专利名称：治疗脑血栓后遗症、风湿性关节炎的药物组合物及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗脑血栓后遗症、风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
脑卒中是常见的脑血管疾病，其后遗症常见的症状有半身不遂、肢体偏瘫、麻木、关节僵硬、活动不便、口眼歪斜、流涎、说话不清等，严重危害人们的身体健康。目前，我国此病的发病率达到3‰。此病发生后，要么死亡，要么留下后遗症，甚至成为终生残疾，严重影响人们的生活质量，给家庭和社会造成极大痛苦，是人类健康的第一大杀手。因此，预防和治疗脑血栓性脑卒中是一项社会工程，需要有效药物帮助患者身体的康复。
风湿性关节炎是急性或慢性进行性全身疾病，主要累及关节和心脏，其起病急剧，关节红、肿、热痛明显，伴发热、游走性疼痛。据WHO统计，患风湿病而致残的患者每年就有近4000万人，仅我国就有此类患者近2000万人，而且有十分之一是重症患者。目前，我国此病发生率达到17.37％，患病率随着年龄的增大而逐渐升高，在我国近1亿老年人的庞大队伍中，骨与关节疾病患者至少在5000万人以上，随着老龄化社会的到来，发病的绝对人数不断上升。风湿病的发生，轻者影响生活，重者累及心脏导致类风湿性心脏病的发生甚至残疾。
发明内容
本发明的目的在于提供一种对脑血栓后遗症和风湿性关节炎有确切疗效且没有毒副作用的纯中药制剂。
本发明是这样来实现的，其活性物质由下述重量份的原料药制成
夏天无50-180份 夏天无总碱1-3份 麝香0.15-0.45份豨莶草15-45份 安痛藤18-53份鸡血藤13-37份威灵仙10-30份 丹参9-37份 鸡矢藤10-30份山楂叶4-14份制草乌4-12份 当归6-18份粉防己4-12份苍术4-12份 牛膝4-12份五加皮4-12份川芎5-15份 独活4-12份制乳香4-12份制没药2-8份 防风2-8份骨碎补2-8份 制马钱子2-份 僵蚕0.5-2份全蝎0.5-2份 麻黄0.5-2份 三七0.4-1.5份冰片0.4-1.5份 蕲蛇0.4-1.5份秦艽2-8份羌活2-8份 木香2-8份赤芍2-8份其制备方法是治疗脑血栓后遗症、风湿性关节炎的药物组合物的制备方法，取丹参、豨莶草、安痛藤、鸡血藤、鸡矢藤、威灵仙、山楂叶粉碎成最粗粉，加水煎煮1-3次，每次1-4小时，每次煎煮加药材6-12倍量的水，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至在60℃时测相对密度为1.15-1.32的清浸，备用；另取夏天无、制草乌、当归、粉防己、苍术、牛膝、五加皮、川芎、独活、制乳香、制没药、秦艽、羌活、木香、赤芍、防风、骨碎补、制马钱子、僵蚕、全蝎、麻黄、三七、蕲蛇粉碎，过80-200目筛，加入到上述清浸中，混匀，低温干燥，粉碎，过80-120目筛，得干膏粉，备用；另取夏天无总碱、冰片、麝香，分别粉碎，过80-200目筛，与上述干膏粉按等量递增法混匀，加辅料，混匀，制颗粒，压片，包衣，即得。
本发明治疗脑血栓形成的后遗症的药物组合物，通过实验观察，它可明显抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集，并明显抑制血栓的形成和血液粘附，抑制率为31.3％。CDAMTA体外实验和体内给药对ADP诱导的大鼠血小板聚集均有明显的抑制作用，并能明显抑制血栓形成。使血小板粘附率明显下降，提示药物组合物对于改善血液高凝倾向，抑制血栓形成有意义。实验中利用大鼠体外颈总动脉——颈外静脉血流旁路法观察组合物抑制动脉血栓形成的作用，Umetsu实验表明，该血栓主要是由于血小板先粘附到丝线，然后产生聚集，因而形成的是血小板血栓，进一步证明组合物抗血栓作用可能与血小板粘附性降低及抑制血小板聚集有关。
实验还证明，药物组合物对血小板内cAMP含量功能具有调节作用，cAMP的升高可抑制血小板磷酸脂酶A2和环氧化酶的活性，抑制花生四烯酸的代谢，减少TXA2的合成，cAMP升高还可激活致密小管的钙泵，加速胞浆Ca2+重撮回钙库，从而降低胞浆内游离Ca2+浓度，抑制血小板被激活，药物组合物升高血小板内cAMP的效应，显示该药对血小板功能的抑制作用，是治疗脑血栓及其后遗症的基础。
