将100 mg直径为15纳米的锰锌铁氧体加入到步骤(3)得到的聚乳酸立构复合物溶液中，振荡，待磁性颗粒分散均匀后，在超声振荡的情况下，将此混合溶液滴加到10倍当量的去离子水中。然后将其置于透析袋，在去离子水中透析24小时。每4小时换一次水，然后将透析袋中的胶束溶液冷冻干燥，得到聚乳酸立构复合物磁性纳米胶束。
[0019]采用凝胶色谱仪测定左旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物的数均分子量为9870g/mol，右旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物的数均分子量为9660g/mol ;采用动态光散射技术测定聚乳酸立构复合物磁性纳米胶束在水溶液中的平均直径为165纳米，采用透射电子显微镜(TEM)测定聚乳酸立构复合物磁性纳米胶束的直径为146纳米。
[0020]实施例3:
取分子量为4000的聚乙二醇单甲醚0.15 g、L-丙交酯0.15 g和辛酸亚锡0.15 mg放入圆底烧瓶，氩气保护，125°C反应24小时，四氢呋喃溶解，甲醇沉淀2~3次，过滤，滤饼真空干燥，得到左旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物；取分子量为4000的聚乙二醇单甲醚0.15 g、D-丙交酯0.15 g和辛酸亚锡0.15 mg放入圆底烧瓶，氩气保护，125°C反应24小时，四氢呋喃溶解，甲醇沉淀2~3次，过滤，滤饼真空干燥，得到右旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物；将产物分别溶解于二氯甲烷中，配成10 mg/mL的L-聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物溶液和D-聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物溶液。再将上述两溶液混合，剧烈搅拌5小时，得到聚乳酸立构复合物溶液；将60 mg直径为8纳米的四氧化三铁加入到步骤(3)得到的聚乳酸立构复合物溶液中，振荡，待磁性颗粒分散均匀后，在超声振荡的情况下，将此混合溶液滴加到10倍当量的去离子水中，然后将其置于透析袋中，在去离子水中透析24小时。每4小时换一次水，然后将透析袋中的胶束溶液冷冻干燥，得到聚乳酸立构复合物磁性纳米胶束。
[0021]采用凝胶色谱仪测定左旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物的数均分子量为7860g/mol，右旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物的数均分子量为7810g/mol ;采用动态光散射技术测定聚乳酸立构复合物磁性纳米胶束在水溶液中的平均直径为173纳米，采用透射电子显微镜(TEM)测定聚乳酸立构复合物磁性纳米胶束的直径为150纳米。
[0022]实施例4:
取分子量为3000的聚乙二醇单甲醚0.25 g、L-丙交酯0.25 g和辛酸亚锡0.25 mg放入圆底烧瓶，氩气保护，105°C反应16小时，二甲基乙酰胺溶解，石油醚沉淀2~3次，过滤，滤饼真空干燥，得到左旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物；取分子量为3000的聚乙二醇单甲醚0.25 g、D-丙交酯0.25 g和辛酸亚锡0.25 mg放入圆底烧瓶，氩气保护，105°C反应16小时，二甲基乙酰胺溶解，石油醚沉淀2~3次，过滤，滤饼真空干燥，得到右旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物；将产物分别溶解于二氯甲烷中，配成5 mg/mL的L-聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物溶液和D-聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物溶液。再将上述两溶液混合，剧烈搅拌3小时，得到聚乳酸立构复合物溶液；将直径为5纳米的钴铁氧体加入到步骤(3)得到的聚乳酸立构复合物溶液中，振荡，待磁性颗粒分散均匀后，在超声振荡的情况下，将此混合溶液滴加到5倍当量的去离子水中。然后将其置于透析袋中，在去离子水中透析24小时，每4小时换一次水，然后将透析袋中的胶束溶液冷冻干燥，得到聚乳酸立构复合物磁性纳米胶束。
[0023]采用凝胶色谱仪测定左旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物的数均分子量为5920g/mol，右旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物的数均分子量为5850g/mol ;采用动态光散射技术测定聚乳酸立构复合物磁性纳米胶束在水溶液中的平均直径为178纳米，采用透射电子显微镜(TEM)测定聚乳酸立构复合物磁性纳米胶束的直径为155纳米。
[0024]实施例5:
