专利名称：一种具有降糖作用的黄连生物碱与阿魏酸复合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有降糖作用的复合物，具体涉及一种黄连生物碱与阿魏酸的复 合物。
背景技术：
糖尿病已经成为威胁人类健康的重大问题。我国糖尿病患者的人数已居世界第 二位，且增加速度惊人据初步统计我国糖尿病患者总数约8000万人，主要为2型糖尿病； 1979年我国2型糖尿病发病率仅为1. 00%, 1994年患病率已上升为2. 5%，到目前增长到5% 以上。开发具有更优降糖作用的天然药物复方制剂，为糖尿病的预防和治疗作出努力，是对 人类的巨大贡献。黄连味苦、性寒，入心、肝、胃、大肠经，可清热燥湿，泻火解毒。黄连的有效成分为 黄连生物碱。目前，已经从黄连中分离出来的生物碱主要有黄连素(小檗碱(BBR))、黄连 碱、巴马丁、药根碱、甲基黄连碱、木兰碱等，其中小檗碱含量最高(占6. 88% 13. 64%)， 为其主要活性成分；进一步的研究发现，小檗碱仅占黄连总生物碱的50%左右，而小檗碱、 巴马丁、黄连碱、药根碱四个生物碱之和占黄连(味连)总生物碱含量的90%左右，基本上可 以代表黄连“总生物碱”(钟国跃等。我国黄连(味连)质量评价研究。中国中药杂志。 V30(7):594, 2005)。大量的研究结果表明，黄连素(BBR)具有降血糖、纠正脂质代谢紊乱、 降低体重、改善胰岛素抵抗等功能(任毅，杨静。小檗碱治疗2型糖尿病作用机制的进展。 中西医结合心脑血管病杂志，2008，6 (2) :208 210) ；BBR能够增加!fepG2细胞对葡萄糖 的消耗、抑制脂肪前细胞(3T3-L1)的分化、增加HepG2细胞表面低密度脂蛋白受体(LDLR) 的含量、抑制脂肪合成酶活力、增加脂肪细胞分泌脂联素而抑制瘦素的分泌等，从而表现出 良好的降血糖作用(任毅，杨静。小檗碱治疗2型糖尿病作用机制的进展。中西医结合心脑 血管病杂志，2008，6 (2):208 210);BBR可抑制脂肪细胞分化，在改善胰岛素抵抗的同 时能够减轻体重和降低血脂，其降糖作用不依赖于胰岛素的释放且有相加作用，在纠正糖 脂代谢中具有独特的机制和疗效。因此，BBR为2型糖尿病的治疗提供了新的思路和途径， 是比较理想的治疗糖尿病的天然药物。阿魏酸(ferulic acid)又名3_甲氧基_4_羟基肉桂酸。来源于伞形科植物阿魏、 川芎等植物，也是川芎的活性成分。阿魏酸具有抗血小板聚集，抑制血小板5-羟色胺释放， 抑制血小板血栓素A2 (TXA2)的生成，增强前列腺素活性，镇痛，缓解血管痉挛等作用，是生 产用于治疗心脑血管疾病及白细胞减少等症药品的基本原料。如心血康、利脉胶囊、太太口 服液等等，它同时在人体中可起到健美和保护皮肤的作用。关于阿魏酸的降糖活性，报道不
^^ ο阿魏酸与其他药物复合后，可以产生协同作用，进而提高药效；黄连素与其他药物 复配后，也可以产生协同作用。中国专利文献(申请号=03117940. 1)报道了“防治心脑血管 病和糖尿病的人参皂苷Rgl与阿魏酸组合物及其应用”由以下重量百分比的原料组成人 参皂苷Rgl 95%、阿魏酸5% 95%。人参皂苷Rgl与阿魏酸两者伍用可以互相协同，共同调节血液功能、治疗或改善因血液系统或心脑血管变化或血糖变化而引起的疾病 或功能失调。中国专利文献(申请号=200610033564. 