一种用于治疗慢性胃炎和胃动力障碍的药物及其制备方法
【专利摘要】本发明的目的在于提供一种用于治疗慢性胃炎和胃动力障碍的药物及其制备方法，其特征在于，所述药物由以下重量配比的原料药制成：黄芪9～30g、太子参6～30g、山楂9～12g、神曲3～10g、麦芽9～15g、鸡内金3～10g、白豆蔻3～10g、沙棘3～10g、砂仁3～9g、陈皮3～10g、胡黄连3～10g、苦参4.5～9g。该药物组方简约、疗效明确、剂型科学合理、毒副作用小、服用方便、易于储藏，能够满足市场和患者之需。
【专利说明】—种用于治疗慢性胃炎和胃动力障碍的药物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中药领域，特别提供一种用于治疗慢性胃炎和胃动力障碍的药物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]—、目前治疗现状:
[0003]1.治疗BRG中成药研制概况
[0004]在上市中药品种中，用于慢性胃炎者60余种,而涉及BRG的品种仅有胃炎康胶囊和胆胃康胶囊2种。胃炎康胶囊由白芍、桂枝、甘草、高良姜、黄连、柴胡组成，具有舒肝和胃，缓急止痛功能。主治十二指肠溃疡、胆汁反流性胃炎、慢性胃炎见胃脘疼痛，呕恶泛酸，烧灼不适。胆胃康胶囊由青叶胆、西南黄芩、枳壳、柴胡、白芍、泽泻、茯苓、茵陈、淡竹叶、灯心草组成。具有舒肝利胆、清利湿热功能。用于胆汁反流性胃炎、胆囊炎肝胆湿热证，症见胁痛、黄疸。前者用于肝胃不和证，后者用于肝胆湿热证。由于品种过少，从中难以总结出具体的用药规律。但可初步看出，两个品种均配伍白芍和柴胡，乃从舒解肝郁，缓急止痛计议；另外均配伍了清热解毒的药物黄连、黄芩之属，大概注意到本病成因与幽门螺杆菌有关，故无论辨证如何均配伍清热解毒之品。
[0005]2.中医药治疗BRG临床研究概况
[0006]BRG与中医的胃脘痛、呕吐、嘈杂、反酸、痞满等相当，尚未建立统一的诊断标准。在临床辨证时，普遍借用《中药新药临床研究指导原则》制定的慢性萎缩性胃炎、痞满、胃脘痛和《中医病证诊断疗效标准》的胃脘痛以及《中医内科学》的胃痛等的辨证标准。由于BRG总体属于慢性胃炎的一种，其临床表现有许多相似之处，病理机制也大体相当，故辨证与慢性胃炎相同是可以理解的，也并无明显不妥。尚有参照中华中医药学会内科分会消化分委会建立的相关辨证标准者。以下综述10余年来学术界辨证论BRG的情况,各位作者辨证依据从略。
[0007]张艳将BRG160例辨为胆热犯胃、气滞血瘀、脾胃虚弱、寒热虚实错杂四证，胆热犯胃证治以清胆和胃、理气通降，药用柴胡、竹茹、半夏、黄芩、黄连、枳实、川楝子、紫苏梗、陈皮、旋覆花、代赭石、吴茱萸、厚朴；属气滞血瘀证者，治以理气化瘀、和胃通降，药用赤芍、丹参、川楝子、当归、蒲黄、柴胡、白芍、佛手、枳壳、香附、五灵脂、郁金、乌贼骨、甘草；脾胃虚弱证98例则健脾和胃、佐以通降，药用党参、茯苓、清半夏、海螵蛸、白术、陈皮、砂仁、山药、黄芪、扁豆、鸡内金、枳壳、甘草；对寒热虚实错杂者则温清并用、苦辛通降，药用黄连、桂枝、干姜、陈皮、佛手、苍术、甘草、枳壳、清半夏、黄芪、山药、砂仁、厚朴、黄芩、党参、吴茱萸以取效。