一种治疗脑血栓及其后遗症的组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗脑血栓及其后遗症的组合物。 技术背景
[0002] 脑血栓形成是脑梗死最常见的类型。是脑动脉主干或皮质支动脉粥样硬化导致血 管增厚、管腔狭窄闭塞和血栓形成，引起脑局部血流减少或供血中断，脑组织缺血缺氧导致 软化坏死出现局灶性神经系统症状。
[0003] 现代科学研究表明，这都是"应激氧化"导致的恶果，再加上我们一边吃药降血脂， 一边还在继续吃经过贮存的或油炸的已氧化食物，我们的机体仍然在继续氧化，脑梗就不 可能不复发。由于脑血栓发作时，有高达45%的死亡率，所以我国每年都至少有260万人被 夺去宝贵的生命。要想从根本上防治心脑血管疾病，只有减少氧化，提高抗氧化能力，才是 唯一正确的出路。本发明在发明人已取得的抗氧化组合物专利的基础上，添加有效的中药 成分，进一步提高了脑血栓及其后遗症的治疗效果。
[0004] 脑血栓中医称为中风，有外风和内风之分，外风因感受外邪(风邪）所致，在《伤寒 论》名日中风(亦称桂枝汤证）；内风属内伤病证，又称类中风，脑卒中，卒中，风痱。现代一 般称中风，多指内伤病证的类中风，多因气血逆乱、脑脉痹阻或血溢于脑所致。以突然昏仆、 半身不遂、肢体麻木、舌蹇不语，口舌歪斜，偏身麻木等为主要表现的脑神疾病。并具有起病 急、变化快，如风邪善行数变之特点的疾病。
[0005] 该病病因较多，从临床看，以内因引发者居多。中风的发生，归纳起来不外虚（阴 虚、气虚)、火(肝火、心火)、风(肝风、外风)、痰(风痰、湿痰)、气(气逆)、血(血瘀）六端。具体 为以下5种辨证： 1、肝阳暴亢、风火上扰 证候：半身不遂、口舌歪斜，舌强语蹇或不语，偏身麻木，眩晕头痛，面红目赤，口苦咽 干，心烦易怒，尿赤便干，舌质红或红绛，舌苔薄黄，脉弦有力。治则：镇肝熄风、滋阴潜阳。
[0006] 2、风痰瘀血、痹阻脉络 证候：半身不遂，口舌歪斜，舌强言蹇或不语，偏身麻木，头晕目眩、舌质暗淡，舌苔薄白 或白腻，脉弦滑。治则：祛风、养血、活血、化痰通络。
[0007] 3、痰热腑实、风痰上扰 证候：半身不遂，口舌歪斜，舌强言蹇或不语，偏身麻木，腹胀，便干便秘，头晕目眩，咳 痰痰或痰多，舌质暗红或暗淡，苔黄或黄腻，脉弦滑或偏瘫侧弦滑而大。治则：化痰通腑。
[0008] 4、气虚血瘀 证候：半身不遂，口舌歪斜，言语蹇涩或不语，偏身麻木，面色既白，气短乏力，口流涎， 自汗出，心悸便溏，手足肿胀，舌质暗淡，舌苔薄白或白腻，脉沉细，细缓或细弦。治则：益气 活血。
[0009] 5、阴虚风动 证候：半身不遂，口舌歪斜，舌强言蹇或不语，偏身麻木，烦躁失眠，眩晕耳鸣，手足心 热，舌质红绛或暗红，少苔或无苔，脉细弦或细弦数。治则：滋阴熄风。
【发明内容】
[0010] 发明人已于2012年6月1日对由葡萄籽提取物、壳聚糖、银杏叶提取物、壳寡糖等 四种物质组成的组合物申请发明专利，并获得授权。本发明要解决的技术问题是，以上述四 种物质为基础，添加适当的中药成分，开发一种新的组合物，使其对脑血栓及其后遗症具有 更加优异的治疗效果。
[0011] 发明人依据中国传统医学对脑血栓的辨证认知和中药材的配伍理论，精心研究筛 选药材，最终选取牡丹皮等8味中药材，提取有效成分与上述四种物质按一定比例搭配，组 成一种对脑血栓具有显著治疗效果的全新的组合物。该组合物的原料组成为（以重量份 计）： 葡萄籽提取物4-12份、壳聚糖3-14份、银杏叶提取物5-15份、壳寡糖2-9份、中药提 取物6-18份；其中，中药提取物的原料：牡丹皮11-19份、黄芩11-22份、三七5-12份、桃仁 8-16份、白芷7-15份、丹参10-21份、枳实6-13份、大黄6-14份。
[0012] 在发明过程中，由实践获得的具有优异疗效的两个组合物原料配比分别为（以重 量份计）： 优选1 :葡萄籽提取物7份、壳聚糖8份、银杏叶提取物9份、壳寡糖5份、中药提取物 13份；中药提取物的原料：牡丹皮15份、黄芩17份、三七8份、桃仁12份、白芷11份、丹参 15份、枳实9份、大黄10份。
[0013] 优选2 :葡萄籽提取物8份、壳聚糖9份、银杏叶提取物11份、壳寡糖4份、中药提 取物12份；中药提取物的原料：牡丹皮14份、黄芩16份、三七7份、桃仁13份、白芷10份、 丹参17份、枳实9份、大黄11份。
