盐酸曲美他嗪片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸曲美他嗪片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸曲美他嗪片临床适用于冠脉功能不全，心绞痛，血流动力学药物单独治疗无 效的心绞痛，糖尿病冠心病，陈旧性心肌梗塞等。盐酸曲美他嗪片属于其他类抗心绞痛心 血管药物，曲美他嗪通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢，阻止细胞内ATP水平 的下降，从而保证了离子栗的正常功能和透膜钠-钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳 定。动物研究发现：曲美他嗪：帮助维持心脏和神经感觉器官在缺血和缺氧情况下的能量 代谢。降低细胞内的酸中毒和由缺血引起的透膜离子流的变化。在产生这种作用的同时对 血液动力学无明显影响。其疗效可靠，副作用小，耐受性。瑞阳制药生产的盐酸曲美他嗪片 畅销国内外市场，给无数患者解除了病痛。也取得了良好的经济效益和社会效益。
[0003]心绞痛是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸 痛或胸部不适为主要表现的临床综合征。最新资料显示，我国心血管病人患病率处于持续 上升阶段，患病总数目前已达2. 3亿，平均每5个成年人中就有1人患有心脏疾病。全国每 年死于心血管病病的患者有350万。吸烟、糖尿病、高血压、肥胖、高血脂等都是目前公认的 心血管危险因素是心血管疾病重要的致病因素，随着生活方式的改变和工作压力的增大， 心血管病人患病率处于持续上升阶段。
【发明内容】
[0004] 针对现有盐酸曲美他嗪可压性不好，成型较难的缺点，本发明的目的是提供一种 盐酸曲美他嗪片，可压性增强，易成型，能够更好的提高盐酸曲美他嗪片的使用价值，本发 明还提供其制备方法，工艺简单，质量稳定。
[0005] -种盐酸曲美他嗪片，由以下重量份数的原料制成：
[0006] 盐酸曲美他嗪2. 2-2. 4份、填充剂6. 0-6. 2份、粘合剂0. 4-0. 5份、润滑剂0. 3-0. 4 份和润湿剂1. 2-1. 4份。
[0007]其中：
[0008] 粘合剂选自乙基纤维素、聚维酮K30,聚乙二醇6000、甲基纤维素或羟丙甲纤维素 中的一种或多种；粘合剂可有效发挥粘合作用，增加了可压性。
[0009] 填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素、糊精或甘露醇中的一种或多种。
[0010] 润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅或十二烷基硫酸镁一种或多种。
[0011] 润湿剂选自阿拉伯胶乙醇溶液或西黄蓍胶乙醇溶液的一种或多种。其中：阿拉伯 胶乙醇溶液优选为浓度为20 %阿拉伯胶乙醇溶液；西黄蓍胶乙醇溶液优选为浓度为20% 的西黄蓍胶乙醇溶液。
[0012] 所述的盐酸曲美他嗪片的制备方法，按以下制备方法进行制备：
[0013] (1)将盐酸曲美他嗪过22目网筛；
[0014] (2)称取步骤（1)得到的盐酸曲美他嗪、填充剂和粘合剂混合均匀；
[0015] (3)加入润湿剂，用18目网筛制粒，干燥、整粒；
[0016] (4)加入润滑剂总混后压片，即得盐酸曲美他嗪片。
[0017] 本发明采用有效成分和特殊的固体制剂辅料制备盐酸曲美他嗪片，采用填充剂和 润湿剂协同作用，填充剂经过润湿剂诱发粘合性，增加了可压性；同时润滑剂增加了颗粒的 流动性，间接增加了可压性。
[0018] 本发明解决了盐酸曲美他嗪的可压性较差的问题，使盐酸曲美他嗪很容易的制成 片剂，有利于发挥其治疗效果。
[0019] 本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：
[0020] (1)本发明解决了原料盐酸曲美他嗪可压性不好，成型较难的缺点，本发明制备的 盐酸曲美他嗪片可压性增强，易成型，能够更好的提高盐酸曲美他嗪片的使用价值，制成片 剂方便患者服用，有利于及时解除患者病痛。
[0021] (2)本发明所述的盐酸曲美他嗪片制备方法工艺简单，质量稳定，生产过程符合 GMP的要求，适合工业化大生产。
[0022] (3)本发明制备的盐酸曲美他嗪片有利于充分发挥盐酸曲美他嗪片治疗作用，可 用于心绞痛发作的预防性治疗，眩晕和耳鸣的辅助性对症治疗，此药为作用较强的抗心绞 痛药，持续时间较长。具有对抗肾上腺素、去甲肾上腺素及加压素的作用，能降低血管阻力， 增加冠脉血流量及周围循环血流量，促进心肌代谢及心肌能量的产生。同时能减低心脏工 作负荷。降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗，从而改善心肌氧的供需平衡。尚能增加对强 心甙的耐受性。
【具体实施方式】
[0023] 下面结合实施例对本发明做进一步说明。
[0024] 实施例1
[0025] 1、处方
[009A1
