共轭亚油酸或其衍生物在制备酒精代谢促进剂方面的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物医药领域，涉及共辄亚油酸或其衍生物的新应用。更具体地，涉及 共辄亚油酸或其衍生物在制备酒精代谢促进剂或解酒制剂中的新应用。
【背景技术】
[0002] 我国的酒文化有着悠久的历史，有无酒不成席之说。2007年国家疾病与控制中 心的监测数据显示男女饮酒率升至55. 6%和15.0%，饮酒人群中男性过量饮酒比例为 62. 7%，女性为51. 0%。《2007年度中国25省民众健康饮酒状况调查报告》显示我国饮 酒的首要原因是建立与维持人际关系，主要包括与朋友、客服沟通，增进感情的主动性饮酒 行为，以及迫于交际应酬的被动性饮酒行为，饮酒人群的饮酒频次较高，平均单次饮酒量为 2. 7量，折算为纯酒精为41.Olg，超过国际安全饮酒标准（男性不超过20g)，也超过了中国 现行的安全饮酒标准（男性不超过15g)。根据2006年中华医学会脂肪肝和酒精性肝病学 组修订的《酒精性肝病的指南》提出酒精性肝病的临床诊断标准认定酒精过量的条件为酒 精量男性多40g/d，女性多20g/d;或两周内由大量饮酒史，折合酒精量> 80g/d。从饮酒状 况调查数据上看，我国饮酒人群对饮酒控制状况并不理想，对于饮酒过量引起的身体反应 感知不明显，对于饮酒过量引起的身体不适没有充分意识。
[0003] 酒精经胃肠道吸收进入血液，血液中酒精浓度反应了酒精的量，酒精经血液运送 到肝脏代谢。酒精在乙醇脱氢酶作用下代谢为乙醛，然后在乙醛脱氢酶作用下代谢为乙酸， 进入三羧酸循环，最终代谢为水和二氧化碳，因此乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶是酒精代谢过 程中的关键性限速酶。一般情况下，酒精的代谢过程是一个相对缓慢的过程，由于酒精及其 次级代谢产物在体内的蓄积，导致了醉酒不适症状的出现。要缓解醉酒不适，加速体内酒精 代谢是关键，而有效的方式之一就在于提高乙醇脱氢酶的活性，加速清除血液中的酒精量。
[0004] 共辄亚油酸是必需脂肪酸亚油酸的共辄双烯的多种位置与空间异构体的总称，由 一系列共辄双键在C8和C10、C9和Cl1、C10和Cl1、Cl1和C13位置，具有位置和几何异构 体的十八碳二烯酸构成。天然共辄亚油酸存在于反刍动物如牛、羊的乳脂及肉制品中，主要 以c9,tll-CLA异构体形式存在。工业上以富含亚油酸的植物油脂如向日葵和红花油为原 料，通过化学方法制备共辄亚油酸，也可以利用微生物法生产共辄亚油酸。共辄亚油酸具有 抗癌、减少体脂、降低血脂、减轻慢性炎症等多种生理活性作用。此外，共辄亚油酸及其衍生 物也被报道具有抗氧化、皮肤营养和美容的作用。卫生部2009年12号公告，批准共辄亚油 酸和共辄亚油酸甘油酯为新资源食品，除婴幼儿食品以外，可在脂肪、食用油和乳化脂肪制 品，饮料类、冷冻饮品、可可制品、巧克力和巧克力制品、糖果等普通食品中直接添加使用， 食用量均要求< 6g/d，同时要求以食品级的红花籽油为原料，将其中的亚油酸通过共辄化 反应得到的共辄亚油酸，以及再以食品级脂肪酶为催化剂，将共辄亚油酸与甘油进行酯化， 生成共辄亚油酸甘油酯。除直接添加到食品中使用外，共辄亚油酸及共辄亚油酸甘油酯也 作为保健食品，用于预防心血管疾病、糖尿病和体重控制。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供共辄亚油酸或其衍生物的新用途。
[0006] 发明提供了共辄亚油酸或其衍生物在制备酒精代谢促进剂或解酒制剂中的应用。
[0007] 发明人发现，共辄亚油酸或其衍生物经口服进入体内后，可加快降低血液中酒精 浓度，缩短醉酒症状持续时间，从而提高酒精代谢速度。
[0008] 共辄亚油酸已被报道具有抗氧化作用、提高谷胱甘肽活性的作用等。然而，没有证 据直接证明其具有促进乙醇脱氢酶活性的作用。发明人进一步的实验证明了共辄亚油酸及 其衍生物被摄入到体内之后，可以提高乙醇脱氢酶的活性，促进酒精代谢，从而促进机体解 酒代谢。
