，过滤并保留滤渣，合并滤液，滤液真空减压浓缩至60°C条件下测相对密度 为1. 05-1. 15的浓缩液，得水提浓缩液； 54 :往S3中的滤渣中加入药材总量9倍量体积分数为70%的乙醇，回流提取2次，每次 5小时，过滤，合并滤液，滤液真空减压浓缩至60°C条件下测相对密度为1. 05-1. 15的浓缩 液，得醇提浓缩液； 55 :将麦冬提取物、水提浓缩液和醇提浓缩液合并混匀，真空干燥，干燥后将干浸膏粉 碎，过200目筛，即得药物细粉； 56 :往S5所得的药物细粉加入适当的辅料，利用现代通用的制剂技术制备成片剂。
[0033] 实施例2 本发明实施例2药物制剂由以下重量配方的药材组成： 麦冬20、石菖蒲20、山药18、熟地黄18、黄芪16、肉桂16、升麻14、陈皮12、桑葚子16、 龙眼肉16、乌梅12和甘草8。
[0034] 制备方法，同实施例1。
[0035] 实施例3 本发明实施例3药物制剂由以下重量配方的药材组成： 麦冬15、石菖蒲16、山药14、熟地黄14、黄芪12、肉桂12、升麻10、陈皮10、桑葚子10、 龙眼肉10、乌梅8和甘草5。
[0036] 制备方法，同实施例1。
[0037] 实施例4 本发明实施例3药物制剂由以下重量配方的药材组成： 麦冬16、石菖蒲14、山药13、熟地黄16、黄芪10、肉桂14、升麻12、陈皮9、桑葚子11、龙 眼肉12、乌梅9和甘草6。
[0038] 制备方法，同实施例1。
[0039] 药效学研究 本发明药物制剂对多因素模拟的脾虚胃弱型慢性胃炎动物模型的影响 1、实验方法 选用SPF级雄性Wistar健康大鼠90只。选取10只大鼠作为正常对照组，其余80只 大鼠用于构建脾虚胃弱型慢性胃炎的动物模型。建模时，首先以2%水杨酸钠灌胃，2ml/只 /天，连续给药4周。第5周开始，在灌胃水杨酸钠的同时，再施加脾虚胃弱症的造模条件， 使大鼠单日在电动滚筒式跑步机上跑步，并禁食，双日在温水中游泳，并自由进食不限量， 持续四周，使动物过度劳倦和饥饱失常。
[0040] 2、动物分组和给药 确定建模成功后，将80只模型大鼠随机分为8组，10只/组，分别为：模型组，阳性药 对照组，本发明实施例3、实施例4制得的药物片剂高、中和低剂量组。其中，阳性药对照组 大鼠灌胃给药铝碳酸镁片（四川健能制药有限公司），一次4g/Kg，一日2次，喂食后20分钟 服用。高、中和低剂量组灌胃给药本发明实施例3、实施例4制备的药物片剂，给药剂量分别 为：4g/Kg、2g/Kg和lg/Kg。正常组和模型组灌胃生理盐水。连续给药28天，用药期间观察 6组大鼠的体征表现，并对所有动物分别取血和处死后取胃黏膜运用放射免疫法，测定各组 的血浆和胃粘膜的cAMP含量，结果见表1。
[0041] 3、实验结果 表1本发明药物制剂对胃炎模型大鼠病症的治疗作用
注：与正常组比较，0. 001 ;与模型组比较，0. 05广尸< 0. 01广0. 001 ; 与阳性对照组比较，#尸< 0. 05。
[0042] 由上表1可知，与正常组比较，模型组大鼠的血浆和胃粘膜的cAMP极显著降低（尸 <0.001)，说明造模成功；与模型组比较，大鼠灌胃给药本发明药物制剂高、中、低剂量和 阳性对照药后，血浆和胃粘膜的CAMP均显著增加（尸< 0. 05)，其中本发明药物制剂呈现较 好的剂量关系；与阳性对照组比较，本发明药物制剂高剂量组血浆和胃粘膜的cAMP增加具 有显著差异（尸<0.05)，表明本发明药物制剂治疗脾虚胃弱型慢性胃炎大鼠的疗效更佳。 说明本发明在针对脾虚胃弱型慢性胃炎的疾病治疗中具有较好的优势。
[0043] 本发明药物制剂对脾虚胃弱型慢性胃炎临床志愿者患者的临床疗效观察 1、一般资料 1. 1患者一般资料 选取500例脾虚胃弱型慢性胃炎临床患者志愿者，年龄18-55岁，平均年龄为35岁；病 程6个月-12年，平均病程为6年。随机分为治疗A、B、C、D组和对照组五组，每组各100 人，各组在年龄、性别、病情严重程度无太大差异，具有可对比性。
[0044] 1. 2诊断标准 1. 2. 1西医诊断标准 症状：常有饮食不节或情志不畅等病史。症状无特异性，约半数有上腹部不适，钝痛、烧 灼痛、泛酸、饱胀、恶心、嗳气、食欲减退等消化不良症状，有糜烂者可有少量或大量上消化 道出血。
[0045] 辅助检查：（1)胃镜检查：黏膜损伤，可见红斑（点、片状、条状)、粗糙不平、出血点 /斑，色泽灰暗。如同时存在平坦糜烂、隆起糜烂或胆汁反流，则诊断为浅表性胃炎或萎缩 性胃炎伴糜烂或胆汁反流。（2)胃液分析，PH大多数偏低。（3)H.P相关性胃炎的诊断：组 织学、尿素酶、细菌培养、13C或14C尿素呼气实验任意一项阳性。（4)自身免疫性胃炎的相 关检查：疑为自身免疫性胃炎者应测PCA和IFA，如为该病PCA多为阳性，伴恶性贫血时IFA 多呈阳性。
