单烷醇的化妆品或者皮肤病学组合物的制作方法
【专利说明】包含部花青，油相和C1-C4单烧醇的化妆品或者皮肤病学组 合物
[0001] 本发明设及化妆品或者皮肤病学（dermatological)组合物，在生理上可接受的载 体中其包含： a) 至少一种式（1)或（2)的部花青化合物，其将更详细地定义于下文中，和 b) 至少一个油相，和 C)至少一种C1-C4单烧醇。
[0002] 本发明的另一主题由用于护理和/或化妆角蛋白材料的非治疗性化妆方法构成， 其包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一种如上定义的根据本发明的组合物。
[0003] 本发明还设及用于限制皮肤变暗和/或改善肤色颜色和/或肤色均匀性的非治疗 性化妆方法，其包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一种如之前定义的组合物。
[0004] 本发明还设及用于预防和/或处理角蛋白材料老化迹象的非治疗性化妆方法，其 包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一种如之前定义的组合物。
[0005] 已知的是，波长在280皿至400皿的福射可W使人的表皮晒黑，并且波长在280 至320nm的福射（已知为UV-B射线)危害自然晒黑的进展。暴露也容易带来表皮的生物力 学性质的不利变化，其反映在皱纹出现，W致皮肤过早老化。
[0006] 同样已知的是，波长在320至400nm的UV-A射线比UV-B射线更深地穿透到皮肤 中。UV-A射线引起皮肤的立即和持久致黑（browning)。在正常条件下日常暴露在UVA射 线中，甚至在短时间内可造成胶原纤维和弹性蛋白的损伤，运反映在皮肤微形貌的变化、出 现皱纹和不均匀的色素沉着(褐斑、肤色缺乏均匀性)。
[0007] 因此，针对UVA和UVB射线的防护是必需的。有效的光防护产品应当同时针对UVA 和UVB福射加W防护。
[0008] 迄今已提出多种光防护的组合物，W克服通过UVA福射和/或UVB福射所诱发的 影响。它们通常含有根据其自身的化学性质和根据其自身的性能通过吸收、反射或者散射 UV福射来起作用的有机或矿物的UV-遮蔽剂。它们通常包含与金属氧化物颜料，例如二氧 化铁或者氧化锋组合的脂溶性有机遮蔽剂和/或水溶性UV-遮蔽剂的混合物。
[0009] 迄今已提出用于限制皮肤变暗和改善肤色颜色和均匀性的多种化妆品组合物。在 防晒产品领域中公知的是，运样的组合物可W通过使用UV-遮蔽剂，且特别是UVB-遮蔽剂 来获得。某些组合物也可含有UVA-遮蔽剂。为了限制和控制促进总的色素沉着的黑色素 的新合成（neosynthesis)，该遮蔽体系应涵盖UVB防护，但也应涵盖UVA防护，W限制和控 制导致皮肤颜色变暗的已存在的黑色素的氧化。
[0010] 然而，发现含有特别适合于皮肤的光防护，且尤其适合于就颜色和其机械弹性性 能两者而言改善皮肤品质的UV-遮蔽剂的特定的组合的组合物是极其困难的。
[0011] 有利地，在已色素沉着的皮肤上特别地寻求该改善，从而不增大黑色素的色素负 载（pigmentaryload)或者已存在于皮肤中的黑色素结构。
[0012] 事实上，大多数有机UV-遮蔽剂由在280至370nm的波长范围中吸收的芳族化合 物构成。除了其遮蔽阳光的能力W外，所需的光防护化合物还应当单独或者与其它UV-遮 蔽剂的组合时具有良好的化妆性能，在常见溶剂，且特别是在脂肪物质，例如油中的良好溶 解性，W及良好化学稳定性和良好光稳定性。它们还应为无色的，或者至少具有对于消费者 而言化妆上可接受的颜色。
[0013] 运些组合物的迄今已知的主要缺点之一是，为了借助用于遮蔽在整个UV光谱内 的UV的体系来控制光诱导的色素沉着及其发展，运些遮蔽体系针对UV射线且特别是针对 波长超过370nm的长UVA射线不是足够有效的。
