专利名称：：一种治疗风湿、类风湿性关节炎的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物组合物，特别是涉及一种治疗风湿、类风湿性关节炎的药物组合物。
背景技术：
：关节炎是一种慢性疾患，发病最高的风湿类疾病，治疗时间长。临床症状以疼痛、晨僵、肿胀及关节活动受限为主，在体质下降病势增加可导致畸形和瘫痪。关节炎直接影响人们的正常工作和日常生活，同时给患者造成巨大经济负担。治疗关节炎的目的是减轻症状，延缓关节结构改变，维持关节功能，预防残疾和提高生活质量，直至根除达到治愈目的。至从非甾体类抗炎止痛药问世以来，在治疗各种关节炎中起到了辉煌的成就。但是，非甾体抗炎止痛药副作用大，导致多种并发症的出现，故风于非甾体类抗炎止痛药有诸多严惩的毒副作用，其安全性值得重视。众所周知，至今为止还没有不良反映的药物，但安全用药是临床治疗的基本原则。随着人们的认知水平提高和非甾体类药的危害，人们转身植物类药物治疗关节炎的趋势，为减少并发症与毒副作用，新的一些植物药研发上市，在临床关节炎的治疗领域开了新的前景。
发明内容份本发明目的在于提供一种治疗风湿、类风湿性关节炎的药物组合物。本发明是通过如下技术方案实现的本发明药物组合物的原料药组成为骨碎补75-225重量份续断75-225重量份墓头回50-150重量份青风藤50-150重量份乌梢蛇50-150重量份苍术40-120重量份伸筋草50-150重量份地鳖虫30-90重量份川乌25-75重量份防风50-150重量份马钱子150-450重乳香25-75重量份骨筋草100-300重量份北细辛30-90重量份鸡血藤50-150重量份自然铜100-300重量份天麻50-150重量份半夏25-75重量份草乌25-75重量份补骨脂50-150重量份〖份〖份t份t份全蝎25-75重j没药25-75重j血竭40-120重〗狗骨75-225重j威灵仙50-150重量份麻黄50-150重量份桑寄生50-150重量份怀牛膝50-150重量份秦艽50-150重量份本发明药物组合物的原料药组成优选为骨碎补150重量份续断150重量份墓头回100重量份青风藤100重量份乌梢蛇100重量份马钱子300重量份全蝎50重量份乳香50重量份没药50重量份骨筋草200重量份血竭80重量份北细辛60重量份狗骨150重量份鸡血藤100重量份威灵仙100重量份4苍术80重量份伸筋草100重量份地鳖虫60重量份川乌50重量份防风100重量份自然铜200重量份麻黄100重量份天麻100重量份桑寄生100重量份半夏50重量份怀牛膝100重量份草乌50重量份秦艽100重量份补骨脂100重量份。本发明药物组合物的原料药组成优选为骨碎补200重量份马钱子420重量份全蝎35重量份续断85重量份乳香65重量份没药65重量份墓头回60重量份骨筋草120重量份血竭100重量份青风藤130重量份北细辛40重量份狗骨85重量份乌梢蛇130重量份鸡血藤130重量份威灵仙65重量份苍术55重量份自然铜260重j伸筋草65重量份天麻65重量份半夏35重量份草乌65重量份补骨脂130重〗地鳖虫80重量份川乌65重量份防风65重量份t份麻黄130重量份桑寄生130重量份怀牛膝65重量份秦艽65重量份t份。本发明药物组合物的原料药组成优选为骨碎补90重量份续断200重量份墓头回130重量份青风藤60重量份乌梢蛇60重量份苍术100重量份伸筋草130重量份地鳖虫70重量份川乌35重量份防风130重量份马钱子165重量份全蝎60重乳香35重量份没药35重骨筋草280重量份血竭50重量份北细辛80重量份狗骨200重量份鸡血藤60重量份威灵仙130重量份自然铜120重量份麻黄70重量份天麻130重量份桑寄生70重量份半夏60重量份怀牛膝130重量份草乌35重量份秦艽130重量份份份补骨脂65重量份。其中，所述马钱子优选制马钱子，川乌优选制川乌，草乌优选制草乌。本发明药物组合物按药剂学方法加入常规辅料制成临床接受的胶囊剂、颗粒剂、丸剂、片齐U、擦齐U、散齐U、喷雾齐U、软膏剂或贴膏剂。本发明药物组合物是植物药物，无化学药物的副作用，具有抗炎抗风湿，调节神经功能，兴奋脊髓神经功能，止痛和增强自身免疫功能的作用，适用各类关节炎的最佳药物，对心血管及消化道无副作用。