茹氏等则以补中益气汤加味为基本方，药用黄芪、党参、厚朴、白术、当归、黄芩、陈皮、升麻和柴胡，按照脾胃虚弱、肝胃不和、胆热犯胃、胃阴不足四证加减代裁。强调补脾益气在本病治疗中的主导作用。章进以《灵枢.四时气》所云:“邪在胆，逆在胃，胆液泄则口苦，胃气逆则呕苦”，认为BRG胆胃不和，治当清胆利湿，和胃化痰，故以蒿芩清胆汤为基本方，药用青蒿、黄芩、竹茹、半夏、陈皮、生枳壳、赤茯苓、碧玉散(包)。韩吉等基于BRG症见胃脘痛、胆汁性呕吐、嘈杂、口苦、嗳气等，结合幽门功能不全，胃蠕动缓慢或逆蠕动，胃张力差，确认本病以脾胃虚弱为基本病理改变，药用生黄芪、炒苍术、茯苓、香附、姜半夏、胆南星、陈皮、红藤、砂仁、和炙甘草煎服。黄晓军分为肝胃不和证、脾胃湿热证、脾胃虚弱证。加减小柴胡汤由姜半夏、柴胡、赤芍、白芍、陈皮、郁金、厚朴、丹参、黄连、蒲公英、太子参组成。在此基础上辨证加减，对改善胃脘痛、饱胀、嗳气等症状疗效显著。治疗后胃镜复查显示胆汁反流明显减少，胃黏液颜色变淡或澄清，食管下段或胃黏膜组织学改变改善或恢复正常，说明本方具有保护胃黏膜、促进组织修复、改善胆道功能、阻止胆汁反流的作用。程敏对BRG从肝胃气滞郁热证论治，自拟柴胡陷胸汤由柴胡、枳壳、黄芩、法半夏、黄连、瓜萎皮、白芍、郁金、旋覆花、香附、蒲公英、竹茹和炙甘草组成。凌氏以BRG临床上以胃痛、腹胀、胃中灼热感、伴嗳气、反酸、口苦、纳呆、倦怠为主要表现，确认中医辨证为肝胃郁热证，以半夏泻心汤加减治疗。基本方由半夏、黄芩、干姜、党参、黄连、柴胡、枳壳、白芍、石斛、竹茹、茯苓、川楝子、延胡索、甘草组成，并随证和症状加减。王氏认为，本病以肝胃郁热、上热下寒互阻、脾胃气虚、胃失和降为主要病机，治当清火热，调寒热，降气逆，补气虚。方药组成为黄连、法半夏、生姜、吴茱萸、桂枝、白参、大枣、甘草，临症加减。本剂对改善上腹胀满、胃脘灼痛、嗳气反酸等症状，优于奥美拉唑和西沙比利对照组。刘氏中西医结合治疗BRG54例，伴浅表性胃炎、急性活动期胃粘膜充血糜烂、萎缩性胃炎，中医诊断为肝郁气滞，胃失和降，药用柴胡、姜法夏、白芍、枳实、木香、黄芩、蒲公英、甘草。黄氏等以半夏泻心汤合柴胡疏肝散加减治疗BRG，药用半夏、黄岑、干姜、炙甘草、党参、大率、薄荷、神曲、乌药、延胡索、柴胡、白芍、枳壳、川芎、香附，水煎服。随脾虚气滞、胆胃郁热、中焦虚寒、气阴两虚和气滞血瘀诸证加减以取其效。杨氏等以胃炎饮(柴胡、香附、川楝子、元胡、陈皮、获苓、姜半夏、积壳、炒白术、炎甘草、黄连、姜竹茹等药物组成)，从肝胆气郁、脾气虚弱、胃失和降论治，以疏肝利胆，健脾益气，和胃降逆为基本治法，可显著改善患者胃痛、胃胀、嗳气、烧心等临床症状，优于吗叮啉。秦氏等诊断出肝胃气滞、寒邪犯胃、胃热炽盛、痰饮停胃、胃阴亏虚、瘀阻胃络、食滞胃肠、脾胃虚寒8证，均用黄连温胆汤加减，药物包括黄连、大枣、竹茹、枳实、清半夏、陈皮、茯苓、炙甘草、海螵蛸、浙贝母、白及、三七粉、金钱草、鸡内金。随以上八证加减化裁。