） 高尿酸大鼠尿酸度巧的影响，W探讨复方中不同剂量搭配下的降压作用。 阳02引方法：SD大鼠96只，A，体重180~190g。于无菌状态下切除右侧肾脏后，每周二 次给予D0CA5mg/只，SC，并饲W1%氯化钢溶液；随机分为12组，每组8只，具体分组和处 置情况如表一。 阳0%] 表一动物分组及药物配方、给药方法
[0027]
[0028] 给药方法：复方组药物用水稀释成稀糊状，每日灌胃给药，po，qd(口服，一天一 次）；连续5周。
[0029] 结果：5周后，测定各组动物的尿酸，各组动物尿酸平均值及统计结果见表二、表 S，取P< 0. 05为有显著差异；取P< 0. 01为有极显著性差异。
[0030] 表二各组动物收缩压的平均值及统计结果
[0031]
阳0；32] 表=各组动物舒张压的平均值及统计结果 '
[0033]
[0034]
[0035] 注：同模型组比较，ap< 0. 05;Ap< 0. 01
[0036] 同横化酬组比较，中< 0. 05 ;中< 0. 01
[0037] 同嚷岭醇组比较，kp < 0. 05 ;中< 0. 01
[0038] 同复方一组比较，bp < 0. 05 ;Bp < 0. 01
[0039] 同复方二组比较，平< 0. 05 ;中< 0. 01
[0040] 同复方S组比较，中< 0. 05 ;中< 0. 01 W41] 同复方四组比较，平< 0. 05 ;中< 0. 01 阳0创 同复方五组比较，fp < 0. 05 ;中< 0. 01
[0043] 同复方六组比较，平< 0. 05 ;中< 0. 01 W44] 同复方屯组比较，hp < 0. 05 ;中< 0. 01 W45] 同复方八组比较，ip< 0. 05 ;Ip< 0. 01
[0046] 表二及表=中，各数据后有A或a标示的，标明该组实验数据与模型组实验数据相 比较的统计分析结果，A表明该组实验数据与模型组实验数据相比较P< 0. 01，a表明该组 实验数据与模型组实验数据相比较P< 0. 05巧~K、b~k标示的意义W此类推。
[0047] 根据表二及表=的结果可见：
[0048] 1、当复方中横化酬或嚷岭醇其中的一个药量固定时，随着另一个药给药剂量的上 升，降压效果越好，无论是舒张压或收缩压都是如此（P< 0. 05或P< 0. 01);
[0049] 2、当复方中的一个成分的剂量与单用该药的剂量相同时，复方的降压效果总是大 于单药的降压效果，尤其是随着复方中另一成分用量增大时（P< 0. 05或P< 0. 01)。
[0050] 3、当复方中两个药物均取单药剂量的半量时（复方五组），其降压效果优于其中 任一单一成分全量时的降压效果（横化酬组或嚷岭醇组，P< 0. 01)
[0051] 4、复方对舒张压的最大降压效应大于复方中两个成分的降压效果之和，计算如 下：
[0052]模型组-复方九组=135. 8-67. 6 (mmhg) = 68. 2mmhg> 阳化引（模型组-横化酬组）+ (模型组-嚷岭醇组）=(135. 8-117. 6)mmh邑+(135. 8-100. 邑==53. 8mmh邑
[0054] 不良反应观察：各组动物均未见死亡，给药组与模型组比较未见明显的动物行为 差异，动物处死后各主要脏器如屯、、肝、肾、脑、脾、肺、睾丸、大小肠、胃等均未见出血、炎变 等急性病理学改变，也未见其他病理学上的差异，也未观察到明显的副作用。 阳化5] 结论：
[0056] 当复方中横化酬或嚷岭醇其中的一个药量固定时，随着另一个药给药剂量的上 升，降压效果越好，无论是舒张压或收缩压都是如此；当横化酬采用最大剂量而嚷岭醇采用 最低剂量的复方（复方屯组）的降压效果要弱于横化酬采用最低剂量而嚷岭醇采用最大 剂量的复方（复方=组），表明阿嚷岭醇在复方中起到更大的降压作用；当横化酬取最大量 时，随着嚷岭醇的剂量增加（复方屯、八、九组），降压效果增加，直到横化酬和嚷岭醇均取 到最大剂量时（复方九组），降压效果最好。反之亦然。综合而言，本复方对舒张压的最大 降压效应大于复方中两个成分的降压效果之和。
[0057] 由此可见，无论是横化酬还是嚷岭醇，二者形成的复方可W达到更大的降压效果， 优于各自的单方制剂；而且复方制剂其不会带来额外的副作用或不良反应，也不会带来副 作用和不良反应上的不同。表明横化酬和嚷岭醇形成的复方制剂不仅具有更大的降压作 用，而且在使用上是安全的。
[0058] 如上所述，便可较好的实现本发明。
【主权项】
1. 一种降低尿酸药物复方制剂，其特征在于，按重量份计，主要由磺吡酮20~400份 和嘌呤醇2~40份的混合物为药用成份构成。2. 根据权利要求1所述的一种降低尿酸药物复方制剂，其特征在于，所述复方制剂还 包括惰性固体10~120份作为药物载体，惰性固体与药用成份形成的掺合物构成复方制 剂。3. 根据权利要求2所述的一种降低尿酸药物复方制剂，其特征在于，所述惰性固体为 赋形剂、崩解剂、润滑剂、助溶剂、矫味剂、粘合剂中的一种或上述多种以任意比例构成的混 合物。4. 根据权利要求1所述的一种降低尿酸药物复方制剂，其特征在于，所述复方制剂还 包括惰性液体160~1000份作为药物载体，惰性液体与药用成份形成的掺合物构成复方制 剂。5. 根据权利要求4所述的一种降低尿酸药物复方制剂，其特征在于，所述惰性液体为 稀释剂、湿润剂、添加剂中的一种或上述两种以任意比例构成的混合物。6. 根据权利要求1至5任意一项所述的一种降低尿酸药物复方制剂，其特征在于，所述 复方制剂的剂型包括片剂、胶囊剂、粒剂、混悬剂和糖浆剂。
【专利摘要】本发明公开了一种降低尿酸药物复方制剂。该复方制剂按重量份计,主要由磺吡酮20～400份和嘌呤醇2～40的混合物为药用成份构成。本发明提供了一种服用方便、使用安全的磺吡酮与RAS抑制剂的复方降低尿酸制剂，它重在全方位控制收缩压，当然必然带来舒张压的下降。它既能解除ET的缩血管效应，也能解除AngII的缩血管效应，同时也解除了二者的病理性血管增殖效应，针对了目前所知主要的引起高尿酸的病理性神经体液因素，具有最大限度的降低收缩压作用，同时带来降低舒张压的效果。
【IPC分类】A61K31/519, A61P19/06, A61K31/4152
【公开号】CN105213399
【申请号】CN201510612013
【发明人】何金蓉, 周洁
【申请人】成都艾比科生物科技有限公司
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2015年9月23日