[0027] 2、工艺
[0028] 将盐酸曲美他嗪过22目网筛。按处方称取2. 2kg盐酸曲美他嗪、2. 8kg微晶纤维 素、3. 4kg预胶化淀粉和0. 4kg聚乙二醇6000混合均匀。加入1. 3kg浓度为20%的西黄蓍 胶乙醇溶液，用18目网筛制粒，干燥、整粒。加入0.3kg十二烷基硫酸镁和0.lkg硬脂酸镁 总混后压片即得本发明的盐酸曲美他嗪片。
[0029] 实施例2
[0030] 1、处方 [00311
[0032] 2、工艺
[0033] 将盐酸曲美他嗪过22目网筛。按处方称取2. 4kg盐酸曲美他嗪、2. 7kg甘露醇、 3. 3kg乳糖和0. 5kg甲基纤维素混合均匀。加入1. 4kg浓度为20%的阿拉伯胶乙醇溶液， 用18目网筛制粒，干燥、整粒。加入0. 15kg二氧化硅和0. 15kg滑石粉总混后压片即得本 发明的盐酸曲美他嗪片。
[0034] 实施例3
[0035] 1、处方
[0036]
[0037] 2、工艺
[0038] 将盐酸曲美他嗪过22目网筛。按处方称取2. 3kg盐酸曲美他嗪、2. 9kg糊精、3. 2kg 乳糖和0. 4kg羟丙甲纤维素混合均匀。加入1. 2kg浓度为20 %的阿拉伯胶乙醇溶液，用18 目网筛制粒，干燥、整粒。加入0.lkg十二烷基硫酸镁和0. 2kg滑石粉总混后压片即得本发 明的盐酸曲美他嗪片。
[0039] 实施例4
[0040] 1、处方 [0041 ]
[0042] 2、工艺
[0043] 将盐酸曲美他嗪过22目网筛。按处方称取2. 2kg盐酸曲美他嗪、2. 4kg淀粉、3. 6kg 糊精和0.5kg乙基纤维素混合均匀。加入1.3kg浓度为20%的西黄蓍胶乙醇溶液，用18目 网筛制粒，干燥、整粒。加入〇.2kg十二烷基硫酸镁和0.lkg二氧化硅总混后压片即得本发 明的盐酸曲美他嗪片。
[0044] 实施例5
[0045] 1、处方 [00461
[0047] 2、工艺
[0048] 将盐酸曲美他嗪过22目网筛。按处方称取2. 4kg盐酸曲美他嗪、6.lkg微晶纤维 素和0.4kg聚维酮K30混合均匀。加入1.4kg浓度为20 %的阿拉伯胶乙醇溶液，用18目网 筛制粒，干燥、整粒。加入〇. 3kg硬脂酸镁总混后压片即得本发明的盐酸曲美他嗪片。
[0049] 按照国家药监局标准YBH13562005和CP2010的相关规定，对实施例1-5制备得到 的产品进行了检测，具体结果见表1。
[0050] 表1实施例1-5制备得到的产品的检测结果
[0051]
【主权项】
1. 一种盐酸曲美他嗪片，其特征在于：由以下重量份数的原料制成： 盐酸曲美他嗪2. 2-2. 4份、填充剂6. 0-6. 2份、粘合剂0. 4-0. 5份、润滑剂0. 3-0. 4份 和润湿剂1. 2-1. 4份。2. 根据权利要求1所述的盐酸曲美他嗪片，其特征在于：粘合剂选自乙基纤维素、聚维 酮K30,聚乙二醇6000、甲基纤维素或羟丙甲纤维素中的一种或多种。3. 根据权利要求1所述的盐酸曲美他嗪片，其特征在于：填充剂选自淀粉、预胶化淀 粉、乳糖、微晶纤维素、糊精或甘露醇中的一种或多种。4. 根据权利要求1所述的盐酸曲美他嗪片，其特征在于：润滑剂选自滑石粉、硬脂酸 镁、二氧化硅或十二烷基硫酸镁一种或多种。5. 根据权利要求1所述的盐酸曲美他嗪片，其特征在于：润湿剂选自阿拉伯胶乙醇溶 液或西黄蓍胶乙醇溶液的一种或多种。6. 根据权利要求5所述的盐酸曲美他嗪片，其特征在于：阿拉伯胶乙醇溶液为浓度为 20%阿拉伯胶乙醇溶液。7. 根据权利要求5所述的盐酸曲美他嗪片，其特征在于：西黄蓍胶乙醇溶液为浓度为 20%的西黄蓍胶乙醇溶液。8. -种权利要求1-7任一所述的盐酸曲美他嗪片的制备方法，其特征在于：按以下制 备方法进行制备： (1) 将盐酸曲美他嗪过22目网筛； (2) 称取步骤（1)得到的盐酸曲美他嗪、填充剂和粘合剂混合均匀； (3) 加入润湿剂，用18目网筛制粒，干燥、整粒； (4) 加入润滑剂总混后压片，即得盐酸曲美他嗪片。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸曲美他嗪片及其制备方法。盐酸曲美他嗪片由以下原料制成：盐酸曲美他嗪、填充剂、粘合剂、润滑剂和润湿剂。本发明解决了原料盐酸曲美他嗪可压性不好，成型较难的缺点。本发明还提供其制备方法，制备的盐酸曲美他嗪片可压性增强，易成型，能够更好的提高盐酸曲美他嗪片的使用价值，制成片剂方便患者服用，有利于及时解除患者病痛，工艺简单，质量稳定，生产过程符合GMP的要求，适合工业化大生产。
【IPC分类】A61K47/36, A61K47/40, A61K9/20, A61P9/10, A61P27/16, A61K47/26, A61K47/38, A61K31/495, A61K47/10, A61P1/08
【公开号】CN105055352
【申请号】CN201510490401
【发明人】苗得足, 黄京山, 李伟, 刘乐凯
【申请人】瑞阳制药有限公司
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年8月11日