白氏等认为，本病前期为浊毒阻遏气机，致胃失和降，多以实证为主；后期浊毒伤阴损络，可见虚实夹杂，故予化浊解毒佐以活血组方，清浊方由蒲公英、连翘、冬凌草、叶下珠、黄连、白蘧仁、紫蘧、薏苡仁、柴胡、黄芩、八月札、枳实、柴胡、清半夏、白芍、三七粉组成。诸药合用，化浊清热解毒，活血化瘀，和胃降逆，标本兼治。彭氏等采用小柴胡汤加减治疗BRG，药用柴胡、半夏、黄连、大枣、白沙参、黄芩、白芍、制枳实、干姜、炙甘草和吴茱萸水煎服。小柴胡汤加减有助于促进患者胃部平滑肌的收缩，提高胃的排空能力，增强胃部的蠕动力，加以白芍的配合能增强幽门括约肌的张力，从而抑制胆汁的反流。杨光以黄连温胆汤加味，调和肝脾、除湿化痰、和胃降逆，药用黄连、半夏、陈皮、竹茹、枳实、茯苓、鸡内金、甘草、乌贼骨、三七粉、大枣。周氏以大柴胡汤化裁治疗BRG，所用药物有柴胡、黄芩、白芍药、半夏、枳壳、大黄(后下)、吴茱萸、白花蛇舌草、蒲公英、竹茹、生姜、生代赭石(先煎)、甘草，水煎温服。王迪纳入病例中，BRG伴浅表性胃炎、十二指肠球部溃疡、萎缩性胃炎、糜烂性胃炎、食管炎、胆囊炎和胆石症诸病。采用半夏泻心汤加味予以治疗，所用药物包括半夏、黄芩、神曲、延胡索、柴胡、海螵蛸、白芍、陈皮、川芎、香附、炙甘草、干姜、大枣、薄荷(后下)，水煎服。
[0008] 由临床辨证方药应用情况可以看出，以传统方剂加减化裁者比较多见，或合两首古代方剂而为用。经常使用的传统名方有半夏泻心汤、四逆散、小柴胡汤、大柴胡汤、补中益气汤、柴胡疏肝散、半夏厚朴汤、左金丸、柴胡陷胸汤、柴芩温胆汤、丹桅逍遥散、旋覆代赭汤、蒿芩清胆汤、黄连汤、黄连温胆汤、温胆汤、连朴饮、平胃散、越鞠丸、血府逐瘀汤、膈下逐瘀汤、香砂六君子汤、四君子汤等。综合所用药物，居前几位的是半夏、甘草(炙甘草)、柴胡、黄芩、黄连、枳壳(枳实)、白芍(赤芍)、陈皮和竹茹，其次是大枣、香附、茯苓、干姜、党参、吴茱萸、蒲公英、海螵蛸、川楝子、黄芪、厚朴、三七、延胡索等。大体可以看出，这是由半夏泻心汤、四逆散、小柴胡汤、二陈汤、柴胡疏肝散、左金丸等传统名方所含药物构成的药物群。
[0009]鉴于临床治疗BRG多大复方应用，用药离散较大；干预BRG中药品种匮乏，不能满足患者的需求。
[0010]二、目前中医治疗存在的主要问题:
[0011]目前，专门用于治疗由慢性胃炎引起的胃动力障碍引起的胆汁返流的药物的中成药甚少，鉴此，临床迫切需要开发出组方法度严谨、疗效明确、毒副作用小、服用方便、易于储藏的药物。本发明旨在解决这些问题，进而满足市场和患者之需。
【发明内容】
[0012]本发明的目的在于提供一种用于治疗慢性胃炎和胃动力障碍的药物及其制备方法，该药物组方简约、疗效明确、剂型科学合理、毒副作用小、服用方便、易于储藏，能够满足市场和患者之需。
[0013]本发明具体提供了一种用于治疗慢性胃炎和胃动力障碍的药物，其特征在于，所述药物由以下重量配比的原料药制成:黄芪9~30g、太子参6~30g、山楂9~12g、神曲3~10g、麦芽9~15g、鸡内金3~10g、白豆蘧3~10g、沙棘3~10g、砂仁3~9g、陈皮
3~10g、胡黄连3~10g、苦参4.5~9g。
