西甲硅油干混悬剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药学制剂领域，具体涉及西甲硅油干混悬剂，还涉及西甲硅油干混悬 剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 胃肠胀气是病因作用胃肠使气体产生过多引起的腹部膨胀，其在临床上是十分常 见的，常表现为嗳气、腹胀腹痛和失气（放屁）。导致胃肠胀气的原因有很多，如进食时边吃 边说或狼吞虎咽，不经意之间吃进许多空气是胀气的主要原因。其次是消化不良（因生活 压力过大、情绪紧张、生活不讲规律等均可导致消化酶分泌不足），各种胃肠道疾病如胃肠 道炎症、溃疡、肿瘤等引起胃肠道功能紊乱、通路受阻、肠壁气体吸收减少等也会引起胀气。 此外，摄入大量易发酵产气的食物，如豆类、花生、山芋等，或因对某些食物过敏导致肠道产 生过多气体，以及服用过多抗生素，抑制了正常细菌，造成菌群失调，也都会导致出现胀气。 生活中几乎每个人都曾有过消化不良、腹胀、腹泻的经历，虽然这些不适大多可自愈，对人 的生命无致死性危害，也不会影响人的寿命，但如果症状加重或反复发作，就会造成生活质 量下降，影响到人们正常的工作和生活，
[0003] 西甲硅油，化学名为a-(三甲基硅甲烷基）-?-甲基聚[氧（二甲基亚硅烯基）] 与二氧化硅复合物，其为乳白色或类白色粘稠油状液体，无臭无味，在三氯甲烷、正己烷或 甲苯等溶剂中极易溶解，在水和乙醇中不溶。结构式如下：
[0004]
[0005] 西甲硅油是由德国柏林化学股份公司于上世纪七十年代开发上市，在欧美等国家 已使用了四十多年，是一种稳定的非离子型表面活性剂，具有消泡、消胀作用，且口服给药 后，经过胃肠道转运后又以原型排出，大鼠的亚急性毒性实验表明西甲硅油没有毒性作用， 至今尚未观察到与服用西甲硅油有关的不良反应。因此，西甲硅油具有良好的安全性，可广 泛应用于婴幼儿、儿童、成人、孕妇、手术患者、老年患者等。另外，基于其良好的消泡性，临 床上可用于因气体聚集腹部而引起的腹胀、腹部不适、消化不良、术后腹胀以及腹部影像学 检查的辅助用药等。
[0006] 迄今为止，国外已上市的有关西甲硅油的制剂主要有片剂、乳剂、混悬液、软胶囊， 而国内仅有进口的由德国柏林化学股份公司生产的西甲硅油乳剂。我们对国内外市场调研 后发现，西甲硅油混悬液及乳剂存在携带、运输不便以及稳定性较差等缺点，西甲硅油片剂 不利于吞咽困难的病人服用，西甲硅油软胶囊则生产工艺复杂、成本较高。本文研制的西甲 硅油干混悬剂，不仅携带运输方便，稳定性好，服用方便，制备工艺也比较简单。关于西甲硅 油干混悬剂，目前国内外均无相关研究报道，也未见相关产品上市。因此，研制西甲硅油干 混悬剂具有重要的临床应用价值和广阔的市场前景。
【发明内容】
[0007] 有鉴于此，本发明的目的之一在于提供西甲硅油干混悬剂，具有口感良好、分布均 匀、溶化性好、质量稳定；本发明的目的之二在于提供西甲硅油干混悬剂的制备方法，操作 简便，成本低廉，适用于工业化生产。
[0008] 为实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：
[0009] 1、西甲硅油干混悬剂，所述西甲硅油干混悬剂含有质量分数为4%的西甲硅油和 药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体包括填充剂、助悬剂、润湿剂、崩解剂、黏合 剂和芳香剂；所述填充剂为蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇中的一种或几种；所述助悬 剂为羧甲基纤维素钠、黄原胶、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种；所述润湿剂为述润湿剂 为聚山梨酯类或聚山梨酯类与脂肪酸山梨坦类的混合物。