[0014] 在为此目的已推荐的全部化合物中，已提出UV-遮蔽剂的有利族类，其由 描述于专利US4 195 999、专利申请WO2004/006 878、专利申请W02008/090066、 W02011/113718、W02009/027258、W02013/010590、W02013/011094、W02013/011480 和W下 文件：出版于2009年2月23日的IPCOMJOURNALN° 000179675D、出版于4月29日 的IPCOMJOURNALN。000182396D、出版于 2009 年 11 月 12 日的IPCOMJOURNALN。 000189542D、出版于 03/04/2004 的IPCOMJournalrIPCOMOOOOl1179D中的携带碳的部 花青衍生物组成。运些化合物中的某些可能呈现W下缺点： -在常见溶剂且特别在脂肪物质，例如油中的相对不令人满意的溶解性，运可能需要 费力的配制过程和/或可能导致化妆品缺点，例如在施用时的油腻效果； -不令人满意的化学稳定性和/或不令人满意的光稳定性； -产生颜色，其易于阻碍消费者使用含有它们的化妆品或者皮肤病学组合物。
[0015] 因此，仍存在对发现包含油相和至少一种部花青化合物而无之前定义的缺点的新 配制品的需求。
[0016] 申请人已经令人惊奇地发现，通过化妆品或者皮肤病学组合物可实现该目的，在 生理上可接受的载体中其包含： a) 至少一种定义于下文中的式（1)或（2)的部花青化合物，和 b) 至少一个油相，和 C)至少一种C1-C4单烧醇。
[0017] 申请人已经发现可W基于运些在溫和条件下（室溫）于油-醇介质中显示出良好 溶解性的部花青容易地制备配制品且不需要在制备期间对混合物任何加热。
[001引此外，相比于如公开于申请W02008/090066作为化合物MCll也在申请W02009/027258中称为MC03的部花青化合物，W下本文中的式（1)或者（2)的部花青化合 物令人惊奇地呈现具有显著较少着色的优点。
[0019] 运些发现构成本发明的基础。
[0020] 因此根据本发明目的之一，现提供了化妆品或者皮肤病学组合物，在生理上可接 受的载体中其包含： a) 至少一种定义于下文中的式（1)或（2)的部花青化合物，和 b) 至少一个油相，和 C)至少一种C1-C4单烧醇。
[0021] 本发明的另一主题由用于护理和/或化妆角蛋白材料的非治疗性化妆方法构成， 其包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一种如上定义的根据本发明的组合物。
[0022] 本发明还设及用于限制皮肤变暗和/或改善肤色和/或肤色均匀性的非治疗性化 妆方法，其包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一种如之前定义的组合物。
[0023] 本发明还设及用于预防和/或处理角蛋白材料老化迹象的非治疗性化妆方法，其 包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一种如之前定义的组合物。
[0024] 本发明的其它特征、方面和优点将在阅读W下的详细说明中显现。
[00巧]表述"人类角蛋白材料"意味着皮肤(身体、面部、眼周围区域)、头发、睫毛、眉毛、 体毛、指甲、嘴唇或者粘膜。
[0026] 术语"生理上可接受"意味着与皮肤和/或其外皮（integument)相兼容，其具有合 意的颜色、气味和触感，并且不造成易于阻碍消费者使用该组合物的任何不可接受的不适 (刺痛感、紧細感或发红)。
[0027] 术语"X至Y"意味着也包含极限值X和Y的值范围。
[002引根据本发明，术语"预防"（"preventing"或"prevention")意味着减少出现给 出的现象，即根据本发明的角蛋白材料老化迹象的风险，或者减慢其出现。
[0029]部花青 根据本发明，根据本发明的部花青化合物对应于下式（1)或者（2)，
其中： Rl和R2彼此独立地为氨；C1-C22烷基、C2-C22締基或者C2-C22烘基，运些基团可被至少一 个径基取代或者被至少一个-0-间断；或者替代地Ri和R2,和连接它们的氮原子一起形成 可任选地被-〇-或者-NH-间断的-(CHz)。-环； Rs为基团-(C=O)OR6或者基团-(CO)NHRe; Re为C1-〔22烷基、C厂〔22締基、C厂〔22烘基、C厂〔22环烷基或者C厂C22环締基，所述基团可 被一个或者多个OH基团取代； Ra和R5为氨；或者R4和R5形成可被C1-C4烷基取代和/或被一个或者多个-0-或者 被-NH-间断的-(細2)环； n为2至7之间的数字； 而和RS彼此独立地为氨；C1-〔22烷基、C2-〔22締基或者C2-C22烘基，所述基团可被一个或 者多个0间断或者被一个或者多个OH基团取代；C3-C22环烷基或者C3-C22环締基，所述基团 可被一个或者多个-0-间断； 或者替代地R,和Rs,和连接它们的氮一起形成可被一个或者多个-0-间断的-(CHz)n-环； Rg和R1。