药物组合物对风湿性关节肿痛的镇痛、消炎作用实验表明，对刺激所致小鼠疼痛的影响表明，药物组合物可显著提高1小时、1.5小时小鼠痛阈提高百分率，并呈剂量依赖关系；对醋酸所至小鼠疼痛的影响表明，药物组合物高、低剂量均能显著减少醋酸所致小鼠扭体次数，并呈正相关性；药物组合物抗炎作用采用小鼠耳肿胀法实验，结果表明，高低剂量组均能显著减轻二甲苯致小鼠的耳廓肿胀度，并与剂量呈正相关性，提示该药物组合物有抗炎镇痛作用。
临床试验结果表明，本发明的治疗脑血栓后遗症、风湿性关节炎的药物组合物具有驱风逐湿、舒筋活络、行血止痛的功效，可用于风湿性关节肿痛，坐骨神经痛，脑血栓形成肢体麻木，屈伸不灵，步履艰难及小儿麻痹后遗症的治疗。
具体实施例方式
实验例1镇痛作用
1、热板法NIH小鼠80只，雌性，选取基础痛阈在5-30s之间的合格小鼠60只，随机分成5组，即生理盐水对照组、阿斯匹林组、夏天无片组、药物组合物高、低剂量组，每天给予相应的药物灌胃，生理盐水组给予等容量生理盐水连续3天，末次给药后，测定1h、1.5h的小鼠痛阈，并计算小鼠给药前后痛阈提高百分率，结果见表1。
表1 药物组合物的热刺激可致小鼠疼痛的影响(n＝12，x±S)
注与生理盐水组比较*P＜0.05，**P＜0.012、扭体法N1H小鼠60只，雌雄各半，随机分成5组，即生理盐水对照组、阿斯匹林组、夏天无片组、药物组合物高、低剂量组。各组每天给予相应的药物灌胃，连续3天，末次灌胃给药1h后，各鼠腹腔注射0.6％冰醋酸0.2ml/只，然后观察15min内各组动物由醋酸引起的扭体次数，比较各组差异。结果见表2
表2 药物组合物对醋酸所致小鼠疼痛的影响(n＝12，x±S)
注生理盐水组比较*P＜0.05，**P＜0.01实验例2抗炎作用采用小鼠耳肿胀法。取NIH小鼠75只，雄性，随机分成5组，即生理盐水对照组、阿斯匹林阳性对照组、夏天无组、药物组合物高、低剂量组。每天用相应的药物灌胃，连续3天，末次给药后1小时将二甲苯50μl滴于小鼠右耳两面，左耳不涂作为对照。0.5小时后将小鼠脱颈椎处死，用直径6mm打孔器分别在左、右耳用一部位打下圆耳片，精密称重，以左、右耳片重量之差作为肿胀度，比较各组间的差异。结果见表3表3 药物组合物对二甲苯所致小鼠疼痛的影响(n＝15，x±S)
注与生理盐水组比较*P＜0.05，**P＜0.01实验例3对实验性血栓形成的影响取大鼠60只，随机均分为6组，参照Umetsu方法进行实验。结果十二指肠给药，药物组合物对实验性血栓形成均有明显的抑制作用，结果见表4。
表4 药物组合物对实验性血栓形成的影响(n＝4，x±SD)
与生理盐水组比较***P＜0.01实施例1夏天无 90g夏天无总碱 2g 麝香 0.4g稀莶草 35g安痛藤 35g鸡血藤 20g威灵仙20g 丹参20g鸡矢藤 20g山楂叶 10g制草乌8g 当归10g粉防己 8g 苍术8g 牛膝 8g 五加皮 8g川芎10g独活8g 制乳香8g 制没药 5g秦艽5g 羌活5g 木香 5g 赤芍5g防风5g 骨碎补 5g 制马钱子 8g 僵蚕1g全蝎1g 麻黄1g 三七 0.8g冰片0.8g蕲蛇0.8g取丹参、稀莶草、安痛藤、鸡血藤、鸡矢藤、威灵仙、山楂叶粉碎成最粗粉，加水煎煮2次，每次3小时，第一次加药材10倍量的水，第二次加8倍量的水，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至在60℃时测相对密度为1.25的清浸，备用；另取夏天无、制草乌、当归、粉防己、苍术、牛膝、五加皮、川芎、独活、制乳香、制没药、秦艽、羌活、木香、赤芍、防风、骨碎补、制马钱子、僵蚕、全蝎、麻黄、三七、蕲蛇粉碎，过80-200目筛，加入到上述清浸中，混匀，低温干燥，粉碎，过120目筛，得干膏粉，备用；另取夏天无总碱、冰片、麝香，分别粉碎，过80-200目筛，与上述干膏粉按等量递增法混匀，加蔗糖粉40g，白陶土10g，糊精15g，混匀，以30％的乙醇为湿润剂，制颗粒，加硬脂酸镁3g，压制成1000片，包衣，即得。