[0014]本发明所述用于治疗慢性胃炎和胃动力障碍的药物，其特征在于，所述各组分的最佳配比为:黄芪9g、太子参6g、山楂12g、神曲9g、麦芽9g、鸡内金10g、白豆蘧9g、沙棘6g、砂仁9g、陈皮10g、胡黄连6g、苦参6g。
[0015]本发明还提供了所述治疗慢性胃炎和胃动力障碍药物的制备工艺，其特征在于:按质量配比取陈皮、砂仁和白豆蘧加水6~10倍量，提取挥发油2~6小时；取剩余所有原材料，加水提取2~3次，每次提取I~2小时，滤过，合并滤液，常压60~80°C下浓缩至相对密度1.15~1.25的清膏，加入β-环糊精，搅拌I~2小时包合，干压制粒而成。
[0016]药效学试验:
[0017]受试药物:本发明药物，褐色颗粒，每袋6克(3.74克生药/克颗粒)，用法用量:口服，一日3次，一次6克。阳性对照药香砂六君子丸，用法用量:口服I次12丸(每8丸相当于原生药3克)，一日3次，湖北清大药业科技有限公司生产，国药准字Ζ42020695，批号:050401。吗叮啉，(每片含多潘立酮10毫克)，成人I次I片，I日3次，西安杨森制药有限公司，国药准字Η00910003。批号:061129157 ;盐酸布桂嗪片，用法用量:口服，I次I~2片(30~60毫克)，I日3~6片(90~180毫克)；规格:1片30毫克，沈阳第一制药厂生产，批号:060301 ;醋酸地塞米松片，用法用量:口服，I次I~4片，I日2~4次；规格:1片
0.75毫克；天津天药药业股份有限公司生产，批号:060504。试验药物试验时用蒸馏水配成所需浓度，供试验用，现用现配。[0018]受试动物:清洁级ICR小白鼠、wister大白鼠，购于吉林大学基础医学院动物实验中心，许可证号:SCXK (吉)2003-0001。豚鼠、鸡购于沈阳医学院实验动物中心，许可证号:SCXK (辽)2003-0016。
[0019]实验环境:受试动物引进后在辽宁省中医药研究院实验动物中心饲养观察一周，许可证号:SYXK(辽)2003-0010。辽宁省中医药研究院中药药理实验室为国家中医药管理局三级实验室(登记编号:TCM-03015)。实验室温度:20°C~23°C，实验室湿度:50%~60%。
[0020]仪器:DT —100分析天平，北京光学仪器厂。热板测痛仪，GJ-8402型，宁海白石电子医药仪器厂。电子数显卡尺，桂林广陆数子测控股份有限公司。721分光光度计，上海第三分析仪器厂。PH计:PHS-25C，上海康仪仪器有限公司。病理图像分析系统，ZKPACS-G，北京中科恒业科技有限公司。冷冻包埋机，YG-180BD湖北孝感市阳光神琦医用科技有限公司。自动脱水机，TP1020，德国生产。摊片机，YG-280KX，湖北孝感市阳光神琦医用科技有限公司。烤片机，YG-280KX，湖北孝感市阳光神琦医用科技有限公司。Leica切片机，RM2245，德国生产。低速台式离机，TD5A-WS，长沙湘仪离心机仪器有限公司。