本发明药物组合物还具有钻筋透骨，活络搜风，止痛散结之功效，对治疗风湿及类风湿性关节炎，肩周炎，坐骨神经痛，痛风，颈椎病，椎间盘突出，骨质增生，骨坏死，红斑狼疮具有显著疗效。下述实验例和实施使用于进一步说明本发明但不限于本发明。实验例—、临床观察1、资料与方法1.1病例选择本发明药物选取临床确诊的患类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、创伤性关节炎和其它关节类的患者480例，其中男性188例，女性292例，年龄35-76岁，平均(53±5岁)。排出消化道溃疡、严重的肾功能不全、高血压和冠心病。随机分为本发明药物组合物组(A组)、萘普生组(B组)、布洛芬缓释片组(C组)每组各160例，三组在年龄、性别、病种方面无显著性差异。1.2治疗方法A组口服本发明药物组合物胶囊300mg，每日3次；B组口服萘普生300mg，每日1次，C组口服布洛芬缓释片300mg，每日2次，饭后服，总疗效均为5周。1.3观察指标(1)疗效评估用"视觉模拟评分法"(visulanaloguescoresVAS)评估镇痛效果，另外同时记录晨僵时间，观察关节肿胀及活动改善状况。(2)毒副作用记录每周随访药物所至副作用。1.4统计学分析所有数据均采用平均数±标准差表示，用spssll.0统计软件进行方差分析和直线相关分析，p<0.05认为有显著性差异。1.5结果1.5.1疗效评价本发明药物组合物组(A组VSA分数值下降最显著，萘普生组(B组)及布洛组(C组)接近，与治疗前相比，均有显著性的差异(p<0.01)。三组中关节疼痛、肿胀、晨僵的缓解程度和活动改善情况以A组最为显著，B组次之，C组较差，但无统计学差异(p>0.05，见表1)表1三组关节患者治疗前后VAS评分VAS分值〈235〉6治疗前A组1830112B组2020120C组1632112治疗后A组142*A18*AOAB组143*A14*AOAC组140*A10*AOA△:组间相比，p>0.05*:与治疗前比较，p<0.0011.5.2安全性评价A组副作用最少最轻，仅有20例出现轻度腹部胀满不适。轻度腹泻和恶心症状。B组副作用最多最重，56例有胃痛、胃酸、胃胀和头晕、恶心症状(p<0.001)。C组副作用居中，24出现胃痛、心悸及恶习症状(见表2)。3组均未发现消化道出血、心血管事件等严重毒副作用。表2各组药物产生的副作用6<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>△:组间相比，p<0.001*:与C组比较p>0.05二、诊断标准符合1987年美国风湿病协会制定的RA诊断标准，并具备以下指标中的至少3项(1)关节痛以目视模拟标尺法(UAS，10cm)测定>2cm;(2)关节肿胀数^3个；(3)关节压痛数^3个；(4)晨僵时间^60min;(5)血沉(ESR)>30mm/h(女)或20mm/h(男)；(6)C反应蛋白(CRP)增高。三、疗效标准主要症状及体征(是指关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间(分钟)、双后平均握力(mmHg)、疼痛水平视力对照表数值(5项)，计算主要症状、体征整体改善率；比较治疗前后血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)，血常规、肝肾功能，并比较总有效率和记录副反应情况。显效主要症状、体征整体改善率t>75%，ESR、RF及CRP正常或明显改善或接近正常；进步主要症状、体征整体改善率t>50X，ESR、RF及CRP有改善；有效主要症状、体征整体改善率t>30%，ESR、RF及CRP有改善或无改善；无效主要症状、体征整体改善率t>30%，ESR、RF及CRP无改善。四、治疗方法1、药物组成骨碎补150g、制马钱子300g、全蝎50g、续断150g、乳香50g、没药50g、墓头回100g、骨筋草200g、血竭80g、青风藤100g、北细辛60g、狗骨150g、乌梢蛇100g、鸡血藤100g、威灵仙100g、苍术80g、自然铜200g、麻黄100g、伸筋草100g、天麻100g、桑寄生100g、地鳖虫60g、半夏50g、怀牛膝100g、制川乌50g、制草乌50g、秦艽100g、防风100g、补骨脂100g。