[0010] 按上述配方制备得到的是西甲硅油干混悬剂。一般药物的混悬剂分为混悬液和干 混悬剂两种类型。其中，干混悬剂是在传统混悬液基础上发展起来的新剂型，是难溶性或油 类药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服的固体 制剂。而且，干混悬剂加水分散后，应符合混悬液的质量要求，即微粒应均匀分散，不应迅速 下沉，沉降后不应结块，振摇后应迅速均匀分散。因此，选择合适的助悬剂对确保良好的混 悬效果至关重要。此外，考虑到患者服药的顺从性，本发明处方中优先选择带有甜味的填充 剂（如蔗糖、山梨醇等）来改善口感，同时还加入了药学上可接受的香精，使病人更加易于 接受。
[0011] 西甲硅油的疏水性较强，为了增加其亲水性以保证加水冲服时能均匀分散在水 中，故本发明处方中优先选用表面活性剂作为润湿剂，如聚山梨酯类或聚山梨酯类与脂肪 酸山梨坦类的混合物，聚山梨酯类优选为聚山梨酯80 (吐温80)，脂肪酸山梨坦类优选脂肪 酸山梨坦80 (司盘80)。此外，为了使加水后能够达到快速溶解分散的效果，本发明处方中 还加入了崩解剂，如交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠等。
[0012] 优选的，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种 或几种。
[0013] 优选的，所述黏合剂为乙醇溶液、聚维酮溶液、淀粉浆中的一种或几种。
[0014] 优选的，所述芳香剂可以为药学上可接受的香精，更优选为香蕉香精。
[0015] 在处方中辅料组成确定的情况下，本发明对处方中辅料组分的重量配比作了进一 步的筛选和优化，筛选出来的重量配比范围如下：
[0016]所述填充剂的质量分数为60 % -90 %，所述助悬剂的质量分数为1 % -10 %，所述 润湿剂的质量分数为1. 5% -8. 5%，所述崩解剂的质量分数为0. 5% -5. 0%，所述芳香剂的 质量分数为〇. 1% -5.0%。
[0017] 优选的，所述填充剂的质量分数为84 %~87 %，所述助悬剂的质量分数 为3. 5 % -4. 5 %，所述润湿剂的质量分数为3. 5 % -6 %，所述崩解剂的质量分数为 0.8% -1.2%，所述芳香剂的质量分数为0.8% -1. 1%。
[0018] 在上述配比范围内制得的西甲硅油干混悬剂，各项指标均达到干混悬剂的要求， 质量稳定，混悬效果好，口感佳。
[0019]2、所述西甲硅油干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：西甲硅油和药学上可接受 的载体采用湿法制粒制备成干混悬剂。
[0020] 优选的，包括如下步骤：
[0021] a.粉碎：将药学上可接受的载体的固体组分置于40~60°C预干燥3h，粉碎过100 目筛；
[0022] b.混合：将处方量的西甲硅油及润湿剂置于研钵中，研磨30~45min，然后加入相 当于填充剂重量40% -60%的填充剂吸附混合均匀后，按等量递加法与剩余填充剂、处方 量的助悬剂、润湿剂和崩解剂混合均匀；
[0023] c.制粒及整粒：加入黏合剂制成软材，过20目筛制粒，置于40~60°C烘箱中干燥 2~3h，喷洒香蕉香精溶液，过20目筛整粒，得西甲硅油干混悬剂。
[0024] 本发明处方中西甲硅油为粘稠的油状液体，流动性差，不易与固体辅料混合均匀， 故本发明在制备工艺中先用部分填充剂吸附西甲硅油，再按等量递加法与剩余的固体辅料 搅拌后再过筛混合，然后湿法制粒、整粒。其中，过筛法不仅操作简单，耗能少，且易于混合 均匀；湿法制粒可以减小颗粒的比表面积，吸湿性大为减弱。
[0025] 本发明的有益效果在于：本发明提供了一种西甲硅油干混悬剂，选用药学上可接 受的载体并对载体组分及其配比进行了筛选和优化，处方设计合理；同时，本发明对西甲硅 油干混悬剂的制备方法也进行了设计和优化，操作简便，成本低廉，适用于工业化生产，所 得干混悬剂质量稳定，口感良好，在治疗因气体聚集腹部而引起的腹胀、腹部不适、消化不 良、术后腹胀等病症方面具有良好的应用前景。
【具体实施方式】
[0026] 下面将对本发明的优选实施例进行