)所得的物料于30~45KHz超声波作用下140~150°C温度下灭菌 30~40min，得灭菌物料，补加已灭菌的纯化水至混悬液中羟基铝蒙脱石含量为5~10% (w/w)，分装即得羟基铝蒙脱石混悬液。
[0047] 根据本发明优选的，一种羟基铝蒙脱石混悬液的制备方法，包括如下步骤：
[0048] (1)将羟基铝蒙脱石进行粉碎，过110目筛，然后用激光粒度测定得到平均粒径为 在8~27ym;
[0049] (2)将步骤（1)加入纯化水配制成质量比羟基铝蒙脱石：纯化水=1 : 10混悬液 溶液，备用；
[0050] (3)将步骤⑵混悬液溶液用0? 3mol/L的氢氧化钠溶液在搅拌下，调pH为8. 5~ 9. 5 ;继续搅拌lh，陈化24h，备用；
[0051] (4)将步骤（3)进行超声波处理，超声波频率为45KHz，继续搅拌1. 5h，静置3h后， 分层后分出上层水分，然后离心，滤液弃去，滤饼反复进行若干次水洗至洗液pH至中性，备 用；
[0052] (5)按配比称取阿司帕坦、香兰素、苯甲酸钠充分混合均匀，加入步骤（4)中，然后 加入纯化水后，其水量为羟基铝蒙脱石：纯化水=1 : 10质量比；在充分搅拌下，将上述液 体通过胶体磨中碾磨，并过400目筛；
[0053] (6)将步骤（5)所得的物料于45KHz超声波作用下140~150°C温度下灭菌30~ 40min，得灭菌物料，补加已灭菌的纯化水至混悬液中羟基铝蒙脱石含量为5% (w/w)或 10% (w/w)，分装即得羟基铝蒙脱石混悬液。
[0054] 所述的羟基错蒙脱石混悬液，药物粒径以马尔文Mastersizer2000激光衍射粒度 分析仪测定，应控制其平均粒径在5~16ym。
[0055] 所述的羟基铝蒙脱石混悬液，按照《中国药典2010年版二部附录VIG第二法》采 用NDJ-1型旋转式黏度计，以4号转子，转速为每分钟6转，物料的黏度，在25°C时物料的动 力黏度为25~35Pa.s。
[0056] 所述的羟基铝蒙脱石混悬液，沉降容积比其值不得小于0. 90。
[0057] 所述的羟基铝蒙脱石混悬液药物规格是0? 5g/10ml、1. 0g/10ml;
[0058] 本发明的试验证明：羟基铝蒙脱石混悬液可通过口腔口服给药；
[0059] 因此，本发明还提供羟基铝蒙脱石混悬液在制备治疗消化性溃疡、消化不良、胃灼 热、酸消化不良或酸反流的抗酸药物中的应用。
[0060] 下面结合实验例对本发明做进一步的说明，但不限于此。
[0061] 实验例1 :羟基铝蒙脱石平均粒径和粒径分布的测定实验
[0062] 羟基铝蒙脱石是由蒙脱石改性制备得，而蒙脱石是一种矿物药，是一种含水的层 状硅酸盐矿物，经试验验证未经粉碎的羟基铝蒙脱石作为混悬液活性成分无论所占处方量 的多少，都会在口腔中留下不适的砂砾感，故选用羟基铝蒙脱石经粉碎。
[0063] 使用过筛分析法测定羟基铝蒙脱石的粒径分布。羟基铝蒙脱石颗粒进行，每批对 50g羟基铝蒙脱石颗粒进行测定。使用筛分仪和标准测试筛进行测定，振幅为1. 5_，振动 时间为20min。筛的规格为60目、70目、80目、90目、100目和110目。使用Marlven2000 的激光衍射粒径分析仪测定羟基铝蒙脱石颗粒筛分下的平均粒径，羟基铝蒙脱石的平均粒 径和粒径分布如表1所示。
[0064] 粒度分布测定法：Malvern2000或性能相当的激光粒度分析仪，取本品约0. 12g， 使检测器遮光率在8~20%范围，加水800ml，以每分钟3000转的转速搅拌15分钟或以每 分钟3000转的转速搅拌，并同时超声2~3分钟（超声功率16W，振幅3ym)，依法检查，取 连续测量3次的平均值，应符合下表规定，见表1。
[0065] 表1羟基铝蒙脱石的平均粒径和粒径分布
[0066]
[0067] 结果分析：随着目数的增加，羟基铝蒙脱石颗粒残留量也随着增加，筛分下的颗 粒，平均粒径不断降低。
[0068] 用实施例1的制备方法，处方不变，选用羟基铝蒙脱石颗粒不同的目数进行制备 混悬液，考察羟基铝蒙脱石混悬液口感；见表2 :
[0069] 表2不同目数对口感的影响
[0070]
[0071] 本实验例的目的是评估不同的平均粒径范围，对羟基铝蒙脱石混悬液特征的影 响，并确认所选用的颗粒目数范围，即90目~110目即平均粒径在8~27ym的羟基铝蒙 脱石粒径对于本发明是合理的。