2、使用方法性状本品为胶丸，药末显棕黑色，味苦，微涩。功能主治钻筋透骨，活络搜风，止痛散结。用于风湿及类风湿性关节炎，肩周炎，坐骨神经痛，痛风，颈椎病，椎间盘突出，骨质增生，骨坏死，红斑狼疮。用法用量口服，一次2粒，一日2次，30天为一疗程，病情轻者1-2个疗程，病情重者需3-8个疗程，饭后服用。不良反应极少数患者服后偶有微头晕。禁忌孕妇，儿童忌服。注意事项服药期不能与碱性化学药物同时服用。包装100粒/瓶，高密度聚乙烯塑料瓶包装。有效期3年。五、治疗结果本发明用于治疗风显及类风显关节炎，肩周炎，坐骨神经痛，颈椎病，椎间盘突出，骨坏死，红斑狼疮。合计病人480例，显效450例，有效25例，无效5例，总有效98.95%。六、典型病例病例1、康XX，女，20岁，1995年7月8日初诊，全身关节呈游走性疼痛半年，伴指(趾)关节呈梭形肿大。类风湿因子阳性，抗"0"l/833，血沉34mm/n，全血粘度5.89，血浆粘度11.87，红细胞电泳时间29.69秒。服用本发明胶囊剂l个月后，自觉症状好转。服药3个月后，全身关节疼痛消失，指(趾)关节梭形肿胀消退。化验检查血沉6mm/n，类风湿因子阴性，抗"O"小于333单位。全血粘度5.ll，血浆粘度1.75，红细胞电泳时间20.1秒。已痊愈，随访3年未复发。病例2、谭XX，男，40岁，工作。1998年春节开始患风湿性关节炎反复发作，已3年，髋、膝关节疼痛，皮色不变。下肢膝关节特别怕冷，局部要加盖厚膝垫保暖，偶遇天冷阴雨，痛更难忍，步伐艰难，不能上班已半年。舌质淡红，苔薄白，脉弦细而紧，抗"0"1/1600，血沉300mm/n，此为寒痹，主要特点是疼痛有定处，痛较剧。因寒为阴邪，其性凝滞，固痛有定处，局部怕冷。风寒湿邪相搏，阻滞经络关节，不通则痛，变天则剧。服用本发明丸剂半个月。关节疼痛大减，膝关节自觉较暖，能慢步行走。再服2个月，抗"0"降到l/300，血沉仅为10mm/n。嘱服用本发明丸剂4个月，以巩固疗效，追访5年不复发。病例3、王XX，男，58岁，2001年8月3日就诊，患X风湿性关节X病史35年，曾在多家医科大长年门诊和住院治疗，常用激素与解热镇痛抗风湿药，病情反复发作，病势渐增。现主要症状为双手足各近端指(趾)间掌、双腕、双踝、双膝等关节肿痛，膝关节活动时摩擦响声，剧烈疼痛时不能起居、翻身、晨僵持续3个小时左右，张口不利，查体双手尺X，双无名小指匀成"纽扣花"样畸形，双手远端指间关节骨性膨大，双腕、双膝关节红肿热痛，浮髌查(+)血沉78mm/n，抗"0"阴性，类风湿因子372Iu/ml，C反应蛋白60mg/L。双足X线片，双膝关节变形，关节腔狭窄，关节面欠光滑，双手足骨质普遍疏松。诊断类风湿性关节炎合并骨质增生，连服2个月本发明胶囊，症状明显消失。继服5月后复查血沉10mm/n，类风湿因子转阴，X反映蛋白9mg/L，活动时关节无摩擦响声，双手无尺偏与纽扣花样，全身关节功能恢复正常，本例判定为治愈，随访5年无复发。病例4、黄XX，女，24岁，干部，下肢关节疼痛已半年余，关节疼痛尤以右膝关节为甚，伸屈疼剧，行走困难，遇阴雨则疼痛更甚难忍。胃纳尚好，大便时结时烂，面色白光白，苔白润滑，脉弦紧重按无力。诊为寒湿痹症，用附片10克煎汤服本发明药物组合物5日，疼痛完全消失。连续服用20日。复查各种指标正常。病例5、周XX，男，19岁，学生，2001年1月2日就诊，自诉，因左膝关节肿胀疼痛伴恶寒发热十余天，经用抗生素，激素治疗无效，延余诊治，T39°C，强迫体位，腕、膝关节肿胀呈梭状，左髋关节明显压痛，不能屈伸，心率120/分；白细胞=3100，中性78%，淋巴22%，血沉105mm/n，尿常规；红细胞偶见，白细胞少许，草酸钙结晶。属类风湿性关节炎，服用本发明颗粒剂1个月，肿痛全消，恢复正常，复查各种理化指标正常，再服1月以资巩固。病例6、高XX，女，52岁，工人，2000年10月5日就诊，患者3_4_5腰椎及骶椎间盘膨出，伴骨质增生20年，不能直腰，不能弯腰，咳则痛甚，不能参加体力劳动。行走坐卧均疼痛，走路缓慢，痛苦不堪，以本发明胶囊服用20日，诸症消除，唯骶椎部略有微痛。继服6个月，于2001年4月10日来谢，久治不愈的顽疾竟全治愈，活动劳作完全恢复正常。