0)报道了 “一种丹参酮II A磺酸盐和 阿魏酸盐的药物组合物及其制备方法”一种用于心脑血管疾病的丹参酮IIA磺酸盐和阿魏 酸盐的药物组合物，由1-5重量份的丹参酮IIA磺酸盐、1-5重量份的阿魏酸盐和相应的注 射用辅料组成，包括注射液或注射用冻干粉针。中国专利文献(申请号=200610034281. 8) 报道了 “一种阿魏酸盐和川芎嗪盐的药物组合物及其制备方法”一种用于心脑血管疾病的 阿魏酸盐和川芎嗪盐的药物组合物，由药学上可接受的1-10重量份的阿魏酸盐、1-10重量 份川芎嗪盐和注射用辅料组成，剂型可以是注射液或注射用冻干粉针。中国专利文献(申请 号=200610125937. 7)报道了“红花黄色素和阿魏酸或其药学上可接受的盐的药物组合物” 它包含红花黄色素和阿魏酸或其药学上可接受的盐，两者之间的重量配比为1 0.125 40，该组合物可以单独或与药学上可接受的辅料混合制成任何一种临床上或药学上可接受 的剂型。中国专利文献(申请号200710196823. 6)报道了“阿魏酸与苦参碱类化合物拼接 后所形成的化合物及其用途”阿魏酸与苦参碱类化合物拼接后所形成的盐类、酰胺类或酯 类化合物；其新形成的化合物具有增加苦参碱类化合物和/或阿魏酸的生物学作用，或降 低其毒性，或增加药物的溶解性。中国专利文献(申请号200410095066.X)报道了一种“黄 连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途”: 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防和/或治疗与高血脂有关疾病或症状的产品 中用途；本发明还涉及用于预防和/或治疗与血脂有关疾病或症状的产品，其包括黄连素 或黄连素与辛伐他汀和/或赋形剂或载体。在小檗碱中引入其他化合物(如黄酮等)可以提 高小檗碱的降糖活性(李学坚邓家刚覃振林梁宁廖冬燕。芒果苷小檗碱组合物降血糖 作用的试验研究，中国现代中药，2008年12期)。但是，到目前为止，尚未见将阿魏酸和黄连生物碱进行复配的报道，也未见研究复 合物降糖活性方面的文献报道。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术缺陷，提供一种比小檗碱具有更好降糖作用的复 合物。本复合物包含以下重量百分比黄连生物碱为0. 1% 99. 9%,阿魏酸为0. 1% 99. 9%。黄连生物碱是指含黄连素或黄连碱或巴马汀或药根碱或者四种黄连生物碱之和或 从黄连中提取的黄连总生物碱。黄连素、巴马汀等黄连生物碱可以购买，也可以自己制备；黄连生物碱的制备工艺 技术见专利(“一种黄连总生物碱提取工艺”，专利申请号=200810069671. 8)。阿魏酸为一种 常用的医药原料，可以直接购买。本复方制剂的制备方法如下将黄连生物碱(黄连生物碱是指含黄连素或黄连碱 或巴马汀或药根碱或者四种黄连生物碱之和或从黄连中提取的黄连总生物碱)，阿魏酸按 照比例混合后，粉碎为5 100目，装胶囊或者压片即可。本发明中，黄连生物碱具有很强的降血糖活性，阿魏酸也有一定的降糖活性，将黄 连生物碱与阿魏酸复合后，其降糖活性明显高于黄连生物碱及阿魏酸，具有明显的协同效应。
以下是该复合物降血糖效果比较。实验原料的制备黄连素、巴马汀、黄连碱、药根碱、黄连总生物碱(含量80%)、阿魏酸。降血糖实验选取洁净级小鼠200只，平衡喂养3天后，尾部静脉注射四氧嘧啶； 3天后，取血液测定血糖。选取血糖值为10 25ymle/mL的小鼠为造模成功小鼠，然后将 造模成功的小鼠分为十组(每组10只)。一组为高糖模型对照组，灌喂蒸馏水(对照组)；五 组为分别小檗碱、巴马汀、黄连碱、药根碱、阿魏酸药物组，灌喂试验药物(100mg/Kg)；五组 为生物碱与阿魏酸复合组，灌喂试验药物(100mg/Kg)；连续灌喂15天后，测定血液中血糖 含量(表1)。 表1、降血脂实验结果