为氨；或者R9和R1。形成可被C1-C4烷基取代和/或被-0-或者-NH-间断 的-(細2)。-环； A为-0-或者-NH; Rll为C1-C22烷基；C2-C22締基；C2-C22烘基；C3-C22环烷基或者C3-C22环締基，所述基团 可被一个或者多个0间断；或者为被C3-C22环烷基或者C3-C22环締基取代的C1-C22烷基或者 C2-C22締基，所述C3-C22环烷基或者C3-C22环締基可被一个或者多个-0-间断； 条件是： (I) 基团Ri，Rz或者Re中至少一个被径基取代； (II) 如果基团Ri中的一个表示径乙基，Rz不表示氨、甲基或者乙基、或者径乙基；而如 果Ri表示氨，R2不为1-径基-3-甲基-2-下基； (III) 如果Re被一个或者多个OH基团取代，Ri和Rz中的一个为C4-C22烷基；或者替代 地Ri和R2,和与其连接的氮一起形成赃晚基或者吗嘟基； (IV) 基团咕，Rs和RU中至少一个被一个或者多个-0-间断。
[0030] 优选的化合物是式（1)或者似的那些，其中： Ri和R2彼此独立地为氨；C4-。2烷基；或者C3-C。径烷基；或者R郝R2中至少一个为 。-C。径烷基讯 Rs,Ra和R5具有与之前相同的含义。
[0031] 优选的化合物也是式（1)的那些，其中： Re为可被一个或者多个径基取代的C1-Ci2烷基。
[0032] 最优选的化合物也是式（1)的那些，其中： Re为可被一个或者多个径基取代的Ci-Ci2烷基；基团Ri或者Rz中的一个为C4-C22烷基； 或者替代地Ri和R2,和连接它们的氮一起形成可被-0-和/或-NH-间断的-(邸2)。-环；和 Ra和Rs和n具有与之前表示的相同的含义。
[0033] 优选的化合物是式似的那些，其中： Rll为基团-(CH2)m-〇-Rl2,其中 Ri2为C1-Ci2烷基或者CI-Ce-烷氧基-Ci-Ce-烷基；m为1至5的数字讯 咕，Rs,馬，Ri。和A具有之前表示的相同的含义。
[0034] 甚至更优选的化合物是式（1)或者（2)的那些，其中： 一方面Ri和R2,和另一方面咕和R8分别地和与它们分别连接的氮原子一起形成赃晚 基或者吗嘟基。
[0035] 优选的化合物也是式（1)或者似的那些，其中： Ra与R5和Rs与R1。分别形成含有6个碳原子的基于碳的环。
[0036] 最优选的化合物是式（1)的那些，其中： Ri和R2彼此独立地为氨；或者C1-C22烷基；或者C1-〔22径烷基；或者R1和R2和与其连 接的氮一起形成赃晚基或者吗嘟基； Rs为基团-(C=O)OR6或者基团-(CO)NHRe; Re为可被一个或多个-OH取代的C1-C22烷基； Ra和R5为氨；或者R4和R速接在一起形成含有6个碳原子的基于碳的环。
[0037] 最优选的化合物是式（1)的那些，其中： Ri和R2彼此独立地为氨；或者C1-〔22径烷基；其中基团Ri和R2中至少一个为Ci-Czz^ 烷基； Rs为基团-(C=O)OR6或者基团-(C=O)NHRe; Re为C1-C22烷基讯 Ra和R5为氨；或者R4和R速接在一起形成含有6个碳原子的基于碳的环。
[0038] 最优选的化合物是式（2)的那些，其中： R/和R8彼此独立地为氨或者为可被一个或者多个-O-间断的CI-Cs烷基； A为-0-或者-NH; R。为C1-C22烷基讯 咕和R1。为氨；或者Re和R1。连接在一起形成含有6个碳原子的基于碳的环。
[0039] 最优选的化合物是式（2)的那些，其中： 咕和R8和与其键合的氮原子一起形成吗嘟基或者赃晚基； A为-0-或者-NH; Rii为可被一个或者多个-0-间断的C1-C22烷基；和 咕和R1。为氨；或者Re和R1。连接在一起形成含有6个碳原子的基于碳的环。
[0040] 甚至更优选的化合物是式（2)的那些，其中： Rii为基团-(CH2)m-〇-Ri2,其中 R。为C1-C4烷基或者CI-C广烷氧基-C1-C4-烷基；m为1至3的数字； 咕和R8彼此独立地为氨；