[0160] ④无效：症状无减轻、胃镜检查无变化。治愈+显效+有效为总有效率。
[0161] 1.5统计学分析各组间均数比较采用t检验，计数资料采用x2检验。
[0162] 2 结果
[0163] 2. 1临床疗效疗程结束后两组治愈率分别为58. 33和27. 27,差异有显著性（P < 0. 05)，但两组总有效率比较（100%比81. 82)差异无差异性（P> 0. 05)，见表8。
[0164]表8两组临床疗效比较（例，％ )
[0165]
[0166] 2. 2治疗后胃内胆汁变化
[0167] 治疗组：胆汁反流次数、最长反流时间、反流总时间百分比较治疗前均有明显下降 (P< 0. 01)；
[0168] 对照组：反流次数下降不明显（P> 0. 05)，最长反流时间、反流总时间百分比都有 明显下降（P< 0. 01)。两组治疗前后参数变化率比较：最长反流时间变化率差异无显著性 (P> 0. 05)，反流次数和反流总时间百分比变化率差异有显著性（P< 0. 05)，见表9。
[0169] 表9两组治疗前后胃内胆汁变化€念U
[0170]
[0171] ???与治疗前比较：P< 0. 01 ; 与对照组比较：P> 0. 05
[0172] 3 分析
[0173] 胆汁反流性胃炎是消化系统常见病，约占胃炎总数的12. 3%。十二指肠液反流可 以改变胃黏液的特性、刺激胃蛋白酶与胃泌素的释放，致使胃黏膜上皮细胞溶解、损害，导 致胃炎、胃溃疡。胆酸在食管炎、食管、食管腺癌及胃癌的发生发展中也起着非常重要的作 用。因此，积极防治十二指肠液反流有重要的临床意义，羟基铝蒙脱石混悬液是一种新型因 其具有独特的网状结构，能可逆性的吸附胃内胆汁酸及胃蛋白酶、快速持久的中和胃酸，保 护并促进黏膜修复，达到治疗作用。结合后的胆汁酸等进入因其具有独特的网状结构，能可 逆性的吸附胃内胆汁酸及胃蛋白酶、快速持久的中和胃酸，保护并促进黏膜修复，达到治疗 作用。结合后的胆汁酸等进入肠内碱性环境时又可被释放而不影响其肝肠循环。
[0174] 实验例8 :羟基铝蒙脱石混悬液稳定性考察实验
[0175] 稳定性实验；按实施例1、2、3制备得混悬液，将3批羟基铝蒙脱石混悬液置40°C， 75%相对湿度的条件下，放置6个月，测定其含量、平均粒径、沉降容积比、黏度；药物粒径 以马尔文Mastersizer2000激光衍射粒度分析仪测定，并与初始样品比较，结果见表10。实 验结果表明，羟基铝蒙脱石混悬液含量未见变化，药物粒径未见增大，一定粒径大小的颗粒 数量无明显变化，表明羟基铝蒙脱石混悬液稳定性良好。
[0176] 表10羟基铝蒙脱石混悬液稳定性加速实验结果
[0177]
[0178] 结果评价：羟基铝蒙脱石系非溶性药物，为促进其混悬，故采用超声波法进行分 散，其混悬液中微粒分散度大，使得微粒与分散递质间存在物理界面，由于微粒表面能较 高，体系处于不稳定状态。根据Strokes定律可知，微粒直径和微粒与递质密度差的减少， 以及递质黏度的增加均可降低微粒的沉降速度，提高混悬液的稳定性。羟基铝蒙脱石粒度 越小，黏度越大，对其制备得混悬液时，药物沉降速度越慢。本实验考察不同粒度主药所制 混悬液的结果表明，应控制其平均粒径在5~16ym，黏度在25~35Pa.s。
[0179] 本发明的有益效果如下：
[0180] 1.本发明制备的羟基铝蒙脱石混悬液所选用的辅料较少，药物稳定；
[0181] 2.本发明所选用的羟基铝蒙脱石抗酸剂为难吸收性抗酸药，通过控制其粒度和黏 度，从而使混悬液沉降体积比多0. 90,混悬液加速实验稳定性高；
[0182] 3.本发明羟基铝蒙脱石混悬液的制备由3个相互独立但又紧密相关的单元工艺 过程组成：（1)羟基铝蒙脱石水凝胶的制备，这一工艺过程将实现羟基铝蒙脱石晶层中含 有大量的羟基（-0H)结合，形成聚合物水凝胶；(2)羟基铝蒙脱石快速抗酸力和持久抗酸 力，羟基铝蒙脱石在超声波作用下，与水之间产生声波空化作用，导致羟基铝蒙脱石泥浆内 气泡的形成、增长和爆破压缩，使固体羟基铝蒙脱石在水中分散，这一工艺过程将制备具有 快速扩散控制释药机制的水凝胶微粒；(3)含药混悬液的制备，这一工艺过程将上一工艺 过程获得的含药微粒均匀分散于水分散体系中从而制备成稳定的混悬液。
【附图说明】