[0014] 本发明组合物的制备方法为以下步骤： (1)按组方的原料配比，分别称取各种原料； (2 )将干燥银杏叶用6-15倍量的60%-90%乙醇溶液加热回流提取2-5次，每次 0. 5-2. 5h，过滤，滤液弃掉后的剩余药渣，加银杏叶重量8-18倍的纯化水，加热回流提取 1-5次，每次0. 5-2. 5h，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1. 31-1. 35的膏状物，即为银杏 叶提取物，备用； (3) 将葡萄籽洗净粉碎后加6-16倍的纯化水，浸泡1-4小时，回流煎煮0. 5-2. 5小时， 过滤，滤渣再加4-12倍的纯化水，再回流煎煮0. 5-2. 5小时，过滤，将两次滤液合并，浓缩至 65°C时相对密度为1. 05-1. 10的浓缩液，加适量乙醇使含乙醇体积比达70%-75%，(TC冷藏 18-30小时，过滤，将滤液减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至相对密度为1. 31-1. 35的膏状物，即 为葡萄籽提取物，备用； (4) 将三七和丹参分别粉碎，研磨，过70-110目筛，混合得细粉，备用； (5) 将牡丹皮、黄芩、桃仁、白芷、枳实、大黄加初始药材4-15倍的纯化水，浸泡6-24小 时，回流煎煮两次，每次1-5小时，过滤；将滤渣再加入4-13倍浓度为60-80%的乙醇，再回 流提取两次，每次1-4小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，与两次水提滤液混合，减 压浓缩至相对密度为1. 31-1. 35的膏状物，备用； (6) 将步骤（4)的细粉与步骤（5)的膏状物混合均匀，即为中药提取物，备用； (7) 将壳聚糖、葡萄籽提取物、银杏叶提取物、壳寡糖、中药提取物按比例混合均匀，即 为组合物有效成分原料； (8) 将组合物有效成分原料，添加适当的辅料，利用现代通用的药品制剂技术，制成临 床所需求的成品剂型，例如胶囊剂(含软胶囊)、片剂、颗粒剂、丸剂(含蜜丸)、糖浆剂、散剂、 酊剂等剂型。
[0015] 本发明组合物所用原材料的性质特点和功效： 1、壳聚糖： 壳聚糖是甲壳素脱N-乙酰基的产物，一般而言，N-乙酰基脱去55%以上的就可称之为 壳聚糖，或者说，能在1%乙酸或1%盐酸中溶解1%的脱乙酰甲壳素，这种脱乙酰甲壳素被称 之为壳聚糖。胆固醇是导致冠心病的主要原因之一。壳聚糖有两个机制降低胆固醇。一个 是阻止脂肪的吸收，另一个是将人体血液内的胆固醇排泄掉。首先，壳聚糖抑制那些助于脂 肪吸收的脂肪酶的活性。脂肪酶分解脂肪使人体进行吸收。另外一个是排泄胆酸。一旦胆 酸排泄，则血液中的胆固醇被用于制造胆酸。这两种机制使得壳聚糖成为强胆固醇清除剂。
[0016] 2、壳寡糖： 壳寡糖又叫壳聚寡糖、低聚壳聚糖，是将壳聚糖经特殊的生物酶技术(也有使用化学降 解、微波降解技术的报道)降解得到的一种聚合度在2-20之间寡糖产品，分子量< 3200Da， 是水溶性较好、功能作用大、生物活性高的低分子量产品。它具有壳聚糖所没有的较高溶解 度，全溶于水，容易被生物体吸收利用等诸多独特的功能，其作用为壳聚糖的14倍。其生理 学意义与壳聚糖类似。
[0017] 3、葡萄籽提取物： 葡萄籽提取物(原花青素0PC)是目前已知的抗氧化作用最强的天然食品，是目前为止 所发现的最强效的自由基清除剂，具有非常强的体内活性。实验证明，OPC的抗自由基氧化 能力是维生素 E的50倍，维生素 C的20倍。超强的抗氧化效率具有清除自由基、提高人体 免疫力的强力效果。葡萄籽精华含丰富生物类黄酮、是强力的精华分子，用于对抗自由基 (游离基)与维护微丝血管的健康。（自由基是造成老化及诸多疾病的重要原因之一，具估计 大约80%-90%的老化性、退化性疾病都与自由基有关，所以，葡萄籽提取物对人体抗氧化， 提高免疫力有极佳的效果。）此外，OPC很好的生物利用度，易于被人体吸收；其它的抗氧化 剂如硒、锗、胡萝卜素、超氧化物岐化酶（SOD)不是效力太弱就是没有体内活性。
[0018] 因此，葡萄籽提取物具有以下作用： (1) 保护心脑血管，降低胆固醇，防止动脉硬化，预防脑溢血、中风、偏瘫等； (2) 维持毛细血管适度的渗透性，增加血管强度，减低毛细血管易脆性； (3) 降血脂、降血压，抑制血栓的形成，减少脂肪肝的发生； (4) 预防血管壁脆弱引起的浮肿、血丝；减轻水肿及腿部肿胀，减轻淤伤、运动受伤； (5) 改善静脉曲张、静脉机能不全、静脉炎，防治毛细血管出血。
[0019] 4、银杏叶提取物： 银杏