用于大肠检查或手术的处理剂和处理方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于大肠检查或手术的处理剂。更具体地，本发明涉及一种处理剂，其 将大肠内容物完全排出而清洁大肠、改善检查精度，并且当在大肠检查或手术前摄入该处 理剂时实现安全的手术。
【背景技术】
[0002] 近年来，由于罹患大肠息肉或肿瘤的患者数量增加，对他们的检查或手术的数量 相应地增长。大肠的检查通过需要将肠道中的内容物完全排出来诊断疾病的CT检查、内窥 镜检查或X-射线检查来进行。因此，受验者（subject)在检查前不得不受到饮食限制并服 用处理剂来清洁肠道。
[0003] 作为用于清洁肠道的处理剂，已使用含有聚乙二醇和电解质作为主要成分的PEG 溶液。作为PEG溶液的替代，已开发含有柠檬酸镁、电解质和糖类的水溶液（称为"柠檬酸 镁溶液"）。此柠檬酸镁溶液在下文的专利文献1中提出。
[0004] 虽然PEG溶液和柠檬酸镁溶液具有高的肠道清洁效果，但为了达到此效果，必须 在时间限制以内摄入大量（约2升以上）该溶液。即使当溶液分几次投与，受验者也被迫有 负担或痛苦。虽然处理剂的肠道清洁效果高，但当摄入此处理剂时，排便的频率显著升高， 由此使得受验者在检查或手术之前难以有充足的休息。此外，由于肠道中残余的水，处理剂 有使检查精度劣化的缺点。
[0005] 现有技术文献
[0006] 专利文献1 :日本特开2003-183155
【发明内容】
[0007] 发明要解决的问题
[0008] 本发明的发明人在用于大肠检查或手术的处理剂的开发上进行了研究，该处理剂 在以相对小的液体量投与时具有高肠道清洁效果，并可改善接受性（receptivity)。
[0009] 结果，他们发现，当经口投与含氧化镁颗粒作为主要成分的处理剂时，可大幅减少 需服用的水量，肠道中的内容物可几乎完全排出，并且颗粒可以以片剂或散剂的形式投与， 由此使得大幅改善受验者的接受性成为可能。作为摄入的结果，观察到肠道中残余的水量 可大幅减少。也发现少量的残余水在CT检查中尤其有效。
[0010] 本发明的发明人也从进一步的研究中发现，当摄入含有氧化镁颗粒和水溶性膳食 纤维作为有效成分的处理剂时，用相对小量的液体，就可使肠道清洁效果变高、接受性改 善。结果，他们开发出一种用于大肠检查或手术的处理剂，当经口投与氧化镁颗粒和水溶性 膳食纤维时，该处理剂通过相对小量的液体的投与而具有高的肠道清洁效果，可大幅减少 需服用的水量，可在不大幅增加排便频率的情况下几乎完全排出肠道中的内容物，并可改 善接受性。显示出当氧化镁颗粒和水溶性膳食纤维组合使用时，此处理剂可大幅减少需服 用的水量，可几乎完全排出肠道中的内容物，并可在不大幅增加排便频率的情况下排出肠 道中的内容物，以及由于可以按颗粒剂、片剂或经口液剂的形式投与，此组合可改善受验者 的接受性。发现此组合没有相互作用，并且由于协同效应而大幅改善排便效果和肠道清洁 效果。也发现这些效果尤其在CT检查中非常高。
[0011] 用于解决问题的方案
[0012] 本发明基于上述发现而完成，并且根据本发明，提供如下所述的用于大肠检查或 手术的处理剂（A)和处理剂（B)。
[0013]处理剂（A);
[0014] A-(l)用于大肠检查或手术的处理剂（A)，其含有88至97重量％的氧化镁颗粒， 并且在检查或手术前经口投与而使用。
[0015] A-(2)根据上述A-⑴的处理剂（A)，其中所述大肠检查为CT检查、内窥镜检查或 X-射线检查。
[0016] A_(3)根据上述A-⑴的处理剂⑷，其含有1.5至6g氧化镁颗粒用于每次检查 或每次手术。
[0017]A_(4)根据上述A-(l)的处理剂（A)，其含有的氧化镁颗粒具有以0.1N的盐酸消 耗量计为 150ml以上的一次酸中和能力（one-timeacid-neutralizingcapacity) 〇
[0018] A-(5)根据上述A-⑴的处理剂（A)，其中所述氧化镁颗粒具有0.5至lOym的平 均二次粒径。
[0019] A-(6)根据上述A-⑴的处理剂（A)，其为含有氧化镁颗粒的片剂、胶囊剂、颗粒 剂、散剂、经口液剂、糖浆剂或经口凝胶剂。
[0020] A-(7)根据上述A-⑴的处理剂（A)，其为含氧化镁颗粒作为主要成分，并且具有 以下性质的片剂：（i)其中含有的氧化镁颗粒的平均二次粒径为〇. 5至10ym，（ii)其中含 有的氧化镁颗粒的含量为88至97重量％，和（iii)崩解时间为10秒以下。
[0021] 处理剂（B);
[0022] B-(l)用于大肠检查或手术的处理剂，其含有氧化镁颗粒和水溶性膳食纤维作为 有效成分，并且在检查或手术前经口投与而使用。
[0023]B-(2)根据上述B-⑴的处理剂⑶，其中所述大肠检查为CT检查、内窥镜检查或 X-射线检查。
[0024] B- (3)根据上述B-⑴的处理剂（B)，其含有1. 5至6g氧化镁颗粒和5至20g水 溶性膳食纤维用于每次检查或每次手术。