[0021]试剂:冰乙酸，天津市恒兴化学试剂制造有限公司，批号:20070228。甲醒，国药集团化学试剂有限公司，批号:20070101无水乙醇，沈阳市新化试剂厂，批号:20070228。阿拉伯树脂粉，上海化学试剂采购供应站，批号:870212。活性碳，沈阳试剂二厂，批号:990813。甲基橙，天津市瑞金特化学品有限公司，批号:20070426，碳酸氢钠，天津博迪化工有限公司，批号:20070111。水合氯醛，青岛第二制药厂，批号:040408。二甲苯，天津市百世化工有限公司，批号:20070416 ;胃蛋白酶测试盒，批号:20070829，南京建成生物工程研究所。脱氧胆酸钠，北京奥博星生物技术有限公司，批号:20070612。
[0022]统计软件:所有数据用孙瑞元，等.Drug And Statistics ver2.1.1 (DAS)软件进行统计处理。
[0023]实验方法与结果
`[0024]1.对消化性溃疡影响的试验
[0025]1.1对应激反应造成大鼠胃溃疡的影响(1’2>
[0026]取体重180~220g大鼠70只，雌雄各半，按体重随机分为7组，每组10只，分别为正常对照组、模型组、发明药物低、中、高剂量组，香砂六君丸组及吗丁啉组。各组动物按相应剂量灌胃给予相对应药液，正常对照组及模型组灌胃给予等量蒸馏水，给药容积均为20ml/kg，连续给药7d。试验前各组大鼠禁食24h，末次给药后lh，将各组动物固定于大鼠固定器中，并将固定好的大鼠直立浸于水温22±1°C的恒温水槽内，水面齐大鼠剑突处。水浸8h后，断头处死、开腹、取胃，以生理盐水冲洗干净胃内容物，结扎幽门，由贲门注入6ml的I %甲醛，结扎贲门，并将其放入I %甲醛溶液中固定30分钟，然后沿胃大弯剪开，检查溃疡病变。以溃疡面积作为溃疡指数，t检验比较各给药组与模型组之间溃疡指数差异的显著性，结果见表1。
[0027]表1.本发明药物对应激反应造成大鼠胃溃疡的影响
[0028]
【权利要求】
1.一种用于治疗慢性胃炎和胃动力障碍的药物，其特征在于，所述药物由以下重量配比的原料药制成:黄苗9~30g、太子参6~30g、山楂9~12g、神曲3~10g、麦芽9~15g、鸡内金3~10g、白豆蘧3~10g、沙棘3~10g、砂仁3~9g、陈皮3~10g、胡黄连3~10g、苦参 4.5 ~9g。
2.按照权利要求1所述用于治疗慢性胃炎和胃动力障碍的药物，其特征在于，各组分重量配比为:黄芪9g、太子参6g、山楂12g、神曲9g、麦芽9g、鸡内金10g、白豆蘧9g、沙棘6g、砂仁9g、陈皮10g、胡黄连6g、苦参6g。
3.一种按照权利要求1所述用于治疗慢性胃炎和胃动力障碍药物的制备工艺，其特征在于:按质量配比取陈皮、砂仁和白豆蘧加水6~10倍量，提取挥发油2~6小时；取剩余所有原材料，加水提取2~3次，每次提取I~2小时，滤过，合并滤液，常压60~80°C下浓缩至相对密度1.15~1 .25的清膏，加入β -环糊精，搅拌I~2小时包合，干压制粒而成。
【文档编号】A61P1/04GK103877480SQ201410077318
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2014年3月4日 优先权日:2014年3月4日
【发明者】周学文, 李国信, 梁茂新, 尤献民, 张宏 申请人:辽宁省中医药研究院