[0072] 实验例2 :羟基铝蒙脱石用氢氧化钠预处理研究实验
[0073] 活化处理使羟基铝蒙脱石颗粒重新缔合，活化剂金属离子Na+离子进人羟基铝蒙 脱石晶层，与羟基铝蒙脱石边缘吸附的离子发生交换反应，产生不电离的物质，从羟基铝蒙 脱石边缘脱落，使胶粒电荷增加，消除或降低羟基铝蒙脱石边缘的负电性，扩散层厚度大， 膨胀倍数高。阳离子可以作为类似化合键，将羟基铝蒙脱石颗粒联结在一起，从而使羟基铝 蒙脱石颗粒形成一种以边对边缔合为主的胶凝结构，重新悬浮起。
[0074] 1、实验方法
[0075] 样品制备样品1:羟基铝蒙脱石经过加水配浆、滴加0.lmol/1氢氧化钠调 pH8. 5~9. 5,恒温搅拌、陈化24h，进行超声波处理，超声波频率为30KHz，继续搅拌0. 5~ 1. 5h，静置2~3h后，分层后分出上层水分，然后离心，滤液弃去，滤饼反复进行若干次水洗 至洗液pH近中性，然后加水配浆。样品2 :羟基铝蒙脱石经过加水配浆。
[0076] 2、颗粒度观察
[0077] 取制得样品1、样品2的混悬液一滴分别滴于载玻片上，覆盖盖玻片，在显微镜下 观察颗粒度（放大10X10或10X40倍）。首先选择放大倍数较小的物镜观察粒子分布的 均匀程度。然后选择有代表性的部位拍照，拍摄照片应不少于15张，观察粒子总数2000以 上。颗粒计数及粒径大小的计算用Image-pro计算程序。每张照片粒子的分布数据集中整 理，从而得出混悬液颗粒大小分布比例。
[0078] 3、结果
[0079] 结果示于图1(样品1)和图2(样品2);由图1、2可看出，样品1所得混悬液颗粒 明显偏小，粒径< 8ym颗粒所占比例高达93%，样品1所得粒径> 10ym的不到7%，粒径 > 16ym的只占0.3%。相比之下，样品2所得粒径>8ym的占55%，粒径> 16ym的占 19%。统计学检验，两种颗粒粒径有显著性差异（P< 0. 01)。
[0080] 结果评价：羟基铝蒙脱石泥浆通过调PH的存在对羟基铝蒙脱石结构有两方面的 影响：1、可以部分消除层间静电排斥作用而使羟基铝蒙脱石的层片状结构更加稳定；2、抗 衡离子容易水化，其周围的水分子会使羟基铝蒙脱石膨胀。
[0081] 4、红外分析（FTIR)
[0082] 羟基铝蒙脱石调pH值前后羟基铝蒙脱石的FTIR谱图。由FTIR谱图可知，羟基铝 蒙脱石经柱撑后，大多数特征峰位置几乎未变，表明羟基铝蒙脱石基本骨架未变，仍保持原 有层状结构。但是高频区3623cm1和3452cm1处略有减弱，中频区1640cm1向低频移动变 为1634cm1、1430cm1贝lj趋于消失。1634cm1和1430cm1为层间水分子羟基的弯曲振动峰， 这可能是进入层间的0H与层间水形成了氢键，氢键的存在可以使羟基吸收带移向低频。
[0083] 结果分析：羟基铝蒙脱石调pH值前后，羟基铝蒙脱石的红外特征峰位置几乎未 变，0H与层间水形成的氢键使得羟基吸收带移向低频，说明pH值的影响只在层间进行，使 的羟基铝蒙脱石结构更加稳定。
[0084] 实验例3 :羟基铝蒙脱石用超声波法处理研究实验
[0085] 沉降体积比一般用来评价混悬剂的沉降稳定性及稳定剂使用效果，检查该项目用 以保证其物理稳定性。《中国药典2010版》规定沉降体积比=H/H。其值不得小于0.90,值 越大，表示沉降物的高度越接近混悬剂的原始高度，混悬剂就越稳定。本发明对不同制备方 法1、超声波法；2、胶体磨法；3、均质机法；制备得羟基铝蒙脱石混悬液进行分析；
[0086] 1、实验方法与结果
[0087] (1)混悬液的动力稳定性研究
[0088] 沉降容积比：测静置180天的混悬液沉降层高度H，使之与混悬液原始高度H。相 比，F=H/H。，F即为沉降容积比。F愈大示混悬液愈稳定；
[0089] 微布朗运动：取放置180天的混悬液1滴，加水10ml稀释摇匀，再从中取一滴于载 玻片上，加盖玻片，在高倍镜下观察，若有微布朗运动，则示混悬液分散良好；
[0090] 重新分散能力：混悬液在50ml具塞刻度试管中放置沉降180天，然后在360度， 20r/min转速下旋转。经一定时间，刻度管底部沉降物应消失，表示分散良好；
[0091] 结块情况：混悬液放置180天后用手振摇，凡在10次以下可均匀分散的，为易分 散；振摇30次不能分散，经搅拌可分散的，为经搅拌可分散；不能搅动的，为结块；
[0092] 微粒大小：将样品混悬于温