病例7、李XX，男，47岁，1998年5月20日就诊，患左股骨头坏死，左侧下肢肌肉萎縮，跛行两年，伴骨盆变形，较右侧明显高突，病由31岁时跌伤，平素嗜酒如命。去多家医院治疗，耗资数万，毫无结果，服用本发明胶囊1个月，效果良好，行走疼痛明显好转，继续治疗8个月，于1999年3月24日，肌肉、关节一切恢复正常，能从事体力劳动，随访5年未复发。病例8、鄢XX，男，57岁，干部，1998年2月7日就诊，患者16年前出现四肢关节红肿疼痛，继之关节变形，尤以腕、肘、踝、膝关节为甚，先后在本县，外省多家医院就诊，皆诊为"类风湿性关节炎"，用激素与抗风湿药物治疗10年余，初用有效，以后加大激素剂量亦无效。近6年来关节疼痛加剧，夜间尤甚，不能入睡，卧床不起，不能端碗握筷，生活不能自理。延至余诊，除此症状外并有神差，畏寒肢冷，头晕耳鸣，舌胖苔白润，脉弦。予本发明胶囊服用2个月后，关节肿痛大减，能拧干毛巾洗脸，能坚持行走约1公里，精神好转，继服6月症状全部治愈。仍坚持服用l年，复查各种指标正常。下述实施例均能实现上述实验例的效果。具体实施例方式实施例1:胶囊剂的制备骨碎补150kg马钱子300kg全蝎50kg续断150kg乳香50kg没药50kg墓头回100kg骨筋草200kg血竭80kg青风藤100kg北细辛60kg狗骨150kg乌梢蛇100kg鸡血藤100kg威灵仙100kg苍术80kg自然铜200kg麻黄100kg伸筋草100kg天麻100kg桑寄生100kg地鳖虫60kg半夏50kg怀牛膝100kg川乌50kg草乌50kg秦艽100kg防风100kg补骨脂100kg;上述原料药，按照常规工艺加入药学上常规辅料制成胶囊剂。实施例2:丸剂的制备骨碎补200kg马钱子420kg全蝎35kg续断85kg乳香65kg没药65kg墓头回60kg骨筋草120kg血竭100kg青风藤130kg北细辛40kg狗骨85kg乌梢蛇130kg鸡血藤130kg威灵仙65kg苍术55kg自然铜260kg麻黄130kg伸筋草65kg天麻65kg桑寄生130kg9地鳖虫80kg半夏35kg怀牛膝65kg川乌65kg草乌65kg秦艽65kg防风65kg补骨脂130kg上述原料药，按照常规工艺加入药学上常规辅料制成丸剂。实施例3:散剂的制备骨碎补90kg马钱子165kg全蝎60kg续断200kg乳香35kg没药35kg墓头回130kg骨筋草280kg血竭50kg青风藤60kg北细辛80kg狗骨200kg乌梢蛇60kg鸡血藤60kg威灵仙130kg苍术100kg自然铜120kg麻黄70kg伸筋草130kg天麻130kg桑寄生70kg地鳖虫70kg半夏60kg怀牛膝130kg川乌35kg草乌35kg秦艽130kg防风130kg补骨脂65kg上述原料药，按照常规工艺加入药学上常规辅料制成散剂。实施例4:颗粒剂的制备骨碎补150kg制马钱子300kg全蝎50kg续断150kg乳香50kg没药50kg墓头回100kg骨筋草200kg血竭80kg青风藤100kg北细辛60kg狗骨150kg乌梢蛇100kg鸡血藤100kg威灵仙100kg苍术80kg自然铜200kg麻黄100kg伸筋草100kg天麻100kg桑寄生100kg地鳖虫60kg半夏50kg怀牛膝100kg制川乌50kg制草乌50kg秦艽100kg防风100kg补骨脂100kg上述原料药，按照常规工艺加入药学上常规辅料制成颗粒剂。实施例5:片剂的制备骨碎补150kg马钱子300kg全蝎50kg续断150kg乳香50kg没药50kg墓头回100kg骨筋草200kg血竭80kg青风藤100kg北细辛60kg狗骨150kg乌梢蛇100kg鸡血藤100kg威灵仙100kg苍术80kg自然铜200kg麻黄100kg伸筋草100kg天麻100kg桑寄生100kg地鳖虫60kg半夏50kg怀牛膝100kg川乌50kg草乌50kg秦艽100kg防风100kg补骨脂100kg上述原料药，按照常规工艺加入药学上常规辅料制成片剂。