的物料于30KHz超声波作用下140~150 °C温度下灭菌30~ 40min，得灭菌物料，补加已灭菌的纯化水至混悬液的羟基铝蒙脱石含量为5 % (w/w)，分装 即得羟基铝蒙脱石混悬液。
[0218] 检测结果：
[0219] 羟基铝蒙脱石混悬液：1、药物含量：羟基铝蒙脱石99. 32 % ;2、药物平均粒径： 10ym;3、药物黏度：在25°C时动力黏度为29Pa.s;4、药物沉降容积比：不得小于0. 90。
[0220] 实施例3 :羟基铝蒙脱石混悬液的制备方法
[0221] -、羟基铝蒙脱石混悬液，由以下原料按质量份制成：
[0222] 羟基铝蒙脱石 40份 阿司帕坦 0. 08份
[0223] 香兰素 0. 06份 苯甲酸钠 0.02份
[0224] 二、制备方法如下：
[0225] 1、药物前处理
[0226] (1)将羟基铝蒙脱石进行粉碎，过100目筛，然后用激光粒度测定得到平均粒径为 在8~27ym;
[0227] (2)将步骤（1)加入纯化水配制成质量比羟基铝蒙脱石：纯化水=1 : 7混悬液 溶液，备用；
[0228] (3)将步骤⑵用0? 2mol/L的氢氧化钠溶液在搅拌下，调pH为8. 5~9. 5 ;继续 搅拌lh，陈化24h，备用；
[0229] (4)将步骤（3)进行超声波处理，超声波频率为40KHz，继续搅拌lh，静置2h后， 分层后分出上层水分，然后离心，滤液弃去，滤饼反复进行若干次水洗至洗液pH近中性，备 用；
[0230] 2、药物制备
[0231] (5)按配比称取阿司帕坦、香兰素、苯甲酸钠充分混合均匀，加入步骤（4)中，然后 加入纯化水后，其水量为羟基铝蒙脱石：纯化水=1 : 7;在充分搅拌下，将上述液体抽入 胶体磨中碾磨，并过400目筛；
[0232] (6)将步骤（5)的物料于40KHz超声波作用下140~150 °C温度下灭菌30~ 40min，得灭菌物料，补加已灭菌的纯化水至混悬液的羟基铝蒙脱石含量为10% (w/w)，分 装即得羟基铝蒙脱石混悬液。
[0233] 检测结果：
[0234] 羟基铝蒙脱石混悬液：1、药物含量：羟基铝蒙脱石99. 46% ;2、药物平均粒径： 7ym;3、药物黏度：在25°C时动力黏度为32Pa.s;4、药物沉降容积比：不得小于0. 90。
【主权项】
1. 一种羟基铝蒙脱石混悬液，包括药物有效成份和药用辅料，其特征在于，所述药物有 效成份是羟基铝蒙脱石，所述羟基铝蒙脱石在混悬液中的质量百分比为5~15%。2. 如权利要求1所述的羟基铝蒙脱石混悬液，其特征在于，所述的羟基铝蒙脱石在混 悬液中的质量百分比为5~10%。3. 如权利要求1所述的羟基铝蒙脱石混悬液，其特征在于，所述的羟基铝蒙脱石按照 如下方法制备而成： (1) 将蒙脱石粘土在搅拌下用纯化水浸泡1~2h，然后用砂磨机或胶体磨进行液体粉 碎，得混悬液后；静置6~8h ;去除沉降料液，上层混悬液进行卧螺离心机离心，收集相对密 度2. 0~2. 2g/cm3的料液后过120~160目筛后，装入层析柱，分别用1~3N浓度的盐酸 溶液，酸化过程温度在10~70°C条件，洗脱处理；洗脱时间2~6h，至洗脱出的液体的pH 为1. 5~3. 5 ;然后用纯化水反复进行若干次洗涤；至洗液pH为中性； (2) 将步骤（1)的酸化处理后的蒙脱石，用浓度为I. 0~2. Omol/L氢氧化钠进行碱化 洗脱处理，碱化过程温度控制在30~60°C条件，洗脱时间2~6h ;直至流出洗脱液pH值为 9. 0~10. 5后，用无离子水反复进行若干次洗涤至洗液pH为中性； (3) 称取一定量的氢氧化铝粉末，加入一定量的纯化水，搅拌均匀后，料液使用胶体磨 进行液体粉碎，然后用〇. Imol的氢氧化钠溶液调pH9. 0~9. 5 ;静置陈化36h，得氢氧化铝 凝胶，其中含氢氧化铝应为5. 50~6.75% (g/g); (4) 将步骤（2)的蒙脱石，在搅拌下进行超声处理10~30分钟；超声波频率为30~ 45KHz，继续搅拌1~2h，静置2~3h后，加入步骤（3)制备的氢氧化铝凝胶中，其中氢氧化 铝与蒙脱石质量比例为〇. 1 : 3,在60~74°C条件下，进行搅拌，搅拌转速为200~250r/ min，持续搅拌时间2~4h后，静置12h ;分层后分出上层水分，然后离心，滤液弃去，滤饼 反复进行若干次水洗至洗液PH至中性，然后采用板框压滤，收集固体物料，干燥至含水量 彡10wt% ;然后用粉碎机粉碎，过325目筛； (5) 将步骤⑷的羟基铝蒙脱石粉末在198~218°C条件下进行活化2~3h，即得羟基 铝蒙脱石。