取分子量为5000的聚乙二醇单甲醚0.12 g、L-丙交酯0.12 g和辛酸亚锡0.12 mg放入圆底烧瓶，氩气保护，130°C反应18小时，三氯甲烷溶解，正己烷沉淀2~3次，过滤，滤饼真空干燥，得到左旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物；取分子量为5000的聚乙二醇单甲醚0.12g、D丙交酯0.12 g和辛酸亚锡0.12 mg放入圆底烧瓶，氩气保护，130°C反应18小时，三氯甲烷溶解，正己烷沉淀2~3次，过滤，滤饼真空干燥，得到右旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物；将产物分别溶解于二氯甲烷中，配成15 mg/mL的L-聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物溶液和D-聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物溶液。再将上述两溶液混合，剧烈搅拌4小时，得到聚乳酸立构复合物溶液；将直径为15纳米的镍铁氧体加入到步骤(3)得到的聚乳酸立构复合物溶液中，振荡，待磁性颗粒分散均匀后，在超声振荡的情况下，将此混合溶液滴加到10倍当量的去离子水中。然后将其置于透析袋中，在去离子水中透析24小时，每4小时换一次水，然后将透析袋中的胶束溶液冷冻干燥，得到聚乳酸立构复合物磁性纳米胶束。
[0025]采用凝胶色谱仪测定左旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物的数均分子量为9820g/mol，右旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物的数均分子量为9710g/mol ;采用动态光散射技术测定聚乳酸立构复合物磁性纳米胶束在水溶液中的平均直径为169纳米，采用透射电子显微镜(TEM)测定聚乳酸立构复合物磁性纳米胶束的直径为145纳米。
[0026]上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人是能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.一种聚乳酸立构复合物磁性纳米胶束的制备方法，其特征在于具体步骤如下: (1)取分子量为2000~5000的聚乙二醇单甲醚和L-丙交酯，按摩尔比为1:(14~35)的比例置于反应瓶中，加入催化剂辛酸亚锡，氩气保护，1050C ~130°C反应12~48小时，用溶剂A溶解产物，在沉淀剂B中沉淀2~3次，过滤，滤饼真空干燥，得到左旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物； (2)取分子量为2000~5000的聚乙二醇单甲醚和D-丙交酯，按摩尔比为1:(14~35)的比例置于反应瓶中，加入催化剂辛酸亚锡，氩气保护，1050C ~130°C反应12~48小时，用溶剂A溶解产物，在沉淀剂B中沉淀2~3次，过滤，滤饼真空干燥，得到右旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物； (3)将步骤⑴和(2)得到产物分别溶解于二氯甲烷中，配成5~15mg/mL的L-聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物溶液和D-聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物溶液，再将上述两溶液混合，剧烈搅拌3~6小时，得到聚乳酸立构复合物溶液； (4)将磁性纳米粒子加入到步骤(3)得到的聚乳酸立构复合物溶液中，振荡，待磁性颗粒分散均匀后，在超声振荡的情况下，将此混合溶液滴加到5~10倍当量的去离子水中，然后将其置于透析袋中，在去离子水中透析12~24小时，每4小时换一次水，然后将透析袋中的胶束溶液冷冻干燥，得到聚乳酸立构复合物磁性纳米胶束。2.根据权利要求1所述的一种聚乳酸立构复合物磁性纳米胶束的制备方法，其特征在于步骤⑴中所述溶剂A为二氯甲烧、三氯甲烧、四氢呋喃、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺中任一种。3.根据权利要求1所述的一种聚乳酸立构复合物磁性纳米胶束的制备方法，其特征在于步骤(I)中所述沉淀剂B为甲醇、乙醚、正己烷或石油醚中任一种。4.根据权利要求1所述的一种聚乳酸立构复合物磁性纳米胶束的制备方法，其特征在于步骤(4)中所述纳米磁性粒子为直径为5~15纳米的四氧化三铁、锰铁氧体、钴铁氧体、镍铁氧体或锰锌铁氧体中任一种。
【专利摘要】本发明属于高分子材料和生物医学工程领域，具体涉及一种聚乳酸立构复合物磁性纳米胶束的制备方法。具体方法是：将左旋聚乳酸与右旋聚乳酸分别与聚乙二醇反应合成两个不同的嵌段共聚物，再进行立构复合，并包载磁性纳米粒子，形成以疏水性的立构复合聚乳酸和磁性纳米粒子为核，以亲水性的聚乙二醇链为冠层的聚乳酸立构复合物磁性纳米胶束。这种纳米胶束具有稳定性好和磁性粒子不易泄漏等优点，可用于制备药物控制释放纳米载体或新型的磁共振成像造影剂。
【IPC分类】A61K49/18, C08G63/664, A61K49/12
【公开号】CN105031672
【申请号】CN201510409144
【发明人】任杰, 蔡泉, 李建波
【申请人】同济大学
【公开日】2015年11月11日
【申请日】2015年7月14日