权利要求一种治疗风湿、类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为骨碎补75-225重量份马钱子150-450重量份全蝎25-75重量份续断75-225重量份乳香25-75重量份没药25-75重量份墓头回50-150重量份骨筋草100-300重量份血竭40-120重量份青风藤50-150重量份北细辛30-90重量份狗骨75-225重量份乌梢蛇50-150重量份鸡血藤50-150重量份威灵仙50-150重量份苍术40-120重量份自然铜100-300重量份麻黄50-150重量份伸筋草50-150重量份天麻50-150重量份桑寄生50-150重量份地鳖虫30-90重量份半夏25-75重量份怀牛膝50-150重量份川乌25-75重量份草乌25-75重量份秦艽50-150重量份防风50-150重量份补骨脂50-150重量份。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为骨碎补150重量份续断150重量份墓头回100重量份青风藤100重量份乌梢蛇100重量份苍术80重量份伸筋草100重量份地鳖虫60重量份川乌50重量份防风100重量份马钱子300重量份乳香50重量份骨筋草200重量份北细辛60重量份鸡血藤100重量份自然铜200重量份天麻100重量份半夏50重量份草乌50重量份补骨脂100重量份c全蝎50重量份没药50重量份血竭80重量份狗骨150重量份威灵仙100重量份麻黄100重量份桑寄生100重量份怀牛膝100重量份秦艽100重量份3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为骨碎补200重量份马钱子420重量份续断85重量份乳香65重量份墓头回60重量份骨筋草120重量份青风藤130重量份北细辛40重量份乌梢蛇130重量份鸡血藤130重量份苍术55重量份自然铜260重量伸筋草65重量份天麻65重量份t份地鳖虫80重量份川乌65重量份防风65重量份半夏35重量份草乌65重量份补骨脂130重量全蝎35重量份没药65重量份血竭100重量份狗骨85重量份威灵仙65重量份麻黄130重量份桑寄生130重量份怀牛膝65重量份秦艽65重量份:份4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为骨碎补90重量份马钱子165重量份续断200重量份乳香35重量份墓头回130重量份骨筋草280重量份青风藤60重量份北细辛80重量份全蝎60重量份没药35重量份血竭50重量份狗骨200重量份威灵仙130重量份麻黄70重量份桑寄生70重量份怀牛膝130重量份秦艽130重量份乌梢蛇60重量份鸡血藤60重量份苍术100重量份自然铜120重量份伸筋草130重量份天麻130重量份地鳖虫70重量份半夏60重量份川乌35重量份草乌35重量份防风130重量份补骨脂65重量份。5.如权利要求l-4任一所述的药物组合物，其特征在于所述的马钱子为制马钱子，川乌为制川乌，草乌为制草乌。6.如权利要求l-4任一所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物加入药剂学上的常规辅料制成临床接受的剂型。7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述剂型为胶囊剂、颗粒剂、丸剂、片齐U、擦齐U、散齐U、喷雾齐U、软膏剂或贴膏剂。8.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物加入药剂学上的常规辅料制成临床接受的剂型。9.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于所述剂型为胶囊剂、颗粒剂、丸剂、片齐U、擦齐U、散齐U、喷雾齐U、软膏剂或贴膏剂。10.如权利要求1-5任一所述的药物组合物在制备治疗风湿、类风湿性关节炎的药物中的应用。全文摘要本发明公开了一种治疗风湿、类风湿性关节炎的药物组合物，该药物组合物是由骨碎补、制马钱子、全蝎、续断、乳香、没药、墓头回等20余味药物组成的，无化学药物的副作用，本发明具有钻筋透骨，活络搜风，止痛散结之功效，对治疗风湿及类风湿性关节炎，肩周炎，坐骨神经痛，痛风，颈椎病，椎间盘突出，骨质增生，骨坏死，红斑狼疮具有显著疗效。文档编号A61K35/58GK101732579SQ20081022682公开日2010年6月16日申请日期2008年11月17日优先权日2008年11月17日发明者朱平东申请人:朱平东