Vulgarisin A在治疗或预防急性心衰药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物VulgarisinA的新用途，尤其涉及VulgarisinA在制备治疗 或预防急性心衰药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 心衰是指心脏功能异常导致心脏栗血量不能满足组织代谢需要的一种病理生理 状态。病因诱因因为心脏负荷过重、心肌本身、舒张受限任何原因致初始心肌损伤引起结构 功能低下而进行性发病；而感染、贫血、妊娠、分娩、心律紊乱、肺栓塞、甲亢、糖尿病、抑制心 脏药诱发加重HF。发病机理过去认为HF发生发展的机制是血流动力学异常；20世纪80年 代后期认识到神经-内分泌激素的激活起重要作用（交感丨NE丨RAS丨等激活）；90年代 以后逐渐明确了"心肌重塑"（remodelling)是导致心衰的发生发展的基本机制。
[0003] 本发明涉及的化合物VulgarisinA是一个2014年发表（HuayongLou，et al. ,VulgarisinA,aNewDiterpenoidwithaRare5/6/4/5RingSkeletonfromthe ChineseMedicinalPlantPrunellavulgaris.Org.Lett. 2014，16, 2696-2699.)的 新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型（HuayongLou，etal·，VulgarisinA,aNew DiterpenoidwithaRare5/6/4/5RingSkeletonfromtheChineseMedicinalPlant Prunellavulgaris.Org.Lett. 2014, 16, 2696-2699.) 〇
【发明内容】
[0004] 本发明提出VulgarisinA在制备治疗或预防急性心衰药物中的应用。从药理 实验看出，VulgarisinA有较好的治疗或预防急性心衰的作用。由于本发明首次公开 VulgarisinA在治疗或预防急性心衰方面的药理作用。
[0005] 所述化合物VulgarisinA结构如式（I)所示：
[0006]
[0007]所述VulgarisinA在制备治疗或预防急性心衰药物中的应用，VulgarisinA增 加心衰犬的心输出量。
[0008] -种治疗或预防急性心衰药物，由权利要求1所述VulgarisinA为活性成分添加 辅料制备而成，制备方法为取5克化合物VulgarisinA，加入糊精195克，混匀，常规压片 制成1000片。
[0009] -种治疗或预防急性心衰药物，由VulgarisinA为活性成分添加辅料制备而成， 制备方法为取5克化合物VulgarisinA，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0010] 本发明的技术方案是：VulgarisinA的应用，具体是应用于制备治疗或预防急性 心衰药物。
[0011] 本发明通过对犬进行NS组对比试验发现，VulgarisinA可增加心衰犬的SW、LVW、 +dp/dt、心输出量。因此，VulgarisinA能用于制备预防心衰的药物，具有良好的开发应用 前景。
[0012] 本发明涉及的VulgarisinA在制备治疗或预防急性心衰药物中的用途属于首次 公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗或预防急性心衰的活性强得意想不 至IJ，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于治疗或预 防急性心衰显然具有显著的进步。
[0013] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
【具体实施方式】
[0014] 本发明所涉及化合物VulgarisinA的制备方法参见文献（HuayongLou，et al. ,VulgarisinA,aNewDiterpenoidwithaRare5/6/4/5RingSkeletonfromthe ChineseMedicinalPlantPrunellavulgaris.Org.Lett. 2014, 16, 2696-2699.)