剂量(mg/Kg)餐后血糖(wmle/mL)空腹血糖(TG，umle/mL)正常组010. 42±1. 455. 34±0. 91高糖对照组023. 44±3. 2214. 33±2. 99小檗碱组10017. 12±2. 379. 56±2. 45巴马汀组10017. 82±2. 679. 96±2. 35黄连碱组10019. 15±2. 6110. 56±1. 45药根碱组10020. 12±2. 6710. 98±3. 15阿魏酸10020. 62±2. 9711. 58±4. 15小檗碱+阿魏酸50+5012. 02±1. 616. 10±0. 95巴马汀+阿魏酸50+5012. 42 ±1. 346. 56±1. 05黄连碱+阿魏酸50+5012. 92±0. 977. 16±1. 21药根碱+阿魏酸50+5013. 14±1. 127. 35±1. 08
实验结果表明，复合物的降血糖效果优于黄连生物碱单体，也优于阿魏酸。由此可见，本技术具有如下优点
1、黄连生物碱与阿魏酸复合物具有比黄连生物碱和阿魏酸单独使用更好的降糖活
性；
2、同等疗效的情况下，复合物具有更低的成本。
具体实施例方式实施例一
小檗碱90g、阿魏酸10g，混合均勻后，粉碎到80目，装0号胶囊，每粒0.5克。每天每 人按照0. 5克服用，可以有效降低血糖。实施例二
巴马汀50g、阿魏酸50g，混合均勻后，粉碎到80目，装0号胶囊，每粒0.5克。每天每 人按照1克服用，可以有效降低血糖。实施例三
黄连碱10g、阿魏酸90g，混合均勻后，粉碎到80目，装0号胶囊，每粒0.5克。每天每 人按照5克服用，可以有效降低血糖。。实施例四
药根碱60g、阿魏酸40g，混合均勻后，粉碎到80目，装0号胶囊，每粒0.5克。每天每 人按照3克服用，可以有效降低血糖。实施例五黄连复合生物碱50g、阿魏酸50g，混合均勻后，粉碎到80目，装0号胶囊，每粒0. 5克。 每天每人按照2克服用，可以有效降低血糖。黄连生物碱复合物由小檗碱、巴马汀、黄连碱、 药根碱等组成。
权利要求
具有降糖作用的黄连生物碱与阿魏酸复合物，其原料的重量百分比如下黄连生物碱为0.1%～99.9%,阿魏酸为0.1%～99.9%。
2.根据权利要求1所述的复合物，其特征在于所述黄连生物碱是指含黄连素或黄连碱 或巴马汀或药根碱，或者上述四种黄连生物碱之和，或从黄连中提取的黄连总生物碱。
3.权利要求1所述的复合物的制备方法，其方法为将所述原料按照比例粉碎后混合均 勻，造粒，装胶囊或者压片即可。
全文摘要
本发明为一种具有降糖作用的黄连生物碱与阿魏酸的复合物，其重量百分比如下黄连生物碱为0.1%～99.9%,阿魏酸为0.1%～99.9%。黄连生物碱是指含黄连素或黄连碱或巴马汀或药根碱或者四种黄连生物碱之和或从黄连中提取的黄连总生物碱。该复合物具有比黄连生物碱或者阿魏酸更好的降糖作用。本产品按照每人每天0.5～5克的剂量服用，具有明显的降血糖效果。
文档编号A61P3/10GK101953910SQ201010514620
公开日2011年1月26日 申请日期2010年10月21日 优先权日2010年10月21日
发明者叶小利, 李学刚 申请人:西南大学