实施例2夏天无 80g夏天无总碱 2.5g麝香 0.2g豨莶草 30g安痛藤 35g鸡血藤 25g 威灵仙20g 丹参15g鸡矢藤 18g山楂叶 15g 制草乌10g 当归10g粉防8g 苍术8g 牛膝 8g 五加皮 8g川芎10g独活8g 制乳香8g 制没药 5g秦艽5g 羌活5g 木香 5g 赤芍5g防风5g 骨碎补 5g 制马钱子 5g 僵蚕1g全蝎1g 麻黄1g 三七 1g 冰片1g蕲蛇1g取丹参、豨莶草、安痛藤、鸡血藤、鸡矢藤、威灵仙、山楂叶粉碎成最粗粉，加水煎煮2次，每次3小时，分别加药材9倍量和7倍量的水，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至在60℃时测相对密度为1.30的清膏，加入夏天无总碱溶化成流浸膏，低温干燥，粉碎，过120目筛，得干膏粉，备用；另取夏天无、制草乌、当归、粉防己、苍术、牛膝、五加皮、川芎、独活、制乳香、制没药、秦艽、羌活、木香、赤芍、防风、骨碎补、制马钱子、僵蚕、全蝎、麻黄、三七、蕲蛇分别粉碎，过120目筛，混匀，备用；另取冰片、麝香分别粉碎，过120目筛，混匀，再与上述干膏粉、药材粉末混匀，加蔗糖粉50g，糊精15g，以20％的乙醇溶液为湿润剂，制粒，加滑石粉4g，压制成1000片，包衣，即得。
权利要求
1.一种治疗脑血栓后遗症、风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于它的活性成份由下列重量份的原料药制成夏天无50-180份、夏天无总碱1-3份、麝香0.15-0.45份、豨莶草15-45份、安痛藤18-53份、鸡血藤13-37份、威灵仙10-30份、丹参9-37份、鸡矢藤10-30份、山楂叶4-14份、制草乌4-12份、当归6-18份、粉防己4-12份、苍术4-12份、牛膝4-12份、五加皮4-12份、川芎5-15份、独活4-12份、制乳香4-12份、制没药2-8份、防风2-8份、骨碎补2-8份、制马钱子2-8份、僵蚕0.5-2份、全蝎0.5-2份、麻黄0.5-2份、三七0.4-1.5份、冰片0.4-1.5份、蕲蛇0.4-1.5份、秦艽2-8份、羌活2-8份、木香2-8份、赤芍2-8份。
2.一种权利要求1所述的治疗脑血栓后遗症、风湿性关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法是取丹参、豨莶草、安痛藤、鸡血藤、鸡矢藤、威灵仙、山楂叶粉碎成最粗粉，加水煎煮1-3次，每次1-4小时，每次煎煮加药材6-12倍量的水，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至在60℃时测相对密度为1.15-1.32的清浸，备用；另取夏天无、制草乌、当归、粉防己、苍术、牛膝、五加皮、川芎、独活、制乳香、制没药、秦艽、羌活、木香、赤芍、防风、骨碎补、制马钱子、僵蚕、全蝎、麻黄、三七、蕲蛇粉碎，过80-200目筛，加入到上述清浸中，混匀，低温干燥，粉碎，过80-120目筛，得干膏粉，备用；另取夏天无总碱、冰片、麝香，分别粉碎，过80-200目筛，与上述干膏粉按等量递增法混匀，加辅料，混匀，制颗粒，压片，包衣，即得。
3.如权利要求2所述的一种治疗脑血栓后遗症、风湿性关节炎的药物组合物及制备方法，其特征是所用辅料为蔗糖30-100份，白陶土10-25份，糊精10-30份。
4.如权利要求2所述的一种治疗脑血栓后遗症、风湿性关节炎的药物组合物及制备方法，其特征在于制颗粒所用湿润剂用20％-95％的乙醇溶液。
全文摘要
一种用于治疗脑血栓后遗症、风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法。它由下述原料药制成夏天无、夏天无总碱、麝香、稀莶草、安痛藤、鸡血藤、威灵仙、丹参、鸡矢藤、山楂叶、制草乌、当归、粉防己、苍术、牛膝、五加皮、川芎、独活、制乳香、制没药、防风、骨碎补、制马钱子、僵蚕、全蝎、麻黄、三七、冰片、蕲蛇、秦艽、羌活、木香、赤芍，其制备工艺包括常规的煎煮、过滤、浓缩、粉碎、压片包衣等方法。临床试验结果表明，本发明具有驱风逐湿、舒筋活络、行血止痛的功效，可用于风湿性关节肿痛，坐骨神经痛，脑血栓形成肢体麻木，屈伸不灵，步履艰难及小儿麻痹后遗症的治疗。
文档编号A61K31/045GK1850192SQ20061001845
公开日2006年10月25日 申请日期2006年2月28日 优先权日2006年2月28日
发明者吴朝阳, 徐发红, 陈科茂, 黄经球 申请人:江西天施康中药股份有限公司