[0009] 本发明中所述的共辄亚油酸衍生物，不限于，但尤其适合地，为共辄亚油酸甘油 酯。
[0010] 共辄亚油酸甘油酯是共辄亚油酸的甘油酯形式。
[0011] 本发明在动物实验中发现，通过口服共辄亚油酸甘油酯，相比共辄亚油酸，机体酒 精代谢速度得到更大幅度的提升，共辄亚油酸甘油酯在解酒方面具有更加突出的效果。
[0012] 实验证明，指共辄亚油酸甘油酯经口服进入体内，可加快降低血液中酒精浓度，缩 短醉酒症状持续时间，从而提高酒精代谢速度。经对照试验发现，相同剂量的共辄亚油酸甘 油酯（折算到共辄亚油酸）和共辄亚油酸相比，共辄亚油酸甘油酯能够使醉酒症状持续时 间更短、血液中酒精浓度降低速度更快，即共辄亚油酸甘油酯相比共辄亚油酸具有更强的 促进机体酒精代谢的效果，这种效果上的差异具有统计学意义。并经试验证实共辄亚油酸 甘油酯能够提高乙醇脱氢酶的活性。
[0013] 并且，共辄亚油酸甘油酯在作为单一成分的制剂时即可达到良好的解酒效果。
[0014] 更重要的是，共辄亚油酸甘油酯可以发挥突出的快速解酒功效。在本发明的一个 实施例中，共辄亚油酸在2. 7g/kg的服用剂量下，半小时内并不能起到明显的降低血液乙 醇浓度的作用，而相同剂量下的共辄亚油酸甘油酯，在半小时内即可显著降低血液中乙醇 浓度。由于刚摄入酒精不久时机体内酒精浓度处于峰值，此时最容易产生机体伤害，因此， 寻找到能快速解酒的药剂在本领域有非常突出的意义。
[0015] 恰巧的是，在十几种共辄亚油酸衍生物中，共辄亚油酸甘油酯恰是为数不多的从 天然存在的成分（其他多种共辄亚油酸衍生物多数是化学合成的），作为天然产物，对于处 于酒精威胁的机体，这使得其成为一种更加适合的功能制剂。
[0016] 并且，相较于共辄亚油酸，共辄亚油酸甘油酯具有更高的稳定性，因此更适合作为 天然的商品化产品而存在。
[0017] 基于上述多个巧合的因素，本发明提供了一种尤其优选的酒精代谢促进剂，或解 酒制剂，其含有共辄亚油酸甘油酯。
[0018] 可选地，用于降低人体酒精浓度或解酒的剂量为不小于0.01g/kg体重，优选 0· 02~0· 12g/kg体重；更优选0· 04~0· 08g/kg体重，更优选0· 06~0· 08g/kg体重。
[0019] 更具体地，本发明采用了动物实验，观察共辄亚油酸甘油酯和共辄亚油酸对血液 中酒精浓度清除速度，以及醉酒症状持续时间的影响，并观察了共辄亚油酸甘油酯对肝脏 乙醇脱氢酶活性的影响。
[0020] 本发明的动物实验中，制造醉酒模型选用北京红星股份有限公司生产的红星牌二 锅头白酒，酒精含量56% (v/v)，按照每lOg体重灌胃0. 162mL白酒浓度制造小鼠醉酒模 型，以小鼠翻正反射消失作为醉酒指标，对照组小鼠在白酒灌胃后30min左右翻正反射消 失，350min左右翻正反射恢复，表明实验醉酒小鼠模型建立成功。
[0021] 本发明所进行动物实验，评价了共辄亚油酸甘油酯和共辄亚油酸对醉酒小鼠模型 醉酒行为的清除作用。SPF级KM小鼠，雄性，体重18-22g，按体重随机分组，每组12只，共 辄亚油酸甘油酯按照高、中、低剂量组小鼠灌胃（ig.) 0. 2ml/10g体重浓度为15 %、7. 5 %、 3. 75%的共辄亚油酸甘油酯溶液（5%羧甲基纤维素钠CMC溶液助溶），共辄亚油酸组小鼠 灌胃（ig.) 0. 2mg/10g体重浓度为14. 5%的共辄亚油酸溶液（5%羧甲基纤维素钠CMC溶液 助溶），模型组小鼠ig.等量的CMC溶液，每天1次，连续3天。行为学观察实验前禁食一 夜（12h)。实验当天给予共辄亚油酸、共辄亚油酸甘油酯或CMC溶液30min后，各组小鼠均 ig.O. 162mL/10g白酒，观察小鼠活动情况。以小鼠翻正反射小时作为睡眠（醉酒）指标，记 录翻正反射消失的时间及恢复时间，计算出醉酒潜伏期（从灌胃白酒至翻正反射消失的时 间）及睡眠维持时间（从翻正反射消失到恢复的时间），并观察记录醉酒小鼠只数，计算醉 倒率。实验结果显示共辄亚油酸、共辄亚油酸甘油酯的低、中、高剂量组均能缩短小鼠的睡 眠维持时间，与对照组相比，共辄亚油酸组及共辄亚油酸甘油酯组中剂量组、高剂量组缩短 的睡眠维持时间均具