< 0? 01
[0082] 与空白对照组比较，各实施例组及马应龙痔疮膏组均能显著抑制1~4h的足趾肿 胀，统计学具有显著性差异（P< 〇. 01)，且各实施例组比马应龙痔疮膏组效果更明显，结果 表明肛周防治液具有抗炎消肿作用。
[0083] 2. 2对热刺激所致小鼠疼痛的影响
[0084] 选用18~22g昆明种雌性小鼠，放入（55±0. 5) °C热板测痛仪中，以藤后足作为 疼痛反应指标，将痛阈值> 5s、< 30s视为合格小鼠，将痛阈值合格的90只小鼠随机分为4 组，即空白对照组，马应龙痔疮膏组，实施例组，每组10只。实施例组分别将药液涂抹小鼠 四足，空白对照组用等量水涂抹，马应龙痔疮膏组等量涂抹小鼠四足，30min后用清水洗去 药物。测定药后30、60、90min小鼠的痛阈值，在测定中，如60s内无痛反应，应立即取出，并 以60s计算。各给药组与对照组痛阈值进行统计学分析。结果见表3。
[0085] 表3肛周防治液对小鼠热板反应的影响（x土s)
[0086]
[0087]
[0088]注：与对照组比较，*P< 0? 05，**P< 0? 01
[0089] 结果表明，与空白对照组比较，各实施例组及马应龙痔疮膏组给药后痛阈值明显 增高，差异有统计学意义（P< 〇.〇1)，且各实施例组比马应龙痔疮膏组效果更明显，表明肛 周防治液对小鼠热板反应镇痛有显著影响。
[0090] 2. 3对小鼠断尾出血的影响
[0091] 选用18~22g昆明种小鼠90只，随机分为9组，即空白对照组，马应龙痔疮膏组， 实施例组，每组10只，雌雄各半。马应龙痔疮膏组按lg/kg灌胃一次，测定时以利剪将小 鼠尾尖0. 3cm处横断，待有血液自行流出时，实施例组用相应浓度的药液浸泡尾端出血处 30s，空白对照组和马应龙痔疮膏组用水浸泡30s，然后每隔15s用滤纸吸去血滴一次，直至 血液自然停止（滤纸吸时无血），即为出血时间，数据进行统计学分析，结果见表4。
[0092] 表4肛周防治液对小鼠断尾出血的影响（x土s)
[0093]
[0094]
[0095] 注：与对照组比较，*P<0. 05
[0096] 结果表明，与空白对照组比较，各实施例组及马应龙痔疮膏组给药后出血时间明 显缩短（P〈0. 05)，表明肛周防治液可显著缩短出血时间。
[0097] 综上所述，上述实验表明本发明所提供的复方组合物具有良好的止血、镇痛和抗 炎效果，使该组合物具有标本兼治的作用。
【主权项】
1. 一种防治肛周疾病组合物，其特征在于，该组合物含0.0 l~5%腐殖酸钠、0. 05~ 5 %薄荷脑、0. 05~5 %冰片、0. 01-10 %的虎杖提取物、0. 01-5 %茶油，40 % -50%乙醇，余 量为水。2. 根据权利要求1所述的防治肛周疾病组合物，其特征在于，所述组合物中还含有 0? 5%~2%三七提取物。3. 根据权利要求2所述的防治肛周疾病组合物，其特征在于，所述组合物中还含 有0. 3%~1 %连翘提取物、0. 5%~0. 8%金银花提取物、0. 1 %~0. 6%蒲公英提取物、 0. 2%~1%赤芍提取物、0. 1%~0. 8%穿心莲提取物。4. 权利要求1至3任意一种防治肛周疾病组合物的制备方法，其特征在于，依次包括下 述步骤： 1) 按权利要求1至3任意一种组分称取各个组分； 2) 将步骤1)称取的各个组分除腐殖酸钠外，其余全部加入至乙醇中溶解并混合均匀， 作为醇溶液； 3) 将步骤1)称取的腐殖酸钠加入水中，作为水溶液； 4) 将步骤2)制备的醇溶液与步骤3)制备的水溶液混合均匀，即得。5. -种防治肛周疾病的凝胶剂，其特征在于，以最终制得的凝胶剂总质量100%计，含 有权利要求1所述的防治肛周疾病组合物10-20%。6. -种防治肛周疾病的护理纸，其特征在于，以最终制得的凝胶剂总质量100%计，含 有权利要求1所述的防治肛周疾病组合物1. 5-3%。
【专利摘要】本发明公开了一种防治肛周疾病组合物及其制备方法；属于医药技术领域；旨在于提供一种具有良好的止血、镇痛和抗炎效果的防治肛周疾病组合物，其技术方案是这样的：该防治肛周疾病组合物含0.01～5％腐殖酸钠、0.05～5％薄荷脑、0.05～5％冰片、0.01-10％的虎杖提取物、0.01-5％茶油，40％-50％乙醇，余量为水。
【IPC分类】A61P7/04, A61P29/00, A61K9/06, A61K36/82, A61K31/045, A61K35/10, A61P1/00, A61K9/70
【公开号】CN105012535
【申请号】CN201510494107
【发明人】曹维, 俞励平
【申请人】广州中大药物开发有限公司
【公开日】2015年11月4日
【申请日】2015年8月12日