[0183] 图1是实验例2羟基铝蒙脱石用氢氧化钠处理后，显微镜下观察颗粒度10X40倍 图片；
[0184] 图2是实验例2羟基铝蒙脱石加水处理后，显微镜下观察颗粒度10X40倍图片；
[0185] 图3是实验例4羟基铝蒙脱石体外抗酸性能动态测定装置图，其中A、电子继电器； B、恒流栗；C、pH计；D、电极；E、温度计；F、搅拌器。
【具体实施方式】
[0186] 下面通过具体实施例并结合附图对本发明做进一步说明，但不限于此。
[0187] 实施例中原辅料说明：
[0188]
[0189] 实施例中所涉及的装置和设备均为液体制剂生产通用设备，市场可购。说明如下:
[0190] 马尔文Mastersizer激光衍射粒度分析仪（型号2000)英国产、超声波发生器（型 号ZK-F528H)中科齐力科技（北京）有限公司有售、胶体磨（型号JT-200)山东龙兴化工 机械集团有限公司有售；万能高效粉碎机（型号30B)、不锈钢反应釜（型号50L)山东新华 医疗器械公司有售。
[0191] 以下结合具体实施例，对本发明做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本 发明，而非用于限定本发明的范围。
[0192] 实施例1 :羟基铝蒙脱石混悬液的制备方法
[0193] 一、羟基铝蒙脱石混悬液，由以下原料按质量份制成：
[0194] 羟基铝蒙脱石 30份 阿司帕坦 0.06份 香兰素 0. 04份 苯甲酸钠 0.01份
[0195] 二、制备方法如下：
[0196] 1、药物前处理
[0197] (1)将羟基铝蒙脱石进行粉碎，过110目筛，然后用激光粒度测定得到平均粒径为 在8~27ym;
[0198] (2)将步骤（1)加入纯化水配制成质量比羟基铝蒙脱石：纯化水=1 : 10混悬液 溶液，备用；
[0199] (3)将步骤⑵用0? 3mol/L的氢氧化钠溶液在搅拌下，调pH为8. 5~9. 5 ;继续 搅拌lh，陈化24h，备用；
[0200] (4)将步骤（3)进行超声波处理，超声波频率为45KHz，继续搅拌1. 5h，静置3h后， 分层后分出上层水分，然后离心，滤液弃去，滤饼反复进行若干次水洗至洗液pH近中性，备 用；
[0201] 2、药物制备
[0202] (5)按配比称取阿司帕坦、香兰素、苯甲酸钠充分混合均匀，加入步骤（4)中，然后 加入纯化水后，其水量为羟基铝蒙脱石：纯化水=1 : 10;在充分搅拌下，将上述液体抽入 胶体磨中碾磨，并过400目筛；
[0203](6)将步骤（5)的物料于45KHz超声波作用下140~150 °C温度下灭菌30~ 40min，得灭菌物料，补加已灭菌的纯化水至混悬液的羟基铝蒙脱石含量为10% (w/w)，分 装即得羟基铝蒙脱石混悬液。
[0204] 检测结果：
[0205] 羟基铝蒙脱石混悬液：1、药物含量：羟基铝蒙脱石99. 26% ;2、药物平均粒径： 11ym;3、药物黏度：在25°C时动力黏度为28Pa.s;4、药物沉降容积比：不得小于0. 90。
[0206] 实施例2 :羟基铝蒙脱石混悬液的制备方法
[0207] -、羟基铝蒙脱石混悬液，由以下原料按质量份制成：
[0208] 羟基铝蒙脱石 35份 阿司帕坦 0.07份 香兰素 0. 05份 苯甲酸钠 0. 0:2份
[0209] 二、制备方法如下：
[0210] 1、药物前处理
[0211] (1)将羟基铝蒙脱石进行粉碎，过90目筛，然后用激光粒度测定得到平均粒径为 在8~27ym;
[0212] (2)将步骤（1)加入纯化水配制成质量比羟基铝蒙脱石：纯化水=1 : 5混悬液 溶液，备用；
[0213] (3)将步骤（2)用0. 1/L的氢氧化钠溶液在搅拌下，调pH为8. 5~9. 5 ;继续搅拌 0? 5h，陈化24h，备用；
[0214] (4)将步骤（3)进行超声波处理，超声波频率为30KHz，继续搅拌0. 5h，静置2h后， 分层后分出上层水分，然后离心，滤液弃去，滤饼反复进行若干次水洗至洗液pH近中性，备 用；
[0215] 2、药物制备
[0216] (5)按配比称取阿司帕坦、香兰素、苯甲酸钠充分混合均匀，加入步骤（4)中，然后 加入纯化水后，其水量为羟基铝蒙脱石：纯化水=1 : 5;在充分搅拌下，将上述液体抽入 胶体磨中碾磨，并过400目筛；
[0217] (6)将步骤（5)