专利名称：一种从当归中制备阿魏酸的方法
技术领域：
本发明涉及一种从当归中制备阿魏酸的方法，尤其是一种碱水提取、树脂富集纯化，重结晶制备阿魏酸的方法。
背景技术：
阿魏酸，是一种有机酸，是桂皮酸的衍生物之一。
分子式C10H10O4；分子量194.19； 化学名称3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)2-丙烯酸 英文名称3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-Propenoic acid 分子结构式
性质有顺反异构体。E型为正方棱状结晶，熔点为174℃；Z型为黄色油状液体，微溶于冷水，可溶于热水，水溶液中稳定性差，见光易分解。易溶于乙醇、甲醇、丙酮，难溶于苯、石油醚。pH稳定性好。
阿魏酸在医药品、食品及化妆品中应用广泛，市场需求量较大，但多数研究仅涉及粗提物，制备高纯度阿魏酸的分离纯化技术较少。阿魏酸可通过化学合成和从植物材料中提取获得。如Adams R公开了一种以香草醛和丙二酸为原料，无水吡啶为溶剂，哌啶为催化剂，缩合合成阿魏酸，所得到的是顺反式混合物；如专利CN1243708C“阿魏酸的提取纯化工艺”，该工艺公开了以藁本、当归或川芎为原料，乙醚甲醇混合溶液提取，酸调，甲醇-水洗涤制备，方法简单，但是采用乙醚和甲醇混合溶液提取，试剂挥发性强较难控制和回收。专利申请号92101548.8公开了一种名为“阿魏酸的制备方法”，以含γ-谷维素的原料、大米色拉油制备废弃的废油、碱性油饼及粗脂肪酸或副产物在碱存在条件下水解，有效制备阿魏酸，其缺点是工艺复杂，成本高，收率低。专利200410058012.6公开了“升麻有机酸的提取及新用途”，提出水提，醇溶离心，依次通过阳离子交换树脂和阴离子交换树脂，酸调pH，纯化工艺复杂。专利CN100564364C公开了“一种综合提取纯化川芎中川芎嗪、阿魏酸和挥发油的方法”，水提醇沉，乙酸乙酯萃取，提取率低，纯度低。
发明内容
发明人经工艺优化试验，发明了一种制备阿魏酸的方法。该工艺操作简单，适合工业化。
本发明是采用以下技术方案实现的 1)提取将当归原料切成薄片，加入原料质量的6-8倍量碱性溶液和抗氧化剂，加热动态浸泡1-2小时，提取2-3次，合并提取液； 2)树脂分离上述提取液加入抗氧化剂后通过阳离子交换树脂，收集下柱液加入大孔树脂，水洗中性，乙醇解析，收集解析液，浓缩解析液，冷却结晶； 3)重结晶滤出上述结晶物有机试剂加热溶解，再加入活性炭脱色，放置结晶，抽滤结晶物，再用去离子水回流溶解结晶2-3次，低温干燥即得产品。
所述的提取条件碱为氢氧化钠或氢氧化钾，碱性溶液PH为12-14。
所述抗氧化剂可选维生素C、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾；加入量为0.05-0.1g/L提取液。
所述的阳离子树脂可选001×7或004×7强酸性阳离子交换树脂，大孔树脂可选AB-8或NKA-II极性大孔树脂。
所述的大孔树脂解析条件为乙醇浓度为60-80％，用量柱体积的5-7倍。
所述的重结晶条件有机试剂溶剂选用乙酸乙酯或丙酮的一种，加热溶解后浓缩原体积的1/7-1/10，每次结晶时间为不少于18小时。
综上所述，本发明存在以下优点有机试剂用量少，成本低，纯度高。
下面将结合具体实施方式
进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
具体实施例方式 下述实施例中阿魏酸的含量检测采用高效液相色谱法(参照2005年版中国药典当归含量测定项下)，具体方法如下 高效液相色谱条件 色谱柱C18(250mm×4.6mm，5μm)； 流动相乙腈-0.085％磷酸溶液(17∶83)； 流速1mL/min；检测波长316nm； 柱温35℃。
实施例1 将当归药材(阿魏酸含量0.08％)切成薄片，取10kg，投入提取罐，加入80LpH12的NaOH溶液和4g维生素C，加热动态浸泡1小时，提取3次，过滤，合并得200L提取液，通过004×7强酸性阳离子交换树脂柱，下柱液再加入AB-8大孔吸附树脂富集，先用水洗大孔树脂柱至中性，再用7BV70％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，冷却静置结晶，滤出，用丙酮加热溶解粗晶，加入活性炭脱色1-2小时，将脱色液过滤后浓缩至原体积的1/8，放置结晶20小时，滤出结晶，用去离子水回流溶解静置结晶2次，低温干燥得产品6g，含量98％。