4. 如权利要求1所述的羟基铝蒙脱石混悬液，其特征在于，由以下原料按质量份制成： 羟基铝蒙脱石 30~45份 阿司帕坦 ~1份 香兰素 0. 04~0. 08份 苯甲酸钠 0.01~0.02份。5. 如权利要求4所述的羟基铝蒙脱石混悬液，其特征在于，由以下原料按质量份制成： 羟基铝蒙脱石 3Q~40:份 阿司帕坦 0.06~0.08份 香兰素 （).04~0. 06份 苯甲酸钠 0 , 01~0 , 0:2份。6. 如权利要求5所述的羟基铝蒙脱石混悬液，其特征在于，由以下原料按质量份制成： 羟基铝蒙脱石 30份 阿司帕坦 0.06份 香兰素 0. 04份 苯甲酸钠 0.01份。7. 如权利要求5所述的羟基铝蒙脱石混悬液，其特征在于，由以下原料按质量份制成： 羟基铝蒙脱石 35份 阿司帕坦 0,份 香兰素 0. 05份 苯甲酸钠 0.02份。8. 如权利要求5所述的羟基铝蒙脱石混悬液，其特征在于，由以下原料按质量份制成： 羟基铝蒙脱石 40份 阿司帕坦 0.08份 香兰素 0. 06份 苯甲酸钠 0.02份。9. 如权利要求1-8任一项所述的羟基铝蒙脱石混悬液的制备方法，包括如下步骤： (1) 将羟基铝蒙脱石进行粉碎，过90~110目筛，然后用激光粒度测定得到平均粒径为 在8~27 μ m ; (2) 将步骤（1)加入纯化水配制成质量比羟基铝蒙脱石：纯化水=1 : 5~10混悬液 溶液，备用； (3) 将步骤⑵混悬液溶液用0. 1~0. 3mol/L的氢氧化钠溶液在搅拌下，调pH为 8. 5~9. 5 ;继续搅拌0. 5~Ih，陈化24h，备用； (4) 将步骤（3)进行超声波处理，超声波频率为30~45KHz，继续搅拌0. 5~I. 5h，静 置2~3h后，分层后分出上层水分，然后离心，滤液弃去，滤饼反复进行若干次水洗至洗液 pH至中性，备用； (5) 按配比称取阿司帕坦、香兰素、苯甲酸钠充分混合均匀，加入步骤（4)中，然后加入 纯化水后，其水量为羟基铝蒙脱石：纯化水=1 : 5~10质量比；在充分搅拌下，将上述液 体抽入胶体磨中碾磨，并过400目筛； (6) 将步骤（5)所得的物料于30~45KHz超声波作用下140~150°C温度下灭菌30~ 40min，得灭菌物料，补加已灭菌的纯化水至混悬液中羟基铝蒙脱石含量为5~10% (w/w)， 分装即得羟基铝蒙脱石混悬液。10. 如权利要求9所述的羟基铝蒙脱石混悬液的制备方法，包括如下步骤： (1) 将羟基铝蒙脱石进行粉碎，过110目筛，然后用激光粒度测定得到平均粒径为在 8 ~27 μ m ; (2) 将步骤（1)加入纯化水配制成质量比羟基铝蒙脱石：纯化水=I : 10混悬液溶 液，备用； (3) 将步骤（2)混悬液溶液用0. 3mol/L的氢氧化钠溶液在搅拌下，调pH为8. 5~9. 5 ; 继续搅拌lh，陈化24h，备用； (4) 将步骤（3)进行超声波处理，超声波频率为45KHz，继续搅拌I. 5h，静置3h后，分层 后分出上层水分，然后离心，滤液弃去，滤饼反复进行若干次水洗至洗液PH至中性，备用； (5) 按配比称取阿司帕坦、香兰素、苯甲酸钠充分混合均匀，加入步骤（4)中，然后加入 纯化水后，其水量为羟基铝蒙脱石：纯化水=1 : 10质量比；在充分搅拌下，将上述液体抽 入胶体磨中碾磨，并过400目筛； (6) 将步骤（5)所得的物料于45KHz超声波作用下140~150 °C温度下灭菌30~ 40min，得灭菌物料，补加已灭菌的纯化水至混悬液中羟基铝蒙脱石含量为5% (w/w)或 10% (w/w)，分装即得羟基铝蒙脱石混悬液。
【专利摘要】本发明公开了一种羟基铝蒙脱石混悬液及其制备方法和应用。本发明混悬液以羟基铝蒙脱石为药物有效成份，所述羟基铝蒙脱石在混悬液中的质量百分比为5～15％；加以合适的药用辅料制成混悬液药剂。本发明的有效成份中和患者的胃液的pH值，降低胃蛋白酶的活性，故可以起到缓解胃痛、促进胃溃疡愈合的作用，然后经消化道排出体外，达到抗胃酸的目的。
【IPC分类】A61K9/10, A61K33/06, A61P1/04, A61P1/14
【公开号】CN105055309
【申请号】CN201510582095
【发明人】乔敏, 袁靖尧, 袁武杰, 袁洲杰
【申请人】山东司邦得制药有限公司
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年9月14日