[0025]B-⑷根据上述B-⑴的处理剂（B)，其含有的氧化镁具有以0. 1N的盐酸消耗量 计为150ml以上的一次酸中和能力。
[0026]B-(5)根据上述B-⑴的处理剂（B)，其中所述氧化镁颗粒具有0. 5至10ym的平 均二次粒径。
[0027]B_(6)根据上述B-⑴的处理剂（B)，其中处理剂⑶中含有的水溶性膳食纤维为 选自由还原难消化性糊精、难消化性糊精和聚葡萄糖（polydextrose)组成的组的至少一 种。
[0028]B- (7)根据上述B- (1)的处理剂（B)，其为含有氧化镁颗粒和水溶性膳食纤维作为 有效成分的片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、经口液剂、糖浆剂或经口凝胶剂。
[0029] 处理方法；
[0030] 根据本发明，进一步提供用上述处理剂（A)和处理剂（B)来进行大肠检查或手术 的下列处理方法[(C)-1至（C)-4]。
[0031] (c)-l:经口投与上述处理剂（A)或上述处理剂（B)后用于进行大肠检查或手术的 处理方法。
[0032] (0-2 :根据上述（〇-1的处理方法，其中所述大肠检查为CT检查、内窥镜检查或 X-射线检查。
[0033] (C)-3 :根据上述（C)-l的处理方法，其中经口投与含有1. 5至6g氧化镁颗粒的上 述处理剂（A)或上述处理剂（B)用于每次检查或每次手术。
[0034] (C)-4 :根据上述（C)-l的处理方法，其中对于每次检查或每次手术，上述处理剂 (A)或上述处理剂（B)与600至1，500ml水一起经口投与。
[0035] 发明的效果
[0036] 由于根据本发明的用于大肠检查或手术的所有处理剂（A)和处理剂（B)含有氧化 镁颗粒，因此当在检查或手术之前经口投与时，其可几乎完全排出肠道中的内容物和水，由 此使得用相对小量的液体（水）而增加各种检查精度成为可能，并且在手术时不造成任何 障碍。由于氧化镁颗粒具有高接受性，并可按小量液体来服用，因此它有使受验者几乎无负 担或痛苦的优越性。
【具体实施方式】
[0037] 大肠检查用于检查大肠内壁上息肉或肿瘤的生长或存在，并且通常通过CT检查、 内窥镜检查或X-射线检查来进行。这些检查的精度通常受肠道中残留粪便或残留水的存 在或量的影响。手术时，残留粪便或残留水应当不存在。
[0038]因此，传统的用于大肠检查或手术的肠道清洁剂要求在时间限制以内摄入大量， 即2升以上的水，这使受验者遭受巨大痛苦。
[0039] 本发明的处理剂（A)含有氧化镁颗粒作为主要成分。关于本发明的处理剂，期望 的是对于每次检查或每次手术，应向每人口服给予1. 5至6g、优选2至5g氧化镁颗粒。此 时，水的量为约600至1，500ml，优选900至1，200ml。上述氧化镁颗粒和水的量是每次处 理（检查或手术）使用的总量，并通常可分为将要给予的二或三份。例如，当分为将要给予 的三份时，每次应当将〇. 5至2g氧化镁颗粒与200至500ml水一起给予。当分为将要给予 的多份时，每次给予的氧化镁颗粒和水的份不必是等量的，可以不同。
[0040] 由于本发明的处理剂（A)含有氧化镁颗粒作为主要成分，因此甚至当经口服用的 水的量相对小时，也具有优越的排便和排水效果。例如，甚至在每次处理的水的总量为约 1，500ml以下时，也能完全达到目标。
[0041] 由于本发明的处理剂（A)含有氧化镁颗粒作为主要成分，因此它在胃中表现 出抗酸作用而中和胃酸，而且中和产生的氯化镁变成肠中的碳酸氢盐而表现泻下作用 (laxativeaction)。因此，作为具有通过中和而产生的最低限度抗酸作用的处理剂，期望 的是药剂含有的氧化镁颗粒的一次处理的酸中和能力为：以〇. 1N盐酸消耗量计为150ml以 上，优选700至3, 000ml。
[0042] 用作处理剂的氧化镁颗粒具有0. 5至10ym，优选1至7ym的由激光衍射散射法 测定的平均二次粒径。
[0043] 虽然本发明的处理剂（A)可以按不同形式含有氧化镁颗粒作为主要成分，但期望 片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、经□液剂、糖浆剂和经□凝胶剂的任一种。此外，从易于服用、 易于配制和保存性的角度，优选片剂。
[0044] 含有氧化镁颗粒的片剂，当（i)其中含有的氧化镁颗粒的平均二次粒径为0.5至 10ym，且（ii)其中含有的氧化镁颗粒的含量为88至97重量％，优选89至96重量％时， 是有利的。此外，当片剂具有优越的崩解性质时，易于服用，并且需服用的水的量有利地小。 崩解时间优选10秒以下。
[0045] 因此，为了片剂化，期望以每片1至10重量％，优选1至5重量％的量使用羧甲基 纤维素钠、低取代的羟丙基纤维素或结晶纤维素（crystallinecellulose)作为粘合剂。此 外，也期望以每片5至20重量％，优选5至10重量％的量使用羧甲基纤维素钙、羧甲基纤 维素（carmellose)、低取代的羟丙基纤维素或不溶性聚乙烯吡咯烷酮作为崩解剂。
[0046]处理剂（B);
[0047] 由于本发明的处