[0046] 1.2. 2中医诊断标准 参照《脾虚胃弱型慢性胃炎的中西医结合诊治方案（草案）》，脾虚胃弱型慢性胃炎具 有以下病症特点： 主证：①胃脘隐痛。②喜按喜暖。③食后脘闷。④纳呆少食。⑤便溏腹泻。⑥四肢乏 力。⑦舌质淡红，有齿印，苔薄白或白。
[0047] 次证：①胃粘膜可见红斑或粗糙不平。②粘液稀薄而多。③胃酸偏低。④脉沉细。
[0048] 辩证要求：具备主证3项加次证1项，或主证2项加次证2项。
[0049] 1. 3纳入标准 (1)符合脾虚胃弱型慢性胃炎西医诊断标准或中医症候诊断标准；(2)年龄多18岁； (3)已经在医院伦理委员会审核通过者；(4)患者知情同意，且签署知情同意书者。
[0050] 1. 4排除标准 (1)有全身性或其他系统疾病的患者；（2)妊娠和哺乳期妇女；（3)近3个月内服用过 影响脾胃及感觉功能的药物患者；(4)酒精、药物滥用患者，以及对试验药物过敏者。
[0051] 2、治疗方法 治疗A、B、C、D组：分别服用本发明实施例1、2、3、4制备的药物片剂，每日2次，一次1 片(含生药量350mg/片)，餐后2小时口服，7天一个疗程，共3个疗程。
[0052] 对照组：服用铝碳酸镁片（四川健能制药有限公司），每日2次，一次1片。餐后2 小时、睡前或胃部不适时服用，7天一个疗程，共3个疗程。
[0053] 3、治疗结果 表2各组患者3个疗程治疗后临床疗效比较
由上表2可知，患者口服本发明实施例制得的药物片剂，经3个疗程治疗后，痊愈率达 70%以上，总有效率达90%以上，且以治疗C、D组即实施例3、实施例3的效果较佳，治疗效 果优于口服阳性对照药铝碳酸镁片，说明本发明药物制剂疗效好，见效快，能够明显缩短脾 虚胃弱型慢性胃炎的治疗时间，及时地减轻患者的的痛苦。
[0054] 此外，通过对500例临床志愿者用药期间的诊断观察和追踪访问，发现30-40%的 患者在口服阳性对照药期间出现了不同程度的便秘、稀便、口干和食欲缺乏等不良反应；而 口服本发明药物制剂的400例患者身心状态良好，均未出现不良反应，说明本发明用药安 全，毒副作用小，具有很好的临床推广价值。
【主权项】
1. 一种治疗脾虚胃弱型慢性胃炎的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂由以下重 量配方的药材制成：麦冬10-20、石菖蒲12-20、山药8-18、熟地黄10-18、黄芪8-16、肉桂 8-16、升麻6-14、陈皮6-12、桑葚子6-16、龙眼肉4-16、乌梅6-12和甘草2-8。2. 根据权利要求1所述的治疗脾虚胃弱型慢性胃炎的药物制剂，其特征在于，所述药 物制剂由以下重量配方的药材制成：麦冬10、石菖蒲12、山药8、熟地黄10、黄芪8、肉桂8、 升麻6、陈皮6、桑葚子6、龙眼肉4、乌梅6和甘草2。3. 根据权利要求1所述的治疗脾虚胃弱型慢性胃炎的药物制剂，其特征在于，所述药 物制剂由以下重量配方的药材制成：麦冬20、石菖蒲20、山药18、熟地黄18、黄芪16、肉桂 16、升麻14、陈皮12、桑葚子16、龙眼肉16、乌梅12和甘草8。4. 根据权利要求1所述的治疗脾虚胃弱型慢性胃炎的药物制剂，其特征在于，所述药 物制剂由以下重量配方的药材制成：麦冬15、石菖蒲16、山药14、熟地黄14、黄芪12、肉桂 12、升麻10、陈皮10、桑葚子10、龙眼肉10、乌梅8和甘草5。5. 根据权利要求1所述的治疗脾虚胃弱型慢性胃炎的药物制剂，其特征在于，所述药 物制剂由以下重量配方的药材制成：麦冬16、石菖蒲14、山药13、熟地黄16、黄芪10、肉桂 14、升麻12、陈皮9、桑葚子11、龙眼肉12、乌梅9和甘草6。6. 根据权利要求1-5任一项所述的治疗脾虚胃弱型慢性胃炎的药物制剂，其特征在 于：所述药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂或散剂。
【专利摘要】本发明涉及一种治疗脾虚胃弱型慢性胃炎的药物制剂，属于中药技术领域。该药物制剂由以下药材组成：麦冬、石菖蒲、山药、熟地黄、黄芪、肉桂、升麻、陈皮、桑葚子、龙眼肉、乌梅和甘草。本发明药物制剂的组方成分合理、主次分明、相互增益。诸药协调相和，具有化湿开胃，补脾养胃，补气固表，理气健脾的功效，适用于脾虚胃弱型慢性胃炎患者，值得临床上广泛推广。
【IPC分类】A61P1/14, A61P1/04, A61K36/8968
【公开号】CN105362646
【申请号】CN201510910504
【发明人】孙杰
【申请人】杨献美
【公开日】2016年3月2日
【申请日】2015年12月10日