实施例2 将当归药材(阿魏酸含量0.076％)切成薄片，取10kg，投入提取罐，加入70LpH14的NaOH溶液和7mg焦亚硫酸钠，，加热动态浸泡1.5小时，提取2次，过滤，合并得140L提取液，加入7g焦亚硫酸钠，通过001×7强酸性阳离子交换树脂柱，下柱液再加入NKA-II大孔吸附树脂富集，先用水洗大孔树脂柱至中性，再用6BV80％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，冷却静置结晶，滤出，用丙酮加热溶解粗晶，加入活性炭脱色2小时，将脱色液浓缩至原体积的1/9，放置结晶18小时，滤出结晶，用去离子水回流溶解静置结晶3次，低温干燥得产品5.8g，含量99％。
实施例3 将当归药材(阿魏酸含量0.091％)切成薄片，取5kg，投入提取罐，加入40LpH13的NaOH溶液4g焦亚硫酸钾，加热动态浸泡2小时，提取2次，过滤，合并得70L提取液，加入004×7强酸性阳离子交换树脂柱，下柱液再加入NKA-II大孔吸附树脂柱富集，先用水洗大孔树脂柱至中性，再用5BV60％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，冷却静置结晶，滤出，用丙酮加热溶解粗晶，加入活性炭脱色1小时，将脱色液浓缩至原体积的1/7，放置结晶18小时，滤出结晶，用去离子水回流溶解静置结晶2次，低温干燥得产品2.4g，含量98％。
实施例4 将当归药材(阿魏酸含量0.082％)切成薄片，取20kg，投入提取罐，加入160LpH12的NaOH溶液8g焦亚硫酸钠，加热动态浸泡2小时，提取2次，过滤，合并得285L提取液，加入001×7强酸性阳离子交换树脂柱，下柱液再加入AB-8大孔吸附树脂柱富集，先用水洗大孔树脂柱至中性，再用6BV70％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，冷却静置结晶，滤出，用丙酮加热溶解粗晶，加入活性炭脱色2小时，将脱色液浓缩至原体积的1/10，放置结晶20小时，滤出结晶，用去离子水回流溶解静置结晶3次，低温干燥得产品12g，含量98.1％。
权利要求
1.一种从当归中制备阿魏酸的方法，其特征在于包含以下步骤
1)提取将当归原料切成薄片，加入原料的6-8倍量碱性溶液和抗氧化剂，加热动态浸泡1-2小时，提取2-3次，合并提取液；
2)树脂分离上述提取液通过阳离子交换树脂，收集下柱液加入大孔树脂，水洗中性，乙醇解析，收集解析液，浓缩解析液，冷却结晶；
3)重结晶滤出上述结晶物有机试剂加热溶解，再加入活性炭脱色，放置结晶，抽滤结晶物，再用去离子水回流溶解结晶2-3次，低温干燥即得产品。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的提取条件碱为氢氧化钠或氢氧化钾，碱性溶液PH为12-14。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的抗氧化剂可选维生素C、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾；加入量为0.05-0.1g/L提取液。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的阳离子树脂可选001×7或004×7强酸性阳离子交换树脂，大孔树脂可选AB-8或NKA-II极性大孔树脂。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的大孔树脂解析条件为乙醇浓度为60-80％，用量柱体积的5-7倍。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的重结晶条件有机试剂溶剂选用乙酸乙酯或丙酮的一种，加热溶解后浓缩原体积的1/7-1/10，每次结晶时间为不少于18小时。
全文摘要
本发明涉及一种从当归中制备阿魏酸的方法，工艺以当归药材为原料，碱水提取，加抗氧化剂，阳离子树脂和大孔树脂富集纯化，有机试剂和水分步溶解重结晶，所得产品纯度高，成本低。该工艺简单易操作。
文档编号C07C51/42GK101768073SQ20101010311
公开日2010年7月7日 申请日期2010年2月1日 优先权日2010年2月1日
发明者刘东锋, 郭琴, 杨成东 申请人:南京泽朗医药科技有限公司