[0015] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
[0016] 实施例1 :本发明所涉及化合物VulgarisinA片剂的制备：
[0017] 取5克化合物VulgarisinA，加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。
[0018] 实施例2 :本发明所涉及化合物VulgarisinA胶囊剂的制备：
[0019] 取5克化合物VulgarisinA，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0020] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0021 ] 实验例：采用NS法评价化合物VulgarisinA对犬急性心力衰竭的治疗作用
[0022] 1、方法：将犬随机分为NS组（等容量溶剂），灌胃给药VulgarisinA2. 0mg/kg 组、1·0mg/kg组、0· 2mg/kg组，每组6只。禁食12小时后，静脉注射戊巴比妥钠40mg/kg麻 醉，气管插管，人工呼吸，监测主动脉压（AP)与心电图。左侧开胸，从心尖插导管至左室压 及其压力变化速度（土dp/dt_)。将Waltan-Brodie应变弓植入左心室前壁，测定心肌收 缩力。用电磁流量计测定升主动脉血流量。以升主动脉流量作为心输出量（C0)，计算心脏 指数（CI)，每搏指数（SI)，每搏作功（SW)，左心作功（LVW)。各项参数记录与BIC生理记录 仪。术后半小时，各项参数达到稳定。从股静脉恒速输注戊巴比妥钠（〇.5mL/kg·min)，以 ±dp/dtmax下降到约1000mHg/s为主要指标形成急性心力衰竭。待急性心衰模型稳定后，各 组动物十二指肠给予相应药物。组间T检验，进行统计学处理。
[0023]2、结果：
[0024]表 1VulgarisinA对心力衰竭犬dp/dt的影响（η= 6,X土s)
[0025]
[0026]与NS组比较，**Ρ〈0· 01*Ρ〈0· 05
[0027] 表2VulgarisinΑ对心力衰竭犬心脏作功的影响（η= 6,X土s)
[0028]
[0029] 与NS组比较，#Ρ〈0· 01*Ρ〈0· 05 ;与给药前比较，##Ρ〈0· 01#Ρ〈0· 05
[0030] 结果如表1、2所示，滴注不同剂量VulgarisinΑ可增加心衰犬的SW、LVW、+dp/ dt(与模型组对照组比较，p〈0.05orp〈0. 01)。灌胃不同剂量VulgarisinA可增加心衰犬 的SW、LVW、+dp/dt(与模型组对照组比较，p〈0.Olorρ〈0· 05)。
[0031] 表3VulgarisinΑ对心力衰竭犬心输出量的影响（η= 6,X土s)
[0032]
[0033] 与NS组比较，#Ρ〈0· 01*Ρ〈0· 05 ;与给药前比较，##Ρ〈0· 01#Ρ〈0· 05
[0034] 结果如表3所示，滴注不同剂量Vulgarisin A可增加心衰犬的心输出量（与模型 对照组比较，p〈0.01〇r p〈0.05)。灌胃不同剂量Vulgarisin A可增加心衰犬的心输出量 (与模型对照组比较，p〈〇. 01〇r ρ〈〇· 05)。
[0035] 由上述实施例表明，本发明的Vulgarisin Α可增加心衰犬的SW、LVW、+dp/dt、心 输出量。由此证明，本发明的Vulgarisin A能够显著改善急性心衰，可以用来制备治疗或 预防心衰的药物。
【主权项】
1. 化IgarisinA在治疗或预防急性屯、衰药物中的应用，所述化合物化IgarisinA结构 如式（I)所示：2. 如权利要求1所述化IgarisinA在治疗或预防急性屯、衰药物中的应用，其特征在于 化IgarisinA增加屯、衰犬的屯、输出量。3. -种治疗或预防急性屯、衰药物，其特征在于由权利要求1所述化IgarisinA为活性 成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物化IgarisinA,加入糊精195克，混匀， 常规压片制成1000片。4. 一种治疗或预防急性屯、衰药物，其特征在于由权利要求1所述化IgarisinA为活性 成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物化IgarisinA，加入淀粉195克，混匀，装 胶囊制成1000粒。
【专利摘要】本发明提供了Vulgarisin？A在制备治疗或预防心衰的药物中的应用。本发明涉及的Vulgarisin？A在制备治疗急性心衰药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗急性心衰的活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于治疗急性心衰显然具有显著的进步。
【IPC分类】A61P9/04, A61K31/22
【公开号】CN105395537
【申请号】CN201510932883
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年3月16日
【申请日】2015年12月14日